Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky vícenásobné vzestupné dávky HSK36273 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 45 let (včetně) při screeningu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a ≤ 28,0 kg/m2 a hmotnost alespoň 45 kg pro ženy a 50 kg pro muže.
3. Subjekt musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas

4. Lékařsky zdravý bez klinicky významných abnormalit při screeningu a před podáním dávky v den 1, včetně:

   1. Fyzikální vyšetření bez jakýchkoli klinicky relevantních nálezů.
   2. Tři konvenční 12-EKG záznamy (k určení způsobilosti bude použit průměr ze tří měření) byly v souladu s normálním srdečním vedením a funkcí.
   3. QT interval korigovaný metodou Fridericia (QTcF) mezi 350 až 450 ms pro muže a 350 až 470 ms pro ženy včetně.
   4. Normální laboratorní vyšetření (hematologie, biochemie, vyšetření moči, koagulační vyšetření (aPTT a PT).
   5. Žádné klinicky významné nálezy v chemii séra, hematologii, koagulaci a analýze moči, jak se zkoušející domníval.
5. Před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studií musí dát písemný informovaný souhlas a musí být schopen porozumět úplné povaze a účelu hodnocení, včetně možných rizik a nepříznivých účinků.
6. Ochota a schopnost dodržovat všechna hodnocení studie a dodržovat protokoly a omezení.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost závažných onemocnění kardiovaskulárního, respiračního, trávicího, urologického, hematologického, endokrinního, imunologického, kožního nebo nervového systému, jakož i jakékoli akutní onemocnění nebo chirurgický zákrok během posledních 3 měsíců, jak bylo zkoušejícím stanoveno jako klinicky relevantní .
2. Anamnéza abnormálních krvácivých epizod, např. krvácení z nosu nebo abnormálně silná menstruace nebo rozsáhlé krvácení po úrazu, operaci nebo stomatologické práci během 3 měsíců před screeningem.
3. Jakékoli klinicky Laboratorní testy během období screeningu byly abnormální a klinicky významné, jak posoudil zkoušející. Výsledky jaterních testů (tj. aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT] a gama-glutamyltransferáza [GGT]) a celkový bilirubin zvýšený nad ULN.
4. Pozitivní výsledky testů na aktivní protilátky proti HIV, povrchovému antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo viru hepatitidy C (HCV) (Abs).
5. Hemoglobin nebo hematokrit klinicky významně nižší než spodní hranice normálu při screeningu.
6. Anamnéza zneužívání drog v průběhu 12 měsíců před prvním podáním studovaného léku nebo zneužívání alkoholu v posledních 3 měsících.
7. Klinicky významná alergická reakce, o které se zkoušející domnívá, že narušuje schopnost subjektu účastnit se studie; Známé alergie na kteroukoli složku studovaného léčiva, alergie na antikoagulancia nebo protidestičková léčiva nebo zjevné nežádoucí reakce, alergii na dva nebo více léků nebo potravin, alergii na kteroukoli složku tohoto produktu a pomocné látky.
8. Darujte krev nebo plazmu do 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku nebo ztraťte více než 400 ml plné krve nebo dostaňte krevní transfuzi do 1 roku před prvním podáním studovaného léku.
9. Historie účasti na jiném hodnoceném klinickém hodnocení během 90 dnů před prvním podáním studovaného léku.
10. Špatný žilní přístup, který by bránil 5denní infuzi.
11. Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo kontrole (den -1).
12. Účast na klinickém hodnocení zahrnujícím podávání hodnoceného nebo uváděného léku na trh během 30 dnů (90 dnů u biologických léčiv) nebo pěti (5) poločasů, podle toho, co je delší, před prvním dávkováním nebo současnou účastí ve výzkumné studii zahrnující žádné podávání léků.
13. Jakékoli další faktory, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast ve studii.