唑来膦酸盐对髋部骨折患者肺炎的预防作用 (Zoo-P)

N-BPs广泛用于治疗骨质疏松症和预防骨折。 虽然阿仑膦酸盐在许多国家是一线抗骨质疏松药物，但它与食道和胃肠道刺激有关。 此外，阿仑膦酸盐的治疗方案是每周一粒，需要谨慎使用阿仑膦酸盐以避免胃肠道刺激（例如 空腹服药，服药后直立至少 30 分钟），导致服药依从性相对较低。 另一方面，唑来膦酸盐的方案是每年输注一次 5mg。 由于给药途径为静脉滴注，避免了胃肠道刺激问题。 在骨折预防方面，唑来膦酸盐的疗效优于阿仑膦酸盐。 最重要的是，之前的 HORIZON 复发性骨折试验表明，除了预防骨折外，唑来膦酸盐的使用还降低了死亡风险。 因此，唑来膦酸盐被认为是临床使用中最有效的 N-BP。

N-BPs 可以发挥额外的骨骼有益作用。 2018 年，我们使用香港医院管理局管理的临床数据库临床数据分析和报告系统 (CDARS) 进行的真实世界倾向得分匹配研究 (N=34,991) 表明，使用 N-BPs 与降低髋部骨折患者发生心肌梗死和中风的风险。 同年晚些时候，一项针对 2,000 名骨质疏松女性的随机对照试验 (RCT) 表明，唑来膦酸盐可以降低心肌梗塞的风险，优势比为 0.61（95% CI：0.36-1.02） 随访6年后。 他们随后进行了详细的事后分析，结果表明唑来膦酸盐的使用与心肌梗死、复合心血管终点和致命性中风的风险降低显着相关。 这个例子不仅展示了 N-BPs 的骨骼外效应，而且还展示了使用最先进的统计方法的高质量真实世界数据可能在因果推理中有用。

除心血管疾病外，N-BP 还可用于预防肺炎。 临床前研究表明，N-BPs 具有抗炎作用，可以调节巨噬细胞对肺炎的反应。 此外，药代动力学研究表明，在口服摄入或静脉输注 N-BPs 后，在气管中检测到的 N-BPs 浓度最高，而不是在骨骼中。 在各种 N-BP 中，口服摄入 72 小时后在气管中检测到阿仑膦酸盐的浓度为 607 ng/ml，几乎是在椎骨中检测到的浓度（1370 ng/ml）的一半。 因此，我们在 54,047 名髋部骨折患者的队列中进行了一项基于真实世界人口的倾向评分匹配研究，以调查使用 N-BP 与肺炎风险的关联。 在髋部骨折患者中，N-BP 的使用与肺炎风险降低 24% 显着相关（风险比 [HR]：0.76；95% 置信区间 [CI]：0.70-0.83）， 绝对风险差异为 2%。 肺炎死亡率也观察到类似的显着关联。 为了进一步减少适应症混杂的潜在偏倚，我们进行了敏感性分析，将使用其他抗骨质疏松药物的患者纳入对照组，而不是不使用任何抗骨质疏松药物的患者。 观察到类似的显着关联。 与临床前研究一致，我们提供了 N-BPs 预防肺炎的证据。 这一发现引起了媒体的广泛报道，包括路透社和纽约时报。

尽管利用真实世界数据是评估药物有效性的新兴方法，但 RCT 仍被认为是评估药物疗效的金标准。 然而，由于高度选择的患者和受控环境，传统的解释性 RCT 可能具有较差的普遍性。 因此，开发了实用的临床试验，以通过使用随机化减少偏倚和使用真实世界环境提高普遍性来评估被测试的干预措施在现实生活中的常规临床实践中是否有效。 我们旨在使用实用的临床试验方法评估唑来膦酸盐是否能降低髋部骨折患者患肺炎的风险。