Um Estudo de Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica de Múltiplas Doses Ascendentes de HSK36273 em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres adultos, de 18 a 45 anos de idade (inclusive) na Triagem.
2. Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 18,0 e ≤ 28,0 kg/m2 e peso mínimo de 45 kg para mulheres e 50 kg para homens.
3. O sujeito deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito

4. Clinicamente saudável sem anormalidades clinicamente significativas na Triagem e pré-dose no Dia 1, incluindo:

   1. Exame físico sem achados clinicamente relevantes.
   2. Três registros convencionais de 12 ECG (a média das três medições será usada para determinar a elegibilidade) foram consistentes com a condução e função cardíacas normais.
   3. Intervalo QT corrigido pelo método Fridericia (QTcF) entre 350 a 450 mseg para indivíduos do sexo masculino e 350 a 470 mseg para indivíduos do sexo feminino, inclusive.
   4. Exames laboratoriais normais (hematologia, bioquímica, urinálise, testes de coagulação (aPTT e PT).
   5. Nenhum achado clinicamente significativo nos testes de química sérica, hematologia, coagulação e urinálise, conforme considerado pelo investigador.
5. Deve ter dado consentimento informado por escrito antes de qualquer atividade relacionada ao estudo ser realizada e deve ser capaz de entender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos adversos.
6. Disposto e capaz de cumprir todas as avaliações do estudo e aderir aos cronogramas e restrições do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Histórico ou presença de doenças graves do sistema cardiovascular, respiratório, digestivo, urológico, hematológico, endócrino, imunológico, cutâneo ou nervoso, bem como qualquer doença aguda ou procedimento cirúrgico nos últimos 3 meses, conforme determinado pelo investigador como clinicamente relevante .
2. Histórico de episódios hemorrágicos anormais, por ex. hemorragias nasais, ou períodos anormalmente intensos, ou sangramento extenso após lesão, cirurgia ou tratamento odontológico dentro de 3 meses antes da triagem.
3. Quaisquer testes clinicamente laboratoriais durante o período de triagem foram anormais e clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador. Resultados do teste de função hepática (isto é, aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT] e gama glutamil transferase [GGT]) e bilirrubina total elevada acima do LSN.
4. Resultados de teste positivos para HIV ativo, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos (Abs) do vírus da hepatite C (HCV).
5. Hemoglobina ou hematócrito clinicamente significativamente abaixo dos limites inferiores do normal na triagem.
6. História de abuso de drogas nos 12 meses anteriores à primeira administração da droga do estudo ou abuso de álcool nos 3 meses anteriores.
7. Uma reação alérgica clinicamente significativa que o investigador acredita interferir na capacidade do sujeito de participar do estudo; Alergias conhecidas a qualquer um dos ingredientes do medicamento do estudo, alergia a anticoagulantes ou medicamentos antiplaquetários ou reações adversas óbvias, alérgica a dois ou mais medicamentos ou alimentos, alérgica a qualquer ingrediente deste produto e materiais auxiliares.
8. Doar sangue ou plasma dentro de 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo, ou perder mais de 400mL de sangue total, ou receber transfusão de sangue dentro de 1 ano antes da primeira administração do medicamento do estudo.
9. Histórico de participação em outro ensaio clínico investigativo dentro de 90 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
10. Acesso venoso deficiente que dificultaria uma infusão de 5 dias.
11. Teste de gravidez positivo na triagem ou check-in (Dia -1).
12. Participação em um ensaio clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental ou comercializado dentro de 30 dias (90 dias para biológicos), ou cinco (5) meias-vidas, o que for maior, antes da primeira dosagem ou participação concomitante em um estudo experimental envolvendo nenhuma administração de drogas.
13. Quaisquer outros fatores considerados pelo investigador como inadequados para a participação no estudo.