Vliv zoledronátu na prevenci pneumonie u pacientů se zlomeninou kyčle (Zoo-P)
Vliv zoledronátu na prevenci pneumonie u pacientů s zlomeninou kyčle (Zoo-P): Otevřená, pragmatická, randomizovaná kontrolovaná studie
Bisfosfonáty obsahující dusík (N-BP; jako alendronát a zoledronát) se běžně používají při léčbě osteoporózy a prevence zlomenin, u nichž má zoledronát prokazatelně lepší účinnost než alendronát. V roce 2018 naše studie shodná se skórem propensity v reálném světě ukázala, že použití N-BP bylo významně spojeno se sníženým rizikem infarktu myokardu a cévní mozkové příhody u pacientů se zlomeninou kyčle. Kromě kardiovaskulárních onemocnění jak preklinická studie, tak analýza citlivosti také naznačují důkazy pro N-BP v prevenci pneumonie. Navíc je vyvinuta pragmatická klinická studie pro hodnocení účinku testované intervence v reálné rutinní klinické praxi, protože tradiční vysvětlující radiomizovaná kontrolovaná studie (RCT) může mít špatnou generalizovatelnost kvůli vysoce vybraným pacientům a kontrolovanému prostředí. Tato studie si klade za cíl zhodnotit, zda zoledronát snižuje riziko pneumonie u pacientů s frakturou kyčle pomocí pragmatického přístupu klinické studie.
Toto je otevřená, multicentrická, pragmatická, randomizovaná kontrolovaná studie. Pacienti se budou rekrutovat ze 4 nemocnic, jmenovitě Caritas Medical Centre, Prince of Wales Hospital, Queen Mary Hospital a United Christian Hospital. Při náboru budou změřeny a zaznamenány věk, pohlaví, index tělesné hmotnosti, eGFR, zlomenina v anamnéze, chronická respirační onemocnění a další anamnéza.
Přehled studie
Detailní popis
N-BP se široce používají při léčbě osteoporózy a prevenci zlomenin. Ačkoli je alendronát v mnoha zemích lékem první volby proti osteoporóze, je spojen s podrážděním jícnu a gastrointestinálního traktu. Kromě toho je režim pro alendronát jedna tableta týdně a je nutné opatrné užívání alendronátu, aby se zabránilo podráždění gastrointestinálního traktu (např. užívejte tabletu nalačno, zůstaňte ve vzpřímené poloze po dobu alespoň 30 minut po užití léku), což vede k relativně nízké komplianci léku. Na druhé straně režim zoledronátu je 5 mg infuze jednou ročně. Vzhledem k tomu, že cestou podávání je intravenózní infuze, vyhýbá se problémům s gastrointestinálním podrážděním. Z hlediska prevence zlomenin má zoledronát prokazatelně lepší účinnost než alendronát. A co je nejdůležitější, předchozí studie HORIZON s recidivujícími zlomeninami ukázala, že užívání zoledronátu kromě prevence zlomenin snižuje riziko úmrtnosti. Zoledronát je tedy považován za nejúčinnější N-BP v klinickém použití.
N-BP by mohly vykazovat mimokosterní příznivé účinky. V roce 2018 naše studie shodného skóre sklonu v reálném světě (N=34 991) využívající systém pro analýzu a hlášení klinických dat (CDARS), klinickou databázi spravovanou úřadem Hong Kong Hospital Authority, ukázala, že užívání N-BP bylo významně spojeno s snížené riziko infarktu myokardu a cévní mozkové příhody u pacientů se zlomeninou kyčle. Později téhož roku randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) u 2 000 osteopenických žen ukázala, že zoledronát může snížit riziko infarktu myokardu s poměrem pravděpodobnosti 0,61 (95% CI: 0,36-1,02). po sledování po dobu 6 let. Následně provedli podrobnou post-hoc analýzu a prokázali, že užívání zoledronátu bylo významně spojeno se sníženým rizikem infarktu myokardu, složeným kardiovaskulárním koncovým bodem a fatální cévní mozkovou příhodou. Tento příklad demonstroval nejen extra-skeletální účinek N-BP, ale také ukázal, že vysoce kvalitní data z reálného světa s nejmodernější statistickou metodou by mohla být potenciálně užitečná v kauzální inferenci.
Kromě kardiovaskulárních onemocnění mohou být N-BP užitečné při prevenci pneumonie. Preklinická studie ukázala, že N-BP jsou protizánětlivé a mohou modulovat makrofágy v reakci na pneumonii. Kromě toho farmakokinetické studie ukázaly, že nejvyšší koncentrace N-BP byla detekována v průdušnici jiné než kosti po perorálním požití nebo intravenózní infuzi N-BP. Mezi různými N-BP byl v průdušnici detekován alendronát v koncentraci 607 ng/ml 72 hodin po perorálním požití, což byla téměř polovina koncentrace (1370 ng/ml) detekované v obratlích. U kohorty 54 047 pacientů se zlomeninou kyčle jsme tedy provedli studii shodnou s propensitním skóre na základě skutečné populace, abychom prozkoumali souvislost užívání N-BP s rizikem pneumonie. Mezi pacienty s frakturou kyčle bylo použití N-BP významně spojeno s 24% snížením rizika pneumonie (poměr rizika [HR]: 0,76; 95% interval spolehlivosti [CI]: 0,70-0,83), s absolutním rozdílem rizika 2 %. Podobná významná souvislost byla pozorována u mortality na pneumonii. Abychom dále snížili potenciální zkreslení zkreslení podle indikace, provedli jsme analýzu citlivosti tak, že jsme do kontrolní skupiny zahrnuli uživatele jiných léků proti osteoporóze namísto pacientů bez použití jakýchkoli léků proti osteoporóze. Byla pozorována podobná významná asociace. V souladu s preklinickými studiemi jsme poskytli důkazy o N-BP v prevenci pneumonie. Toto zjištění přitáhlo širokou pozornost médií, včetně Reuters a New York Times.
Ačkoli je využívání reálných dat nově vznikajícím přístupem při hodnocení účinnosti léků, RCT je stále považována za zlatý standard při hodnocení účinnosti léků. Tradiční vysvětlující RCT však může mít špatnou generalizovatelnost kvůli vysoce vybraným pacientům a kontrolovanému prostředí. Je tedy vyvinuta pragmatická klinická studie, aby se vyhodnotilo, zda je testovaná intervence účinná v rutinní klinické praxi v reálném životě, a to snížením zkreslení pomocí randomizace a zlepšením zobecnění pomocí nastavení v reálném světě. Naším cílem je vyhodnotit, zda zoledronát snižuje riziko pneumonie u pacientů se zlomeninou kyčle pomocí pragmatického přístupu klinické studie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ching-Lung Cheung, PhD
- Telefonní číslo: +852 2831-5080
- E-mail: lung1212@hku.hk
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Nábor
- Queen Mary Hospital
-
Kontakt:
- Ching-Lung Cheung, PhD
- Telefonní číslo: +852 2831-5080
- E-mail: lung1212@hku.hk
-
Kwun Tong, Hongkong
- Nábor
- United Christian Hospital
-
Kontakt:
- Ching-Lung Cheung, PhD
- Telefonní číslo: +852 2831-5080
- E-mail: lung1212@hku.hk
-
Sha Tin, Hongkong
- Zatím nenabíráme
- Prince of Wales Hospital
-
Kontakt:
- Ching-Lung Cheung, PhD
- Telefonní číslo: +852 2831-5080
- E-mail: lung1212@hku.hk
-
Sham Shui Po, Hongkong
- Nábor
- Caritas Medical Centre
-
Kontakt:
- Ching-Lung Cheung, PhD
- Telefonní číslo: +852 2831-5080
- E-mail: lung1212@hku.hk
-
Tai Po, Hongkong
- Nábor
- Tai Po Hospital
-
Kontakt:
- Ching-Lung Cheung, PhD
- Telefonní číslo: +852 2831-5080
- E-mail: lung1212@hku.hk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ≥ 60 let
- S nedávnou křehkou zlomeninou kyčle na proximálním femuru
- Mít schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas, včetně souhlasu s používáním a zveřejňováním zdravotních informací souvisejících s výzkumem, a dodržovat postupy sběru dat studie. Poskytněte podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Je známo, že je přecitlivělý na jakékoli N-BP
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml za minutu na 1,73 m2 plochy povrchu těla
- Pravidelný uživatel léků proti osteoporóze (včetně bisfosfonátů, denosumabu, teriparatidů a raloxifenu) nebo perorálních nebo intravenózních systémových glukokortikoidů v předchozím roce.
- Subjekt, který je v současné době zapojen do klinického hodnocení nebo v období vyloučení po účasti v jiném klinickém hodnocení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zoledronát
Pacientovi bude poskytnuta intravenózní infuze zoledronátu (5 mg) jednou a obvyklá péče a bude zahájeno 12měsíční období sledování
|
Aclasta infuzní roztok 5 mg/100 ml (kyselina zoledronová)
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Řízení
Pacientovi bude poskytována pouze obvyklá péče s 12měsíčním sledováním.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hospitalizace se zápalem plic
Časové okno: 12 měsíců
|
Diagnostické záznamy zápalu plic z elektronických zdravotních záznamů
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kardiovaskulární příhody
Časové okno: 12 měsíců
|
Diagnostické záznamy kardiovaskulárních příhod z elektronické zdravotnické dokumentace
|
12 měsíců
|
|
Refrakční události
Časové okno: 12 měsíců
|
Diagnostické záznamy refraktury z elektronické zdravotnické dokumentace
|
12 měsíců
|
|
Problémy spojené s hojením zlomenin, včetně revizních operací
Časové okno: 12 měsíců
|
Diagnostika a operační záznamy z elektronické zdravotnické dokumentace
|
12 měsíců
|
|
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 12 měsíců
|
Informace o datu úmrtí a příčině smrti z elektronických lékařských záznamů
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kathryn Tan, MD, The University of Hong Kong
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Zoo-P_001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .