Eine Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von HSK36273 in mehrfach aufsteigender Dosierung bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Männer und Frauen im Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich) beim Screening.
2. Body Mass Index (BMI) ≥ 18,0 und ≤ 28,0 kg/m2 und ein Gewicht von mindestens 45 kg für Frauen und 50 kg für Männer.
3. Der Proband muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

4. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anomalien beim Screening und Vordosierung an Tag 1, einschließlich:

   1. Körperliche Untersuchung ohne klinisch relevanten Befund.
   2. Drei herkömmliche 12-EKG-Aufzeichnungen (der Durchschnitt der drei Messungen wird verwendet, um die Eignung zu bestimmen) stimmten mit einer normalen Herzleitung und -funktion überein.
   3. Korrigiertes QT-Intervall nach der Fridericia-Methode (QTcF) zwischen 350 und 450 ms für männliche Probanden und 350 bis 470 ms für weibliche Probanden, einschließlich.
   4. Normale Laboruntersuchungen (Hämatologie, Biochemie, Urinanalyse, Gerinnungstests (aPTT und PT).
   5. Keine klinisch signifikanten Befunde in den Serumchemie-, Hämatologie-, Gerinnungs- und Urinanalysetests, wie vom Prüfarzt angenommen.
5. Muss vor der Durchführung von studienbezogenen Aktivitäten eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben und in der Lage sein, die vollständige Art und den Zweck der Studie zu verstehen, einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen.
6. Bereit und in der Lage, alle Studienbewertungen einzuhalten und Protokollzeitpläne und -beschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder Vorhandensein schwerer Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs-, Verdauungs-, urologischen, hämatologischen, endokrinen, immunologischen, Haut- oder Nervensystems sowie aller akuten Erkrankungen oder chirurgischen Eingriffe innerhalb der letzten 3 Monate, die vom Ermittler als klinisch relevant eingestuft wurden .
2. Vorgeschichte abnormaler Blutungsepisoden, z. Nasenbluten oder ungewöhnlich starke Perioden oder starke Blutungen nach Verletzungen, Operationen oder Zahnbehandlungen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
3. Alle klinischen Labortests während des Untersuchungszeitraums waren nach Einschätzung des Prüfarztes abnormal und klinisch signifikant. Leberfunktionstestergebnisse (d. h. Aspartat-Aminotransferase [AST], Alanin-Aminotransferase [ALT] und Gamma-Glutamyl-Transferase [GGT]) und Gesamtbilirubin über ULN erhöht.
4. Positive Testergebnisse für aktives HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper (Abs).
5. Hämoglobin oder Hämatokrit klinisch signifikant niedriger als die unteren Normalgrenzen beim Screening.
6. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch in den 12 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder Alkoholmissbrauch in den 3 Monaten davor.
7. Eine klinisch signifikante allergische Reaktion, von der der Prüfarzt glaubt, dass sie die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt; Bekannte Allergien gegen einen der Inhaltsstoffe des Studienmedikaments, Allergie gegen Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer oder offensichtliche Nebenwirkungen, allergisch gegen zwei oder mehr Medikamente oder Lebensmittel, allergisch gegen einen Inhaltsstoff dieses Produkts und Hilfsstoffe.
8. Blut oder Plasma innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments spenden oder mehr als 400 ml Vollblut verlieren oder innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Bluttransfusion erhalten.
9. Vorgeschichte der Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
10. Schlechter venöser Zugang, der eine 5-tägige Infusion erschweren würde.
11. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder Check-in (Tag -1).
12. Teilnahme an einer klinischen Studie, die die Verabreichung eines Prüfpräparats oder vermarkteten Arzneimittels innerhalb von 30 Tagen (90 Tage für Biologika) oder fünf (5) Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosierung oder gleichzeitige Teilnahme an einer Prüfstudie beinhaltet keine Medikamentengabe.
13. Alle anderen Faktoren, die vom Prüfer als unangemessen für die Teilnahme an der Studie angesehen werden.