Veiligheid en werkzaamheid van anti-GPRC5D CAR-T-celtherapie bij de behandeling van r/r MM

Inclusiecriteria:

1. De patiënt of zijn/haar voogd begrijpt en ondertekent vrijwillig de geïnformeerde toestemming, en wordt geacht het vervolgonderzoek en de behandeling van de onderzoeksprocedure af te ronden;
2. Leeftijd 18-75 jaar, geslacht onbeperkt;
3. Patiënten met de diagnose multipel myeloom volgens de diagnostische criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG);
4. Proefpersonen bij wie de behandeling met ten minste 3 geneesmiddelen met verschillende mechanismen (waaronder chemotherapie, proteasoomremmers, immunomodulatoren, enz.) niet was aangeslagen, of progressie of recidief vertoonde tijdens de laatste behandelingsperiode of binnen 6 maanden na het einde van de behandeling;
5. De aanwezigheid van meetbare laesies bij screening werd bepaald volgens een van de volgende criteria, gedefinieerd als: (1) serum monoklonaal immunoglobuline (M-eiwit) niveau ≥1,0 ​​g/dl; (2) M-eiwitgehalte in de urine ≥200 mg/24u; (3) Lichte keten multipel myeloom gediagnosticeerd zonder meetbare laesie in serum of urine: serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥10 mg/dL en serum immunoglobuline κ/γ vrije lichte keten ratio abnormaal;
6. De patiënt is hersteld van de toxiciteit van de eerdere behandeling, d.w.z. CTCAE-toxiciteitsgraad < 2 (tenzij de afwijking verband houdt met de tumor of stabiel is volgens de beoordeling van de onderzoeker en weinig invloed heeft op de veiligheid of werkzaamheid);
7. De Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score is 0-2;
8. De overleving is naar verwachting langer dan 3 maanden;
9. Adequate lever-, nier- en cardiopulmonale functie;
10. Bereidheid om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien en om te voldoen aan de onderzoeksprocedures en het bezoekschema.

Uitsluitingscriteria:

1. zijn gediagnosticeerd met of behandeld voor andere agressieve maligniteiten dan multipel myeloom;
2. Voorafgaande antitumortherapie (voorafgaand aan bloedafname voor CAR-T-bereiding): gerichte therapie, epigenetische therapie of experimentele medicamenteuze therapie binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is;
3. Er wordt vermoed dat MM het centrale zenuwstelsel of de hersenvliezen heeft aangetast en is bevestigd door MRI of CT, of er zijn andere actieve ziekten van het centrale zenuwstelsel;
4. Klinisch significante ziekten van het centrale zenuwstelsel, zoals epilepsie, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte, psychose, actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of kankerachtige meningitis;
5. HBsAg of HBcAb zijn positief en de kwantitatieve detectie van hepatitis B-virus (HBV) DNA in perifeer bloed is meer dan 100 kopieën / L; hepatitis C-virus (HCV) antilichaam en HCV RNA in perifeer bloed zijn positief; HIV-antilichaam positief; Syfilis-antilichaam is positief bij de eerste screening;
6. Zwanger of borstvoeding;
7. Ernstige actieve virale, bacteriële of ongecontroleerde systemische schimmelinfecties; Erfelijke bloedings-/stollingsziekten, voorgeschiedenis van niet-traumatische bloedingen of trombo-embolie, andere ziekten die het risico op bloedingen kunnen verhogen, enz. Patiënten die binnen 8 weken voor de screening een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (ASCT) hebben ondergaan of van plan zijn om tijdens de screening een ASCT te ondergaan de studieperiode;
8. Elke instabiele systemische ziekte: inclusief maar niet beperkt tot instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande cerebrale ischemie (binnen 6 maanden voor screening), myocardinfarct (binnen 6 maanden voor screening), congestief hartfalen [New York Heart Association (NYHA) classificatie ≥ graad III], ernstige aritmie met slechte medicijncontrole, lever-, nier- of stofwisselingsziekten;
9. Had overgevoeligheid of intolerantie voor een geneesmiddel dat in deze studie werd gebruikt;
10. Personen met een ernstige psychische aandoening;
11. Alcoholisten of personen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik;
12. Systemische ziekten die door onderzoekers als onstabiel worden beschouwd: inclusief maar niet beperkt tot ernstige lever-, nier- of stofwisselingsziekten die behandeling met geneesmiddelen vereisen;
13. Patiënten met acute/chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) of die immunosuppressieve therapie voor GVHD nodig hebben binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
14. Elke ongeschikt om deel te nemen aan dit proces beoordeeld door de onderzoeker.