L'effet du zolédronate sur la prévention de la pneumonie chez les patients ayant subi une fracture de la hanche (Zoo-P)

Les N-BP sont largement utilisés dans le traitement de l'ostéoporose et la prévention des fractures. Bien que l'alendronate soit le médicament anti-ostéoporose de première intention dans de nombreux pays, il est associé à une irritation œsophagienne et gastro-intestinale. De plus, le régime d'alendronate est d'un comprimé par semaine et une utilisation prudente de l'alendronate est nécessaire pour éviter une irritation gastro-intestinale (par ex. prendre le comprimé à jeun, rester debout pendant au moins 30 minutes après la prise du médicament), entraînant une observance médicamenteuse relativement faible. D'autre part, le régime de zolédronate est une perfusion de 5 mg une fois par an. La voie d'administration étant la perfusion intraveineuse, elle évite le problème d'irritation gastro-intestinale. En termes de prévention des fractures, le zolédronate a une meilleure efficacité prouvée que l'alendronate. Plus important encore, le précédent essai HORIZON sur les fractures récurrentes a montré que l'utilisation du zolédronate réduisait le risque de mortalité en plus de la prévention des fractures. Ainsi, le zolédronate est considéré comme le N-BP le plus efficace en utilisation clinique.

Les N-BP pourraient exercer des effets bénéfiques extra-squelettiques. En 2018, notre étude appariée sur le score de propension dans le monde réel (N = 34 991) utilisant le système d'analyse et de notification des données cliniques (CDARS), une base de données cliniques gérée par la Hong Kong Hospital Authority, a montré que l'utilisation des N-BP était significativement associée à réduction du risque d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral chez les patients ayant subi une fracture de la hanche. Plus tard dans la même année, un essai contrôlé randomisé (ECR) mené auprès de 2 000 femmes ostéopéniques a montré que le zolédronate pouvait réduire le risque d'infarctus du myocarde avec un rapport de cotes de 0,61 (IC à 95 % : 0,36-1,02) après 6 ans de suivi. Ils ont ensuite effectué une analyse post-hoc détaillée et ont montré que l'utilisation du zolédronate était significativement associée à un risque réduit d'infarctus du myocarde, de critère cardiovasculaire composite et d'accident vasculaire cérébral mortel. Cet exemple a non seulement démontré l'effet extra-squelettique des N-BP, mais a également montré que des données du monde réel de haute qualité avec une méthode statistique de pointe pourraient potentiellement être utiles dans l'inférence causale.

En plus des maladies cardiovasculaires, les N-BP peuvent être utiles dans la prévention de la pneumonie. Une étude préclinique a montré que les N-BP sont anti-inflammatoires et peuvent moduler les macrophages en réponse à la pneumonie. De plus, des études pharmacocinétiques ont montré que la concentration la plus élevée de N-BP a été détectée dans la trachée autre que l'os après ingestion orale ou perfusion intraveineuse de N-BP. Parmi divers N-BP, l'alendronate a été détecté dans la trachée avec une concentration de 607 ng/ml 72 heures après l'ingestion orale, soit près de la moitié de la concentration (1370 ng/ml) détectée dans les vertèbres. Ainsi, nous avons mené une étude appariée par score de propension basée sur la population réelle dans une cohorte de 54 047 patients souffrant d'une fracture de la hanche pour étudier l'association de l'utilisation du N-BP avec le risque de pneumonie. Chez les patients souffrant d'une fracture de la hanche, l'utilisation du N-BP était significativement associée à une réduction de 24 % du risque de pneumonie (risque relatif [HR] : 0,76 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,70-0,83), avec une différence de risque absolue de 2 %. Une association significative similaire a été observée pour la mortalité par pneumonie. Afin de réduire davantage le biais potentiel de confusion par indication, nous avons effectué une analyse de sensibilité en incluant des utilisateurs d'autres médicaments anti-ostéoporose dans le groupe témoin, au lieu de patients n'utilisant aucun médicament anti-ostéoporose. Une association significative similaire a été observée. En accord avec les études précliniques, nous avons fourni des preuves pour les N-BP dans la prévention de la pneumonie. Cette découverte a attiré une large couverture médiatique, notamment Reuters et le New York Times.

Bien que l'utilisation de données du monde réel soit une approche émergente dans l'évaluation de l'efficacité des médicaments, la RCT est toujours considérée comme l'étalon-or dans l'évaluation de l'efficacité des médicaments. Cependant, les ECR explicatifs traditionnels peuvent avoir une faible généralisabilité en raison de patients hautement sélectionnés et d'environnements contrôlés. Ainsi, un essai clinique pragmatique est développé pour évaluer si l'intervention testée est efficace dans la pratique clinique de routine réelle, en réduisant les biais à l'aide de la randomisation et en améliorant la généralisabilité à l'aide d'un environnement réel. Notre objectif est d'évaluer si le zolédronate réduit le risque de pneumonie chez les patients souffrant d'une fracture de la hanche en utilisant une approche pragmatique des essais cliniques.