En undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af multiple stigende doser af HSK36273 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Voksne mænd og kvinder i alderen 18 til 45 år (inklusive) ved screening.
2. Body Mass Index (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 28,0 kg/m2 og en vægt på mindst 45 kg for kvinder og 50 kg for mænd.
3. Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

4. Medicinsk rask uden klinisk signifikante abnormiteter ved screening og prædosering på dag 1, herunder:

   1. Fysisk undersøgelse uden klinisk relevante fund.
   2. Tre konventionelle 12-EKG optagelser (gennemsnittet af de tre målinger vil blive brugt til at bestemme egnethed) var i overensstemmelse med normal hjerteledning og funktion.
   3. QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericia-metoden (QTcF) mellem 350 til 450 msek for mandlige forsøgspersoner og 350 til 470 msek for kvindelige forsøgspersoner, inklusive.
   4. Normale laboratorietests (hæmatologi, biokemi, urinanalyse, koagulationstest (aPTT og PT).
   5. Ingen klinisk signifikante fund i serumkemi-, hæmatologi-, koagulations- og urinanalysetest som vurderet af investigator.
5. Skal have givet skriftligt informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelaterede aktiviteter udføres, og skal være i stand til at forstå forsøgets fulde karakter og formål, herunder mulige risici og negative virkninger.
6. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesevalueringer og overholde protokolskemaer og begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlige sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske, fordøjelsessystemet, urologiske, hæmatologiske, endokrine, immunologiske, hud- eller nervesystem, såvel som enhver akut sygdom eller kirurgisk indgreb inden for de seneste 3 måneder, som af investigator vurderes at være klinisk relevant .
2. Anamnese med unormale blødningsepisoder, f.eks. næseblod eller unormalt kraftige menstruationer eller omfattende blødninger efter skade, operation eller tandarbejde inden for 3 måneder før screening.
3. Alle kliniske laboratorietests i screeningsperioden var unormale og klinisk signifikante som vurderet af investigator. Leverfunktionstestresultater (dvs. aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT] og gammaglutamyltransferase[GGT]) og total bilirubin forhøjet over ULN.
4. Positive testresultater for aktivt HIV, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistoffer (Abs).
5. Hæmoglobin eller hæmatokrit er klinisk signifikant mindre end lavere normalgrænser ved screening.
6. Anamnese med stofmisbrug i de 12 måneder forud for den første administration af undersøgelsesstoffet eller alkoholmisbrug i de 3 måneder før.
7. En klinisk signifikant allergisk reaktion, som efterforskeren mener interfererer med forsøgspersonens evne til at deltage i forsøget; Kendte allergier over for en hvilken som helst af undersøgelsens lægemiddelingredienser, allergi over for antikoagulantia eller trombocythæmmende lægemidler eller åbenlyse bivirkninger, allergisk over for to eller flere lægemidler eller fødevarer, allergisk over for enhver ingrediens i dette produkt og hjælpematerialer.
8. Doner blod eller plasma inden for 3 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet, eller tab mere end 400 ml fuldblod, eller modtag blodtransfusion inden for 1 år før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
9. Anamnese med deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 90 dage før den første administration af studielægemidlet.
10. Dårlig venøs adgang, der ville hæmme en 5-dages infusion.
11. Positiv graviditetstest ved screening eller check-in (Dag -1).
12. Deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel inden for 30 dage (90 dage for biologiske lægemidler), eller fem (5) halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosering eller samtidig deltagelse i en undersøgelse, der involverer ingen lægemiddeladministration.
13. Eventuelle andre faktorer, som efterforskeren anser for at være upassende for deltagelse i forsøget.