TVB-2640 在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的研究
2024年1月16日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
TVB-2640 联合恩杂鲁胺 (Xtandi) 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的 I 期、开放标签、剂量探索研究
本研究的目的是确定 Enzalutamide 和 TVB-2640 对前列腺癌的治疗效果（好的和坏的），这些前列腺癌已经扩散到身体的其他部位，并且在之前的治疗中没有好转。
本研究为I期临床试验。
I 期临床试验测试研究药物或与另一种药物的研究组合的副作用。
“研究性”意味着该药物仍在研究中，研究医生正试图了解更多信息。
尽管恩杂鲁胺已被用于治疗男性前列腺癌，但将恩杂鲁胺与 TVB-2640 联合用于前列腺癌患者仍被认为是实验性的。
进行这项研究是因为需要额外的有效治疗方法来治疗前列腺癌，尽管激素受到抑制，但前列腺癌已经扩散并仍在增长。
通过进行这项研究，研究人员希望了解将 Enzalutamide 与 TVB-2640 结合使用是否可以安全进行。
参与这项研究将在入学后持续约 12 至 24 个月。
研究概览
详细说明
这项 I 期、开放标签、剂量递增研究旨在评估 TVB-2640 加恩杂鲁胺的剂量限制性毒性 (DLT) 和最大耐受剂量 (MTD)，并确定推荐的 TVB-2640 剂量以进行阶段性进一步研究2（即推荐的第 2 阶段剂量 [RP2D]）。
经证实的前列腺癌 (PC) 组织学或细胞学诊断、影像学（骨扫描和/或 CT/MRI 扫描）转移性 PC 证据、血清睾酮 <50 ng/dl、雄激素耗竭治疗取得进展的患者（ ADT），根据前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 标准，记录为进展性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 并且之前没有接受过细胞毒性化疗的治疗符合条件。
该研究代表了 TVB-2640 与恩杂鲁胺联合应用的首次临床评估。
所有患者将接受 Enzalutamide 单药治疗，剂量为 160 mg，每天一次，持续 28 天，以达到通过测量 Enzalutamide 和去甲基-Enzalutamide 水平确定的稳态。
完成 Enzalutamide 磨合期的参与者将开始以 100 mg 的剂量口服 TVB-2640。
剂量递增方案将是贝叶斯最优间隔 (BOIN) 设计，额外剂量水平为每天 100 毫克、150 毫克、200 毫克、250 毫克和 300 毫克。
第一阶段的最大样本量为 30 名患者，目标 DLT 率为 25% 或更低，并且在任何剂量水平下最多为 9 名患者。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Caroline Cassidy
- 电话号码：646-962-6816
- 邮箱：cca4008@med.cornell.edu
研究联系人备份
- 姓名：Escarleth Fernandez
- 电话号码：646-962-9406
- 邮箱：esf4001@med.cornell.edu
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10021
- 招聘中
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
-
首席研究员：
- David Nanus, M.D.
-
接触：
- Escarleth Fernandez
- 电话号码：646-962-9406
- 邮箱：esf4001@med.cornell.edu
-
接触：
- Myriam Elizaire-Williams
- 邮箱：mye4001@med.cornell.edu
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 > 18 岁。
- 转移性去势抵抗性前列腺癌的诊断
- 潜在参与者必须计划接受恩杂鲁胺作为去势抵抗性前列腺癌的第一线治疗，或之前接受过最多一条阿比特龙或雄激素受体拮抗剂
- 之前没有接受过细胞毒性化疗
- 如果没有最近的组织样本，愿意在开始治疗前接受肿瘤活检
- 同意在用两种药物治疗约 4 周后对至少一个转移部位或原发性前列腺进行肿瘤活检
- 之前未做过睾丸切除术的参与者目前必须正在接受并愿意继续接受黄体生成素释放激素 (LHRH) 类似物（激动剂或拮抗剂）治疗，直至永久停止研究治疗
- 性活跃、有生育能力的参与者及其伴侣必须同意在研究过程中和最后一剂研究治疗后的 4 个月内使用医学上可接受的避孕方法（例如，屏障方法，包括含杀精子剂的男用避孕套
- 能够理解并遵守方案要求，必须签署知情同意书
排除标准：
- 任何针对激素敏感性前列腺癌的先前细胞毒性化疗。
- 在研究治疗首次给药前 4 周内接受过任何类型的生物或其他全身性抗癌治疗（包括研究性治疗），药物除外。 也允许使用抗骨吸收剂。
- 2 周内接受过骨转移的放射治疗，研究治疗首次给药前 4 周内接受过任何其他放射治疗。 在研究治疗首次给药前 6 周内用放射性核素进行全身治疗。 因既往放射治疗而出现临床相关持续并发症的受试者不符合条件。
- 已知的脑转移或颅脑硬膜外疾病，除非经过充分的放疗和/或手术（包括放射外科手术）治疗，并且在放疗后首次研究治疗之前稳定至少 4 周，或在主要治疗后首次研究治疗之前稳定至少 4 周手术（例如，脑转移瘤的切除或活检）。 在研究治疗的第一剂给药之前，受试者的大手术或小手术伤口必须完全愈合。 符合条件的受试者必须没有神经系统症状，并且在研究治疗的首次给药时没有针对神经系统适应症进行皮质类固醇治疗。
- 具有临床显着干眼症或角膜异常的参与者
- 有癫痫病史的参与者
目前正在服用某些抗凝药物，例如香豆素类药物（例如华法林）、直接凝血酶抑制剂（例如达比加群）、直接 Xa 因子抑制剂贝曲西班或血小板抑制剂（例如氯吡格雷）
10. 受试者患有不受控制的、严重的并发性或近期心血管疾病，包括但不限于以下情况： i.充血性心力衰竭纽约心脏协会 3 级或 4 级，不稳定型心绞痛，严重的心律失常。
二.未控制的高血压定义为持续血压 (BP) >140 mm Hg 收缩压或 >90 mm Hg 舒张压，尽管进行了最佳抗高血压治疗。
三. 中风（包括短暂性脑缺血发作 [TIA]）、心肌梗塞 (MI) 或其他缺血事件或血栓栓塞事件（例如 首次给药前 6 个月内发生深静脉血栓、肺栓塞）。
- 无法吞咽药片。
- 入组前 4 周内使用可能降低 PSA 水平的草药产品
- 先前确定对研究治疗制剂的成分过敏或超敏反应。
- 在首次接受研究治疗之前 2 年内诊断出另一种类型的癌症，但浅表皮肤癌或被认为已治愈且未接受全身治疗的局部低级别肿瘤除外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TVB-2640 与恩杂鲁胺联合使用
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TVB-2640，每天 100 毫克、150 毫克、200 毫克、250 毫克或 300 毫克，口服；根据方案由 BOIN 剂量递增确定剂量
每天 160 毫克口服
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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TVB-2640 与恩杂鲁胺联合使用的最佳剂量，由最大耐受剂量 (MTD) 确定
大体时间：第28天
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最大耐受剂量 (MTD) 定义为≤1 名患者出现剂量限制性毒性的最高剂量水平，如方案 (DLT) 中所定义。
一旦收集到所有患者，将通过对汇总数据执行等渗回归来确定 MTD。
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第28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不同剂量的 TVB-2640 与恩杂鲁胺联合使用的不良事件数量（使用 NCI CTCAE v5.0 评估）
大体时间：12个月
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所有观察到的 AE 将被制成表格并报告为相对频率（即，具有该 AE 的患者比例）。
这将通过 AE 和患者经历的最大等级来完成。
将使用二项式点估计和相应的 95% 二项式置信区间 (CI) 来估计按等级划分的每个 AE 患者的比例。
将收集 AE，直到最后一次研究药物给药后 30 天。
将针对每种不同剂量的 TVB-2640 报告 AE。
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12个月
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平均 TVB-2640 总暴露量（通过药物血清浓度下的面积与给药曲线 [AUC] 的时间来衡量）
大体时间：第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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外周血将在以下时间抽取： 第 28 天：
第 36-37 天：
第 43-44 天：
第 50-51 天：
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第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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平均恩杂鲁胺总暴露量（通过药物血清浓度下的面积与给药曲线 [AUC] 的时间来衡量）
大体时间：第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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外周血将在以下时间抽取： 第 28 天：
第 36-37 天：
第 43-44 天：
第 50-51 天：
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第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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TVB-2640 的平均最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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外周血将在以下时间抽取： 第 28 天：
第 36-37 天：
第 43-44 天：
第 50-51 天：
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第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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恩杂鲁胺的平均最大血清浓度(Cmax)
大体时间：第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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外周血将在以下时间抽取： 第 28 天：
第 36-37 天：
第 43-44 天：
第 50-51 天：
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第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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TVB-2640 的平均最低血清浓度 (Cmin)
大体时间：第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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外周血将在以下时间抽取： 第 28 天：
第 36-37 天：
第 43-44 天：
第 50-51 天：
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第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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恩杂鲁胺的平均最低血清浓度 (Cmin)
大体时间：第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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外周血将在以下时间抽取： 第 28 天：
第 36-37 天：
第 43-44 天：
第 50-51 天：
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第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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平均 TVB-2640 稳态分布容积
大体时间：第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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外周血将在以下时间抽取： 第 28 天：
第 36-37 天：
第 43-44 天：
第 50-51 天：
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第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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稳态时平均恩杂鲁胺分布容积
大体时间：第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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外周血将在以下时间抽取： 第 28 天：
第 36-37 天：
第 43-44 天：
第 50-51 天：
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第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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给药后达到最大 TVB-2640 血清浓度 (Tmax) 的平均时间
大体时间：第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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将在以下时间抽取外周血： 第 28 天：
第 36-37 天：
第 43-44 天：
第 50-51 天：
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第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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给药后达到最大恩杂鲁胺血清浓度 (Tmax) 的平均时间
大体时间：第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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外周血将在以下时间抽取： 第 28 天：
第 36-37 天：
第 43-44 天：
第 50-51 天：
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第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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TVB-2640 的平均血清半衰期 (T1/2)
大体时间：第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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外周血将在以下时间抽取： 第 28 天：
第 36-37 天：
第 43-44 天：
第 50-51 天：
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第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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恩杂鲁胺的平均血清半衰期 (T1/2)
大体时间：第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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外周血将在以下时间抽取： 第 28 天：
第 36-37 天：
第 43-44 天：
第 50-51 天：
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第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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平均TVB-2640间隙
大体时间：第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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外周血将在以下时间抽取： 第 28 天：
第 36-37 天：
第 43-44 天：
第 50-51 天：
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第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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平均恩杂鲁胺清除率
大体时间：第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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外周血将在以下时间抽取： 第 28 天：
第 36-37 天：
第 43-44 天：
第 50-51 天：
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第 28 天；第 36-37 天；第 43-44 天；第 50-51 天
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前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率
大体时间：基线； 12周
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PSA 反应率将使用 PCWG3 标准进行评估，并定义为 PSA 下降至少 50% 的患者比例。
至少 3 周后通过第二次测量确认与基线相比的任何变化。
PSA 反应率将使用 PCWG3 标准进行评估并定义如下：PSA 从基线到恩杂鲁胺加 TVB-2640 后 12 周的百分比变化。
仅对治疗至少 12 周的患者进行评估，将使用 12 周（84 天 +/-3 天）时的 PSA 评估；治疗后任何时间发生的 PSA 相对于基线的最大下降百分比。
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基线； 12周
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放射学总体反应率
大体时间：从基线到入组后疾病进展最多 2 年
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将使用 PCWG3 标准评估肿瘤反应。
患有可测量疾病的患者将使用 RECIST v1.1 通过肿瘤反应来评估临床益处。
患有不可测量骨病的患者将根据骨扫描是否存在任何新病变来评估进展情况。
将在筛选时和每 3 个周期或由研究者确定的更频繁地进行影像学肿瘤评估。
使用研究者确定的肿瘤反应，将使用 RECIST v1.1 确定最佳总体反应。
最佳总体反应定义为从治疗开始到疾病进展或研究退出期间记录的最佳反应。
总反应率将确定为确认 PR 或 CR 的患者人数除以可评估总反应的患者总数。
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从基线到入组后疾病进展最多 2 年
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总体中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：从基线到入组后疾病进展或因任何原因死亡最多 2 年
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使用 PCWG3 标准确定总体无进展生存期 (PFS)。
总体 PFS 是从筛选到记录到疾病进展（影像学进展性疾病或临床恶化）或死亡的时间，以先发生者为准。
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从基线到入组后疾病进展或因任何原因死亡最多 2 年
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由 PCWG3 评估的中位影像学无进展生存期 (PFS)
大体时间：从基线到入组后疾病进展最多 2 年
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放射学无进展生存期 (rPFS) 是使用 PCWG3 标准来评估软组织和骨骼评估的。
rPFS 的测量时间从筛选到第一次放射扫描显示疾病进展，或直到死亡，以先发生者为准。
在放射学上没有进展或在研究退出前没有死亡的患者在他们最后一次服用恩杂鲁胺加 TVB-2640 的日期进行审查。
PFS 将用 Kaplan-Meier 曲线进行总结。
Kaplan-Meier 估计器将用于确定 6 个月和 12 个月的 PFS 率。
每个估计值都有相应的 95% 置信区间。
还将使用相应的 95% 置信区间估算中位 PFS
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从基线到入组后疾病进展最多 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：David Nanus, M.D.、Weill Medical College of Cornell University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年11月20日
初级完成 (估计的)
2025年11月1日
研究完成 (估计的)
2027年11月1日
研究注册日期
首次提交
2023年1月30日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月14日
首次发布 (实际的)
2023年2月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年1月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月16日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 22-08025117
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
TVB-2640的临床试验
-
David E GerberCancer Prevention Research Institute of Texas; Sagimet Biosciences Inc.招聘中
-
Sagimet Biosciences Inc.完全的肝硬化 | 肝功能损害 | 非酒精性脂肪性肝炎美国, 匈牙利