Die Wirkung von Zoledronat auf die Prävention von Lungenentzündung bei Patienten mit Hüftfraktur (Zoo-P)

N-BPs werden häufig bei der Behandlung von Osteoporose und der Frakturprävention eingesetzt. Obwohl Alendronat in vielen Ländern das Medikament der ersten Wahl gegen Osteoporose ist, wird es mit Reizungen der Speiseröhre und des Magen-Darm-Trakts in Verbindung gebracht. Darüber hinaus besteht das Behandlungsschema für Alendronat aus einer Tablette pro Woche, und eine sorgfältige Anwendung von Alendronat ist erforderlich, um gastrointestinale Reizungen (z. Nehmen Sie die Tablette auf nüchternen Magen ein, bleiben Sie nach Einnahme des Medikaments mindestens 30 Minuten lang aufrecht), was zu einer relativ geringen Arzneimittel-Compliance führt. Auf der anderen Seite ist das Regime von Zoledronat 5 mg Infusion einmal im Jahr. Da der Verabreichungsweg eine intravenöse Infusion ist, wird das Problem der gastrointestinalen Reizung vermieden. In Bezug auf die Frakturprävention hat Zoledronat eine nachweislich bessere Wirksamkeit als Alendronat. Am wichtigsten ist, dass die frühere HORIZON-Studie zu wiederkehrenden Frakturen gezeigt hat, dass die Anwendung von Zoledronat zusätzlich zur Frakturprävention das Mortalitätsrisiko reduziert. Daher wird Zoledronat als das wirksamste N-BP in der klinischen Anwendung angesehen.

N-BPs könnten vorteilhafte Wirkungen außerhalb des Skeletts ausüben. Im Jahr 2018 zeigte unsere Real-World-Propensity-Score-Matching-Studie (N = 34.991) unter Verwendung des Clinical Data Analysis and Reporting System (CDARS), einer von der Hong Kong Hospital Authority verwalteten klinischen Datenbank, dass die Verwendung von N-BP signifikant mit verringertes Risiko für Myokardinfarkt und Schlaganfall bei Patienten mit Hüftfrakturen. Später im selben Jahr zeigte eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT) an 2.000 osteopenischen Frauen, dass Zoledronat das Myokardinfarktrisiko mit einem Odds Ratio von 0,61 (95 % KI: 0,36-1,02) verringern kann. nach 6 Jahren Nachsorge. Anschließend führten sie eine detaillierte Post-hoc-Analyse durch und zeigten, dass die Anwendung von Zoledronat signifikant mit einem verringerten Risiko für Myokardinfarkt, kombiniertem kardiovaskulärem Endpunkt und tödlichem Schlaganfall verbunden war. Dieses Beispiel demonstrierte nicht nur die extraskelettale Wirkung von N-BPs, sondern zeigte auch, dass qualitativ hochwertige Daten aus der realen Welt mit modernsten statistischen Methoden möglicherweise für kausale Schlussfolgerungen nützlich sein könnten.

Zusätzlich zu kardiovaskulären Erkrankungen können N-BPs bei der Prävention von Lungenentzündung nützlich sein. Präklinische Studie zeigte, dass N-BPs entzündungshemmend sind und Makrophagen als Reaktion auf eine Lungenentzündung modulieren können. Darüber hinaus zeigten pharmakokinetische Studien, dass die höchste Konzentration von N-BPs nach oraler Einnahme oder intravenöser Infusion von N-BPs in der Luftröhre außer im Knochen nachgewiesen wurde. Unter verschiedenen N-BPs wurde Alendronat in der Trachea mit einer Konzentration von 607 ng/ml 72 Stunden nach oraler Einnahme nachgewiesen, was fast der Hälfte der in Wirbeln nachgewiesenen Konzentration (1370 ng/ml) entsprach. Daher führten wir eine bevölkerungsbasierte Propensity-Score-Matching-Studie in einer Kohorte von 54.047 Patienten mit Hüftfraktur durch, um den Zusammenhang zwischen N-BP-Einnahme und Lungenentzündungsrisiko zu untersuchen. Bei Patienten mit Hüftfrakturen war die Anwendung von N-BP signifikant mit einer 24-prozentigen Risikominderung für Lungenentzündung assoziiert (Hazard Ratio [HR]: 0,76; 95-%-Konfidenzintervall [KI]: 0,70–0,83), mit einer absoluten Risikodifferenz von 2 %. Ein ähnlich signifikanter Zusammenhang wurde für die Sterblichkeit durch Lungenentzündung beobachtet. Um die potenzielle Verfälschung durch Indikation weiter zu reduzieren, führten wir eine Sensitivitätsanalyse durch, indem wir Benutzer anderer Anti-Osteoporose-Medikamente in die Kontrollgruppe einschlossen, anstelle von Patienten, die keine Anti-Osteoporose-Medikamente einnahmen. Eine ähnlich signifikante Assoziation wurde beobachtet. In Übereinstimmung mit den präklinischen Studien haben wir den Nachweis für N-BPs in der Lungenentzündungsprävention erbracht. Dieser Befund zog eine breite Berichterstattung in den Medien nach sich, darunter Reuters und die New York Times.

Obwohl die Nutzung von Daten aus der realen Welt ein aufkommender Ansatz zur Bewertung der Wirksamkeit von Arzneimitteln ist, gilt RCT immer noch als Goldstandard bei der Bewertung der Wirksamkeit von Arzneimitteln. Traditionelle erklärende RCT können jedoch aufgrund von hochselektierten Patienten und kontrollierten Umgebungen eine schlechte Generalisierbarkeit aufweisen. Daher wird eine pragmatische klinische Studie entwickelt, um zu bewerten, ob die getestete Intervention in der klinischen Routinepraxis im wirklichen Leben wirksam ist, indem Verzerrungen durch Randomisierung reduziert und die Generalisierbarkeit unter Verwendung eines realen Umfelds verbessert werden. Unser Ziel ist es, anhand eines pragmatischen klinischen Studienansatzes zu bewerten, ob Zoledronat das Lungenentzündungsrisiko bei Patienten mit Hüftfraktur verringert.