HSK36273:n usean nousevan annoksen turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa koskeva tutkimus terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset miehet ja naiset, 18-45-vuotiaat (mukaan lukien) seulonnassa.
2. Painoindeksi (BMI) ≥ 18,0 ja ≤ 28,0 kg/m2 ja paino vähintään 45 kg naisilla ja 50 kg miehillä.
3. Tutkittavan on oltava halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

4. Lääketieteellisesti terve ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulonnassa ja ennakkoannoksessa päivänä 1, mukaan lukien:

   1. Fyysinen tutkimus ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä.
   2. Kolme tavanomaista 12 EKG:n tallennusta (kolmen mittauksen keskiarvoa käytetään kelpoisuuden määrittämiseen) vastasi normaalia sydämen johtumista ja toimintaa.
   3. QT-aika korjattu Fridericia-menetelmällä (QTcF) 350 - 450 ms miehillä ja 350 - 470 ms naishenkilöillä, mukaan lukien.
   4. Normaalit laboratoriotutkimukset (hematologia, biokemia, virtsaanalyysi, hyytymistestit (aPTT ja PT).
   5. Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä seerumikemiassa, hematologiassa, hyytymis- ja virtsaanalyysikokeissa, kuten tutkija arvioi.
5. Hänen on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimien suorittamista, ja hänen on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen koko luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja haittavaikutukset.
6. Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusarvioita ja noudattamaan protokollan aikatauluja ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sydän- ja verisuonitautien, hengityselinten, ruoansulatuskanavan, urologisten, hematologisten, endokriinisten, immunologisten, ihon tai hermoston sairauksien historia tai esiintyminen sekä mikä tahansa akuutti sairaus tai kirurginen toimenpide viimeisen kolmen kuukauden aikana, jonka tutkija on todennut kliinisesti merkityksellisiksi .
2. Epänormaalit verenvuotojaksot, esim. nenäverenvuoto, epätavallisen runsaat kuukautiset tai laaja verenvuoto vamman, leikkauksen tai hammashoidon jälkeen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
3. Kaikki kliinisesti laboratoriokokeet seulontajakson aikana olivat tutkijan arvioiden mukaan poikkeavia ja kliinisesti merkittäviä. Maksan toimintatestitulokset (eli aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT] ja gammaglutamyylitransferaasi [GGT]) ja kokonaisbilirubiini kohonneet ULN:n yläpuolelle.
4. Positiiviset testitulokset aktiivisille HIV-, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille (Abs).
5. Hemoglobiini tai hematokriitti kliinisesti merkittävästi pienempi kuin normaalin alarajat seulonnassa.
6. Huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai alkoholin väärinkäyttö 3 kuukauden aikana.
7. Kliinisesti merkittävä allerginen reaktio, jonka tutkija uskoo häiritsevän potilaan kykyä osallistua tutkimukseen; Tunnetut allergiat jollekin tutkimuslääkkeen ainesosalle, allergia antikoagulanteille tai verihiutaleiden vastaisille lääkkeille tai ilmeiset haittavaikutukset, allerginen kahdelle tai useammalle lääkkeelle tai ruoalle, allerginen jollekin tämän tuotteen ainesosalle ja apuaineille.
8. Luovuta verta tai plasmaa 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai menettää yli 400 ml kokoverta tai vastaanota verensiirto 1 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
9. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimustutkimukseen 90 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
10. Huono laskimopääsy, joka haittaisi 5 päivän infuusiota.
11. Positiivinen raskaustesti seulonnassa tai lähtöselvityksessä (päivä -1).
12. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkittavan tai markkinoitavan lääkkeen antamisen 30 päivän (biologisilla lääkkeillä 90 päivää) tai viiden (5) puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä annosta tai samanaikainen osallistuminen tutkimustutkimukseen, johon sisältyy ei lääkkeiden antoa.
13. Kaikki muut tekijät, jotka tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen osallistumisen kannalta.