Sikkerhet og effekt av anti-GPRC5D CAR-T-celleterapi ved behandling av r/r MM

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten eller hans/hennes foresatte forstår og signerer frivillig det informerte samtykket, og forventes å fullføre oppfølgingsundersøkelsen og behandlingen av studieprosedyren;
2. Alder 18-75 år, ubegrenset kjønn;
3. Pasienter diagnostisert med multippelt myelom i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiske kriterier;
4. Pasienter som hadde mislykket behandling med minst 3 medikamenter med forskjellige mekanismer (inkludert kjemoterapi, proteasomhemmere, immunmodulatorer, etc.), eller hadde progresjon eller tilbakefall i løpet av siste behandlingsperiode eller innen 6 måneder etter avsluttet behandling;
5. Tilstedeværelsen av målbare lesjoner ved screening ble bestemt i henhold til hvilke som helst av følgende kriterier, definert som: (1) serum monoklonalt immunoglobulin (M-protein) nivå ≥1,0 ​​g/dL; (2) urin M-proteinnivå ≥200 mg/24 timer; (3) Lettkjedet multippelt myelom diagnostisert uten målbar lesjon i serum eller urin: serumimmunoglobulinfri lettkjede ≥10 mg/dL og serumimmunoglobulin κ/γ fri lettkjedeforhold unormalt;
6. Pasienten har kommet seg etter toksisiteten til den tidligere behandlingen, dvs. CTCAE-toksisitetsgrad < 2 (med mindre abnormiteten er relatert til svulsten eller er stabil som bedømt av etterforskeren og har liten innvirkning på sikkerhet eller effekt);
7. Eastern cooperative oncology group (ECOG) score er 0-2;
8. Overlevelse forventes å være større enn 3 måneder;
9. Tilstrekkelig lever-, nyre- og kardiopulmonal funksjon;
10. Vilje til å fullføre prosessen med informert samtykke og til å overholde studieprosedyrer og besøksplan.

Ekskluderingskriterier:

1. Har blitt diagnostisert med eller behandlet for andre aggressive maligniteter enn myelomatose;
2. Tidligere antitumorterapi (før blodprøvetaking for CAR-T-preparat): målrettet terapi, epigenetisk terapi eller undersøkelsesbehandling innen 14 dager eller minst 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest;
3. Det er mistanke om at MM har involvert sentralnervesystemet eller hjernehinnene og er bekreftet ved MR eller CT, eller det er andre aktive sykdommer i sentralnervesystemet;
4. Klinisk signifikante sykdommer i sentralnervesystemet, som epilepsi, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom, psykose, aktiv involvering av sentralnervesystemet eller kreftmeningitt;
5. HBsAg eller HBcAb er positive, og den kvantitative påvisningen av hepatitt B-virus(HBV) DNA i perifert blod er mer enn 100 kopier / L;hepatitt C-virus (HCV) antistoff og HCV RNA i perifert blod er positive; HIV-antistoff positiv; Syfilisantistoff er positivt ved første screening;
6. Gravid eller ammende;
7. Alvorlige aktive virale, bakterielle eller ukontrollerte systemiske soppinfeksjoner; Arvelige blødninger/koagulasjonssykdommer, historie med ikke-traumatisk blødning eller tromboemboli, andre sykdommer som kan øke risikoen for blødninger osv. Pasienter som har fått autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (ASCT) innen 8 uker før screening, eller som planlegger å gjennomgå ASCT under studietiden;
8. Enhver ustabil systemisk sykdom: inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskemi (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt [New York Heart Association (NYHA) klassifisering ≥ grad III], alvorlig arytmi med dårlig medikamentkontroll, lever-, nyre- eller metabolske sykdommer;
9. Hadde overfølsomhet eller intoleranse overfor et hvilket som helst medikament som ble brukt i denne studien;
10. Personer med alvorlig psykisk lidelse;
11. alkoholikere eller personer med en historie med narkotikamisbruk;
12. Systemiske sykdommer bedømt av forskere til å være ustabile: inkludert, men ikke begrenset til, alvorlige lever-, nyre- eller metabolske sykdommer som krever medikamentell behandling;
13. Pasienter med akutt/kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller som trenger immunsuppressiv terapi for GVHD innen 6 måneder før screening;
14. Eventuelle uegnet til å delta i denne rettssaken bedømt av etterforskeren.