股関節骨折患者の肺炎予防に対するゾレドロネートの効果 (Zoo-P)

N-BP は、骨粗鬆症の治療や骨折予防に広く使用されています。 アレンドロネートは多くの国で第一選択の骨粗鬆症治療薬ですが、食道や胃腸の刺激と関連しています。 さらに、アレンドロネートの処方は 1 週間に 1 錠であり、胃腸への刺激を避けるためにアレンドロネートを慎重に使用する必要があります (例: 空腹時に錠剤を服用し、投薬後少なくとも 30 分間は直立したままにしてください)。これにより、薬物コンプライアンスが比較的低くなります。 一方、ゾレドロネートのレジメンは、年に1回5mgの点滴です。 投与経路は静脈内注入であるため、胃腸への刺激の問題を回避できます。 骨折予防に関しては、ゾレドロネートはアレンドロネートよりも有効性が高いことが証明されています。 最も重要なことは、以前の HORIZON 再発性骨折試験で、ゾレドロネートの使用が骨折予防に加えて死亡リスクを低下させることが示されたということです。 したがって、ゾレドロネートは、臨床使用において最も効果的な N-BP であると考えられています。

N-BP は、骨格外の有益な効果を発揮する可能性があります。 2018 年に、香港病院当局が管理する臨床データベースである臨床データ分析報告システム (CDARS) を使用した、現実世界の傾向スコア一致研究 (N=34,991) では、N-BP の使用が患者と有意に関連していることが示されました。股関節骨折患者の心筋梗塞や脳卒中のリスクを軽減します。 同じ年の後半、2,000 人の骨減少症の女性を対象としたランダム化比較試験 (RCT) で、ゾレドロネートが心筋梗塞のリスクを 0.61 (95% CI: 0.36-1.02) のオッズ比で低下させる可能性があることが示されました。 6年間追跡した後。 その後、詳細な事後分析を実施し、ゾレドロネートの使用が心筋梗塞、複合心血管エンドポイント、および致命的な脳卒中のリスクの低下と有意に関連していることを示しました。 この例は、N-BP の骨格外効果を実証しただけでなく、最先端の統計手法を使用した高品質の実世界データが因果推論に潜在的に役立つ可能性があることも示しました。

心血管疾患に加えて、N-BP は肺炎の予防にも役立つ可能性があります。 前臨床試験では、N-BP は抗炎症作用があり、肺炎に反応してマクロファージを調節する可能性があることが示されました。 さらに、薬物動態研究では、N-BP の経口摂取または静脈内注入後に骨以外の気管で最高濃度の N-BP が検出されることが示されました。 さまざまな N-BP のうち、アレンドロネートは、経口摂取の 72 時間後に気管で 607 ng/ml の濃度で検出されました。これは、椎骨で検出された濃度 (1370 ng/ml) のほぼ半分でした。 したがって、N-BP の使用と肺炎のリスクとの関連性を調査するために、54,047 人の股関節骨折患者のコホートで実世界の人口ベースの傾向スコア一致研究を実施しました。 股関節骨折患者において、N-BP の使用は肺炎のリスクを 24% 減少させることに有意に関連していた (ハザード比 [HR]: 0.76; 95% 信頼区間 [CI]: 0.70-0.83)。 2%の絶対リスク差で。 肺炎による死亡率についても、同様の有意な関連性が観察されました。 適応症による交絡の潜在的なバイアスをさらに減らすために、抗骨粗鬆症薬を使用していない患者の代わりに、対照群に他の抗骨粗鬆症薬のユーザーを含めることにより、感度分析を実行しました。 同様の有意な関連性が観察されました。 前臨床研究と一致して、肺炎予防におけるN-BPの証拠を提供しました。 この調査結果は、ロイターやニューヨーク タイムズなど、幅広いメディアで取り上げられました。

実世界のデータの利用は、薬の有効性を評価するための新しいアプローチですが、RCT は依然として薬の有効性を評価するためのゴールド スタンダードと見なされています。 ただし、従来の説明的 RCT は、厳選された患者と管理された環境のため、一般化が困難な場合があります。 したがって、無作為化を使用してバイアスを減らし、現実世界の設定を使用して一般化可能性を改善することにより、テストされた介入が実際の日常的な臨床診療で有効であるかどうかを評価するために、実用的な臨床試験が開発されています。 実用的な臨床試験アプローチを使用して、ゾレドロネートが股関節骨折患者の肺炎のリスクを軽減するかどうかを評価することを目的としています。