Un estudio de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de múltiples dosis ascendentes de HSK36273 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres adultos, de 18 a 45 años de edad (inclusive) en el momento de la selección.
2. Índice de Masa Corporal (IMC) ≥ 18,0 y ≤ 28,0 kg/m2 y un peso de al menos 45 kg para mujeres y 50 kg para hombres.
3. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

4. Médicamente saludable sin anomalías clínicamente significativas en la selección y antes de la dosis el día 1, que incluyen:

   1. Exploración física sin hallazgos clínicamente relevantes.
   2. Tres registros convencionales de 12 ECG (el promedio de las tres mediciones se usará para determinar la elegibilidad) fueron consistentes con la conducción y función cardíaca normal.
   3. Intervalo QT corregido utilizando el método de Fridericia (QTcF) entre 350 a 450 mseg para sujetos masculinos y 350 a 470 mseg para sujetos femeninos, inclusive.
   4. Pruebas de laboratorio normales (hematología, bioquímica, análisis de orina, pruebas de coagulación (aPTT y PT).
   5. No hay hallazgos clínicamente significativos en las pruebas de química sérica, hematología, coagulación y análisis de orina según lo considere el investigador.
5. Debe haber dado su consentimiento informado por escrito antes de llevar a cabo cualquier actividad relacionada con el estudio y debe poder comprender la naturaleza completa y el propósito del ensayo, incluidos los posibles riesgos y efectos adversos.
6. Dispuesto y capaz de cumplir con todas las evaluaciones del estudio y adherirse a los cronogramas y restricciones del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de enfermedades importantes del sistema cardiovascular, respiratorio, digestivo, urológico, hematológico, endocrino, inmunológico, cutáneo o nervioso, así como cualquier enfermedad aguda o procedimiento quirúrgico en los últimos 3 meses según lo determine el investigador como clínicamente relevante .
2. Antecedentes de episodios de sangrado anormales, p. hemorragias nasales, menstruaciones anormalmente copiosas o hemorragia abundante después de una lesión, cirugía o trabajo dental en los 3 meses anteriores a la prueba de detección.
3. Todas las pruebas clínicas de laboratorio durante el período de selección fueron anormales y clínicamente significativas a juicio del investigador. Resultados de las pruebas de función hepática (es decir, aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT] y gamma glutamil transferasa [GGT]) y bilirrubina total elevada por encima del LSN.
4. Resultados positivos de la prueba para anticuerpos (Abs) activos contra el VIH, el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC).
5. Hemoglobina o hematocrito clínicamente significativamente por debajo de los límites inferiores normales en la selección.
6. Antecedentes de abuso de drogas en los 12 meses anteriores a la primera administración de la droga del estudio o abuso de alcohol en los 3 meses anteriores.
7. Una reacción alérgica clínicamente significativa que el investigador cree que interfiere con la capacidad del sujeto para participar en el ensayo; Alergias conocidas a cualquiera de los ingredientes del fármaco del estudio, alergia a los anticoagulantes o fármacos antiplaquetarios o reacciones adversas evidentes, alergia a dos o más fármacos o alimentos, alergia a cualquier ingrediente de este producto y materiales auxiliares.
8. Donar sangre o plasma dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o perder más de 400 ml de sangre entera, o recibir una transfusión de sangre dentro del año anterior a la primera administración del fármaco del estudio.
9. Antecedentes de participación en otro ensayo clínico de investigación dentro de los 90 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
10. Mal acceso venoso que dificultaría una infusión de 5 días.
11. Prueba de embarazo positiva en la selección o el check-in (Día -1).
12. Participación en un ensayo clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación o comercializado dentro de los 30 días (90 días para productos biológicos), o cinco (5) vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis o la participación concomitante en un estudio de investigación que involucre sin administración de medicamentos.
13. Cualquier otro factor que el investigador considere inapropiado para participar en el ensayo.