Studie TVB-2640 u mužů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty
17. listopadu 2025 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University
Fáze I, otevřená studie zaměřená na vyhledávání dávek TVB-2640 podávaného v kombinaci s enzalutamidem (Xtandi) u mužů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci (mCRPC)
Účelem této studie je zjistit, jaké účinky (dobré a špatné) mají enzalutamid a TVB-2640 při léčbě rakoviny prostaty, jejíž rakovina prostaty se rozšířila do jiných částí jejich těla a která se nezlepšila s předchozí léčbou.
Tato studie je klinickou studií fáze I.
Klinické studie fáze I testují vedlejší účinky hodnoceného léku nebo testované kombinace s jiným lékem.
"Vyšetřovací" znamená, že lék je stále studován a výzkumní lékaři se o něm snaží zjistit více.
Přestože se enzalutamid již používá k léčbě mužů s rakovinou prostaty, kombinace enzalutamidu s TVB-2640 u pacientů s rakovinou prostaty je považována za experimentální.
Tato výzkumná studie se provádí, protože je zapotřebí další účinná léčba rakoviny prostaty, která se rozšířila a roste navzdory hormonální supresi.
Výzkumníci doufají, že provedením této studie zjistí, zda lze bezpečně kombinovat Enzalutamid s TVB-2640.
Účast v tomto výzkumu bude trvat přibližně 12 až 24 měsíců po přihlášení.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato otevřená studie fáze I s eskalací dávky je navržena tak, aby vyhodnotila toxicitu omezující dávku (DLT) a maximální tolerovanou dávku (MTD) TVB-2640 plus enzalutamid a stanovila dávku TVB-2640 doporučenou pro další zkoumání ve fázi 2 (tj. doporučená dávka fáze 2 [RP2D]).
Pacienti s potvrzenou histologickou nebo cytologickou diagnózou karcinomu prostaty (PC), průkazem metastatického PC na zobrazovacím vyšetření (skenování kostí a/nebo CT/MRI), sérovým testosteronem <50 ng/dl, u kterých došlo k progresi léčby deplecí androgenů ( ADT), s dokumentovaným progresivním metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci (mCRPC) na základě kritérií pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3) a bez předchozí léčby cytotoxickou chemoterapií.
Tato studie představuje první klinické hodnocení TVB-2640 v kombinaci s enzalutamidem.
Všichni pacienti budou dostávat enzalutamid v monoterapii ve schválené dávce 160 mg jednou denně po dobu 28 dnů, aby dosáhli ustáleného stavu, jak bylo stanoveno měřením hladin enzalutamidu a des-methyl-enzalutamidu.
Účastníci, kteří dokončí zaváděcí období enzalutamidu, začnou perorálně podávat TVB-2640 v dávce 100 mg.
Schéma eskalace dávky bude navrženo podle Bayesova optimálního intervalu (BOIN) s dalšími dávkami 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg a 300 mg denně.
Maximální velikost vzorku pro fázi I bude 30 pacientů a cílová rychlost DLT je 25 % nebo méně a maximálně 9 pacientů na jakékoli úrovni dávky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
30
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: GUONC Research Team
- Telefonní číslo: 646-962-2072
- E-mail: guonc@med.cornell.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Escarleth Fernandez
- Telefonní číslo: 646-962-9406
- E-mail: esf4001@med.cornell.edu
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Nábor
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- David Nanus, M.D.
-
Kontakt:
- Escarleth Fernandez
- Telefonní číslo: 646-962-9406
- E-mail: esf4001@med.cornell.edu
-
Kontakt:
- Sarah Yuan
- E-mail: say7008@med.cornell.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >18 let.
- Diagnostika metastatického, kastračně rezistentního karcinomu prostaty
- Potenciální účastník musí plánovat, že bude dostávat enzalutamid jako svou první linii léčby rakoviny prostaty rezistentní na kastraci, nebo již dříve dostával až jednu řadu Abirateronu nebo antagonisty androgenního receptoru
- Žádná předchozí léčba cytotoxickou chemoterapií
- Ochota podstoupit biopsii nádoru před zahájením léčby, pokud nejsou k dispozici aktuální vzorky tkáně
- Souhlasíte s tím, že po ~4 týdnech léčby oběma látkami podstoupíte biopsii tumoru alespoň jednoho metastatického místa nebo primární prostaty
- Účastníci bez předchozí orchiektomie musí v současné době užívat a být ochotni pokračovat v léčbě analogem luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon (LHRH) (agonisty nebo antagonisty) až do trvalého přerušení studijní léčby
- Sexuálně aktivní, plodné účastnice a jejich partneři musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných metod antikoncepce (např. bariérových metod, včetně mužského kondomu se spermicidem v průběhu studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studijní léčby
- Schopný porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a musí mít podepsaný dokument informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli předchozí cytotoxická chemoterapie pro hormonálně senzitivní rakovinu prostaty.
- Příjem jakéhokoli typu biologické nebo jiné systémové protinádorové terapie (včetně výzkumné) s výjimkou látek během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Povolena jsou také antiresorpční činidla pro kosti.
- Radiační terapie pro kostní metastázy během 2 týdnů, jakákoli jiná radiační terapie během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Systémová léčba radionuklidy během 6 týdnů před první dávkou studijní léčby. Subjekty s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí radiační terapie nejsou vhodné.
- Známé mozkové metastázy nebo kraniální epidurální onemocnění, pokud nejsou adekvátně léčeny radioterapií a/nebo chirurgickým zákrokem (včetně radiochirurgie) a stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studijní léčby po radioterapii nebo alespoň 4 týdny před první dávkou studijní léčby po velké chirurgický zákrok (např. odstranění nebo biopsie mozkových metastáz). Subjekty musí mít úplné zhojení ran po velkém chirurgickém zákroku nebo menším chirurgickém zákroku před první dávkou studijní léčby. Vhodní jedinci musí být neurologicky asymptomatičtí a bez léčby kortikosteroidy z neurologických indikací v době první dávky studijní léčby.
- Účastníci s klinicky významnými abnormalitami suchého oka nebo rohovky
- Účastníci s anamnézou záchvatu
V současné době užíváte určité antikoagulační léky, jako jsou kumarinová činidla (např. warfarin), přímé inhibitory trombinu (např. dabigatran), přímý inhibitor faktoru Xa betrixaban nebo inhibitory krevních destiček (např. klopidogrel)
10. Subjekt má nekontrolované, významné interkurentní nebo nedávné kardiovaskulární poruchy včetně, ale bez omezení, následujících stavů: i. Městnavé srdeční selhání New York Heart Association třídy 3 nebo 4, nestabilní angina pectoris, závažné srdeční arytmie.
ii. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako trvalý krevní tlak (TK) >140 mm Hg systolický nebo >90 mm Hg diastolický navzdory optimální antihypertenzní léčbě.
iii. Cévní mozková příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky [TIA]), infarkt myokardu (MI) nebo jiná ischemická příhoda nebo tromboembolická příhoda (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie) během 6 měsíců před první dávkou.
- Neschopnost polykat tablety.
- Užívání rostlinných produktů, které mohou snížit hladiny PSA během 4 týdnů před zařazením
- Dříve zjištěná alergie nebo přecitlivělost na složky studijních léčebných přípravků.
- Diagnóza jiného typu rakoviny během 2 let před první dávkou studijní léčby, s výjimkou povrchových rakovin kůže nebo lokalizovaných nádorů nízkého stupně považovaných za vyléčené a neléčené systémovou terapií.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TVB-2640 v kombinaci s enzalutamidem
|
TVB-2640 v dávce 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg nebo 300 mg denně, perorálně; dávka stanovená eskalací dávky BOIN podle protokolu
160 mg denně PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Optimální dávka TVB-2640 v kombinaci s enzalutamidem, jak je určena maximální tolerovanou dávkou (MTD)
Časové okno: Den 28
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) je definována jako nejvyšší hladina dávky, při které ≤ 1 pacient zažívá toxicitu omezující dávku, jak je definováno v protokolu (DLT).
Jakmile se nashromáždí všichni pacienti, bude MTD stanovena provedením izotonické regrese na shromážděných datech.
|
Den 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet nežádoucích účinků (vyhodnoceno pomocí NCI CTCAE v5.0) různých dávek TVB-2640 v kombinaci s enzalutamidem
Časové okno: 12 měsíců
|
Všechny pozorované AE budou uvedeny v tabulce a hlášeny jako relativní frekvence (tj. zlomek pacientů s tímto AE).
To bude provedeno podle AE a maximálního stupně, který pacient zažil.
Podíl pacientů s každou AE podle stupně bude odhadnut binomickým bodovým odhadem a odpovídajícím 95% binomickým intervalem spolehlivosti (CI).
AE budou shromažďovány do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
AE budou hlášeny pro každou jinou podanou dávku TVB-2640.
|
12 měsíců
|
|
Průměrná celková expozice TVB-2640 (měřená jako plocha pod sérovou koncentrací léku vs. čas od křivky podání [AUC])
Časové okno: Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
Periferní krev bude odebrána v: Den 28:
Dny 36–37:
Dny 43–44:
Dny 50–51:
|
Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
|
Průměrná celková expozice enzalutamidu (měřená jako plocha pod sérovou koncentrací léku vs. čas od křivky podání [AUC])
Časové okno: Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
Periferní krev bude odebrána v: Den 28:
Dny 36–37:
Dny 43–44:
Dny 50–51:
|
Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
|
Průměrná maximální sérová koncentrace (Cmax) TVB-2640
Časové okno: Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
Periferní krev bude odebrána v následujících časech: Den 28:
Dny 36–37:
Dny 43–44:
Dny 50–51:
|
Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
|
Průměrná maximální sérová koncentrace (Cmax) enzalutamidu
Časové okno: Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
Periferní krev bude odebrána v následujících časech: Den 28:
Dny 36–37:
Dny 43–44:
Dny 50–51:
|
Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
|
Střední minimální sérová koncentrace (Cmin) TVB-2640
Časové okno: Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
Periferní krev bude odebrána v následujících časech: Den 28:
Dny 36–37:
Dny 43–44:
Dny 50–51:
|
Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
|
Střední minimální sérová koncentrace (Cmin) enzalutamidu
Časové okno: Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
Periferní krev bude odebrána v následujících časech: Den 28:
Dny 36–37:
Dny 43–44:
Dny 50–51:
|
Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
|
Průměrný distribuční objem TVB-2640 v ustáleném stavu
Časové okno: Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
Periferní krev bude odebrána v následujících časech: Den 28:
Dny 36–37:
Dny 43–44:
Dny 50–51:
|
Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
|
Průměrný distribuční objem enzalutamidu v ustáleném stavu
Časové okno: Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
Periferní krev bude odebrána v následujících časech: Den 28:
Dny 36–37:
Dny 43–44:
Dny 50–51:
|
Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
|
Střední doba do dosažení maximální sérové koncentrace TVB-2640 (Tmax) po podání
Časové okno: Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
Periferní krev bude odebrána v následujících časech: Den 28:
Dny 36–37:
Dny 43–44:
Dny 50–51:
|
Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
|
Průměrná doba dosažení maximální sérové koncentrace enzalutamidu (Tmax) po podání
Časové okno: Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
Periferní krev bude odebrána v následujících časech: Den 28:
Dny 36–37:
Dny 43–44:
Dny 50–51:
|
Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
|
Střední sérový poločas (T1/2) TVB-2640
Časové okno: Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
Periferní krev bude odebrána v následujících časech: Den 28:
Dny 36–37:
Dny 43–44:
Dny 50–51:
|
Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
|
Střední sérový poločas (T1/2) enzalutamidu
Časové okno: Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
Periferní krev bude odebrána v následujících časech: Den 28:
Dny 36–37:
Dny 43–44:
Dny 50–51:
|
Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
|
Průměrná vůle TVB-2640
Časové okno: Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
Periferní krev bude odebrána v následujících časech: Den 28:
Dny 36–37:
Dny 43–44:
Dny 50–51:
|
Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
|
Průměrná clearance enzalutamidu
Časové okno: Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
Periferní krev bude odebrána v následujících časech: Den 28:
Dny 36–37:
Dny 43–44:
Dny 50–51:
|
Den 28; Dny 36-37; Dny 43-44; Dny 50-51
|
|
Míra odezvy na prostatický specifický antigen (PSA).
Časové okno: Základní linie; 12 týdnů
|
Míra odpovědi PSA bude hodnocena pomocí kritérií PCWG3 a definována jako podíl pacientů s poklesem PSA alespoň o 50 %.
Jakákoli změna od výchozí hodnoty je potvrzena druhým měřením nejméně o 3 týdny později.
Míra odezvy PSA bude vyhodnocena pomocí kritérií PCWG3 a definována následovně: Procentuální změna od výchozí hodnoty v PSA do 12 týdnů po enzalutamidu plus TVB-2640.
Vyhodnoťte pouze u pacientů s alespoň 12 týdny léčby, hodnocení PSA se použije ve 12. týdnu (84 dní +/-3 dny); Maximální procentuální snížení PSA od výchozí hodnoty, ke kterému dojde kdykoli po léčbě.
|
Základní linie; 12 týdnů
|
|
Celková radiologická odezva
Časové okno: Od výchozího stavu do progrese onemocnění po dobu maximálně 2 let od zařazení
|
Nádorová odpověď bude hodnocena pomocí PCWG3 kritérií.
U pacientů s měřitelným onemocněním bude hodnocen klinický přínos, jak je stanoveno podle odpovědi nádoru pomocí RECIST v1.1.
U pacientů s neměřitelným onemocněním kostí bude hodnocena progrese na základě přítomnosti jakýchkoli nových lézí pomocí kostních skenů.
Radiografické hodnocení nádoru bude prováděno při screeningu a každé 3 cykly nebo častěji, jak určí zkoušející.
Pomocí odpovědi nádoru, kterou určí zkoušející, bude nejlepší celková odpověď stanovena pomocí RECIST v1.1.
Nejlepší celková odpověď je definována jako nejlepší odpověď zaznamenaná od začátku léčby do progrese onemocnění nebo ukončení studie.
Celková míra odpovědi bude stanovena jako počet pacientů s potvrzenou PR nebo CR dělený celkovým počtem pacientů, u kterých lze hodnotit celkovou odpověď.
|
Od výchozího stavu do progrese onemocnění po dobu maximálně 2 let od zařazení
|
|
Celkové střední přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od výchozího stavu do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny po dobu maximálně 2 let od zařazení
|
Celkové přežití bez progrese (PFS) se stanoví pomocí kritérií PCWG3.
Celkové PFS se měří od screeningu do doby, kdy je zdokumentována progrese onemocnění (radiografické progresivní onemocnění nebo klinické zhoršení) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
|
Od výchozího stavu do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny po dobu maximálně 2 let od zařazení
|
|
Medián přežití bez radiografické progrese (PFS) hodnocený pomocí PCWG3
Časové okno: Od výchozího stavu do progrese onemocnění po dobu maximálně 2 let od zařazení
|
Radiografické přežití bez progrese (rPFS) je určeno pomocí kritérií PCWG3 pro hodnocení hodnocení měkkých tkání i kostí.
rPFS se měří od screeningu do doby, kdy první rentgenový snímek ukazuje progresi onemocnění, nebo do doby smrti, podle toho, co nastane dříve.
Pacienti, kteří neprogredují rentgenologicky nebo nezemřeli před ukončením studie, jsou cenzurováni v den jejich poslední dávky Enzalutamidu plus TVB-2640.
PFS bude sumarizována pomocí Kaplan-Meierovy křivky.
K určení 6měsíčních a 12měsíčních sazeb PFS bude použit Kaplan-Meierův odhad.
Každý odhad bude mít odpovídající 95% interval spolehlivosti.
Medián PFS bude také odhadnut s odpovídajícím 95% intervalem spolehlivosti
|
Od výchozího stavu do progrese onemocnění po dobu maximálně 2 let od zařazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David Nanus, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. listopadu 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
25. ledna 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
25. ledna 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. ledna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. února 2023
První zveřejněno (Aktuální)
24. února 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 22-08025117
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .