A zoledronát hatása a tüdőgyulladás megelőzésére csípőtöréses betegeknél (Zoo-P)

Az N-BP-ket széles körben alkalmazzák a csontritkulás kezelésében és a törések megelőzésében. Bár az alendronát sok országban az első vonalbeli csontritkulás elleni gyógyszer, nyelőcső- és gyomor-bélrendszeri irritációval jár. Ezenkívül az alendronát adagolási rendje heti egy tabletta, és az alendronát gondos alkalmazása szükséges a gyomor-bélrendszeri irritáció (pl. vegye be a tablettát éhgyomorra, maradjon egyenesen legalább 30 percig a gyógyszer bevétele után), ami viszonylag alacsony gyógyszer-kompatibilitáshoz vezet. Másrészt a zoledronát adagja 5 mg infúzió évente egyszer. Mivel az adagolás módja intravénás infúzió, elkerülhető a gyomor-bélrendszeri irritáció. A törések megelőzésében a zoledronát bizonyítottan jobb, mint az alendronát. A legfontosabb, hogy a korábbi HORIZON ismétlődő törések vizsgálata azt mutatta, hogy a zoledronát alkalmazása a törések megelőzése mellett csökkenti a mortalitás kockázatát. Így a zoledronátot tartják a leghatékonyabb N-BP-nek a klinikai felhasználásban.

Az N-BP-k a csontvázon kívüli jótékony hatásokat fejthetnek ki. 2018-ban a valós hajlampontszám megfelelt a Hongkongi Kórház Hatóság által kezelt klinikai adatbázis, a Clinical Data Analysis and Reporting System (CDARS) vizsgálatának (N=34 991), és kimutatta, hogy az N-BP-k használata szignifikánsan összefügg a csökkenti a szívinfarktus és a stroke kockázatát csípőtáji töréses betegeknél. Ugyanebben az évben egy randomizált kontrollált vizsgálat (RCT) 2000 oszteopéniás nő bevonásával kimutatta, hogy a zoledronát 0,61-es esélyaránnyal (95%-os CI: 0,36-1,02) csökkentheti a szívinfarktus kockázatát. 6 éves követés után. Ezt követően részletes post-hoc elemzést végeztek, és kimutatták, hogy a zoledronát használata szignifikánsan összefügg a szívinfarktus, az összetett kardiovaszkuláris végpont és a halálos stroke kockázatának csökkenésével. Ez a példa nemcsak az N-BP-k csontvázon kívüli hatását mutatta be, hanem azt is megmutatta, hogy a kiváló minőségű valós adatok a legmodernebb statisztikai módszerekkel potenciálisan hasznosak lehetnek ok-okozati következtetések levonásában.

A szív- és érrendszeri betegségek mellett az N-BP-k hasznosak lehetnek a tüdőgyulladás megelőzésében. A preklinikai tanulmányok kimutatták, hogy az N-BP-k gyulladáscsökkentőek, és modulálhatják a makrofágokat a tüdőgyulladásra válaszul. Ezenkívül a farmakokinetikai vizsgálatok azt mutatták, hogy az N-BP-k legnagyobb koncentrációját a csonton kívüli légcsőben mutatták ki az N-BP-k orális lenyelése vagy intravénás infúziója után. A különböző N-BP-k közül az alendronát 607 ng/ml koncentrációban volt kimutatható a légcsőben 72 órával a szájon át történő bevétel után, ami közel a fele a csigolyákban észlelt koncentrációnak (1370 ng/ml). Így egy valós populáció-alapú hajlampontszámmal párosított vizsgálatot végeztünk 54 047 csípőtöréses betegből álló csoportban, hogy megvizsgáljuk az N-BP használatának összefüggését a tüdőgyulladás kockázatával. A csípőtáji töréses betegek körében az N-BP használata szignifikánsan összefüggött a tüdőgyulladás kockázatának 24%-os csökkenésével (kockázati arány [HR]: 0,76; 95%-os konfidencia intervallum [CI]: 0,70-0,83), 2%-os abszolút kockázati különbséggel. Hasonló szignifikáns összefüggést figyeltek meg a tüdőgyulladás mortalitása tekintetében. Annak érdekében, hogy tovább csökkentsük a javallatok által okozott összetévesztés lehetséges torzítását, érzékenységi elemzést végeztünk úgy, hogy a kontrollcsoportba más csontritkulás elleni gyógyszereket is alkalmaztunk, ahelyett, hogy nem szedtek volna csontritkulás elleni gyógyszert. Hasonló szignifikáns összefüggést figyeltek meg. A preklinikai vizsgálatokkal egyetértésben bizonyítékot szolgáltattunk az N-BP-kre a tüdőgyulladás megelőzésében. Ez a megállapítás széles médiavisszhangot kapott, többek között a Reuters és a New York Times.

Bár a valós adatok felhasználása a gyógyszerhatékonyság értékelésének feltörekvő megközelítése, az RCT-t még mindig az arany standardnak tekintik a gyógyszerhatékonyság értékelésében. A hagyományos magyarázó RCT azonban rossz általánosíthatóságú lehet a magasan kiválasztott betegek és az ellenőrzött környezet miatt. Így pragmatikus klinikai vizsgálatot fejlesztettek ki annak értékelésére, hogy a tesztelt beavatkozás eredményes-e a valós élet rutin klinikai gyakorlatában, az elfogultság csökkentésével randomizálással és az általánosíthatóság javításával valós körülmények között. Célunk annak értékelése, hogy a zoledronát csökkenti-e a tüdőgyulladás kockázatát csípőtáji töréses betegeknél, gyakorlatias klinikai vizsgálati megközelítéssel.