Estudio de TVB-2640 en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
17 de noviembre de 2025 actualizado por: Weill Medical College of Cornell University
Un estudio de fase I, abierto, de búsqueda de dosis de TVB-2640 administrado en combinación con enzalutamida (Xtandi) en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm)
El propósito de este estudio es determinar qué efectos (buenos y malos) tienen Enzalutamide y TVB-2640 en el tratamiento del cáncer de próstata cuyo cáncer de próstata se ha propagado a otras partes de su cuerpo y que no ha mejorado con el tratamiento anterior.
Este estudio es un ensayo clínico de Fase I.
Los ensayos clínicos de fase I evalúan los efectos secundarios de un fármaco en investigación o una combinación en investigación con otro fármaco.
"En fase de investigación" significa que el fármaco aún se está estudiando y los médicos investigadores están tratando de averiguar más al respecto.
Aunque la enzalutamida ya se usa para tratar a hombres con cáncer de próstata, la combinación de enzalutamida con TVB-2640 en pacientes con cáncer de próstata se considera experimental.
Este estudio de investigación se realiza porque se necesitan tratamientos efectivos adicionales para el cáncer de próstata que se ha propagado y está creciendo a pesar de la supresión hormonal.
Al realizar este estudio, los investigadores esperan saber si la combinación de Enzalutamide con TVB-2640 se puede realizar de manera segura.
La participación en esta investigación durará entre 12 y 24 meses después de la inscripción.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de fase I, abierto, de aumento de dosis está diseñado para evaluar las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y la dosis máxima tolerada (MTD) de TVB-2640 más enzalutamida y establecer la dosis de TVB-2640 recomendada para investigación adicional en fase 2 (es decir, dosis de fase 2 recomendada [RP2D]).
Pacientes con diagnóstico histológico o citológico confirmado de cáncer de próstata (CP), evidencia de CP metastásico en imágenes (gammagrafía ósea y/o tomografía computarizada/resonancia magnética), testosterona sérica <50 ng/dl, que habían progresado con terapia de depleción de andrógenos ( ADT), con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico progresivo documentado (mCRPC) basado en los criterios del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 3 (PCWG3) y sin tratamiento previo con quimioterapia citotóxica son elegibles.
Este estudio representa la primera evaluación clínica de TVB-2640 en combinación con enzalutamida.
Todos los pacientes recibirán enzalutamida en monoterapia a la dosis aprobada de 160 mg una vez al día durante 28 días para alcanzar el estado estacionario determinado mediante la medición de los niveles de enzalutamida y desmetil-enzalutamida.
Los participantes que completen el período inicial de enzalutamida comenzarán con TVB-2640 oral a la dosis de 100 mg.
El esquema de escalada de dosis será el diseño de intervalo óptimo bayesiano (BOIN) con niveles de dosis adicionales de 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg y 300 mg al día.
El tamaño máximo de la muestra para la fase I será de 30 pacientes y la tasa de DLT objetivo es del 25 % o menos y un máximo de 9 pacientes en cualquier nivel de dosis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
30
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: GUONC Research Team
- Número de teléfono: 646-962-2072
- Correo electrónico: guonc@med.cornell.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Escarleth Fernandez
- Número de teléfono: 646-962-9406
- Correo electrónico: esf4001@med.cornell.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Reclutamiento
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
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Investigador principal:
- David Nanus, M.D.
-
Contacto:
- Escarleth Fernandez
- Número de teléfono: 646-962-9406
- Correo electrónico: esf4001@med.cornell.edu
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Contacto:
- Sarah Yuan
- Correo electrónico: say7008@med.cornell.edu
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >18 años.
- Diagnóstico de cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
- El posible participante debe estar planeando recibir enzalutamida como primera línea de terapia para el cáncer de próstata resistente a la castración o haber recibido previamente hasta una línea de abiraterona o un antagonista del receptor de andrógenos.
- Sin tratamiento previo con quimioterapia citotóxica
- Dispuesto a someterse a una biopsia del tumor antes de comenzar la terapia, si no se dispone de muestras de tejido recientes
- Aceptar someterse a una biopsia tumoral de al menos un sitio metastásico o próstata primaria después de ~4 semanas de terapia con ambos agentes
- Los participantes sin orquiectomía previa deben estar tomando y estar dispuestos a continuar la terapia con análogos (agonistas o antagonistas) de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) hasta la interrupción permanente del tratamiento del estudio.
- Los participantes sexualmente activos y fértiles y sus parejas deben aceptar usar métodos anticonceptivos médicamente aceptados (p. ej., métodos de barrera, incluido el condón masculino con espermicida) durante el curso del estudio y durante 4 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y debe haber firmado el documento de consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Cualquier quimioterapia citotóxica previa para el cáncer de próstata sensible a las hormonas.
- Recibir cualquier tipo de terapia anticancerosa biológica u otra sistémica (incluida la investigación), excepto los agentes, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. También se permiten los agentes óseos antirresortivos.
- Radioterapia para la metástasis ósea dentro de las 2 semanas, cualquier otra radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Tratamiento sistémico con radionúclidos en las 6 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos con complicaciones en curso clínicamente relevantes de la radioterapia previa no son elegibles.
- Metástasis cerebrales conocidas o enfermedad epidural craneal, a menos que se trate adecuadamente con radioterapia y/o cirugía (incluida la radiocirugía) y permanezcan estables durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio después de la radioterapia o al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio después de una cirugía mayor. cirugía (p. ej., extirpación o biopsia de metástasis cerebral). Los sujetos deben tener una cicatrización completa de la herida de una cirugía mayor o una cirugía menor antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos elegibles deben estar neurológicamente asintomáticos y sin tratamiento con corticosteroides por indicaciones neurológicas en el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Participantes con ojo seco o anomalías corneales clínicamente significativas
- Participantes con antecedentes de convulsiones
Toma actualmente ciertos medicamentos anticoagulantes, como agentes cumarínicos (p. ej., warfarina), inhibidores directos de la trombina (p. ej., dabigatrán), inhibidor directo del factor Xa betrixabán o inhibidores plaquetarios (p. ej., clopidogrel)
10 El sujeto tiene trastornos cardiovasculares significativos intercurrentes o recientes no controlados que incluyen, pero no se limitan a, las siguientes condiciones: i. Insuficiencia cardíaca congestiva Clase 3 o 4 de la New York Heart Association, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas graves.
ii. Hipertensión no controlada definida como presión arterial (PA) sostenida > 140 mm Hg sistólica o > 90 mm Hg diastólica a pesar del tratamiento antihipertensivo óptimo.
iii. Accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio [AIT]), infarto de miocardio (IM) u otro evento isquémico o evento tromboembólico (p. trombosis venosa profunda, embolia pulmonar) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
- Incapacidad para tragar tabletas.
- Uso de productos a base de hierbas que pueden disminuir los niveles de PSA dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
- Alergia o hipersensibilidad previamente identificada a los componentes de las formulaciones de tratamiento del estudio.
- Diagnóstico de otro tipo de cáncer dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, a excepción de los cánceres de piel superficiales o tumores localizados de bajo grado que se consideran curados y no tratados con terapia sistémica.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TVB-2640 en combinación con Enzalutamida
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TVB-2640 a 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg o 300 mg al día, por vía oral; dosis determinada por el aumento de dosis de BOIN según el protocolo
160 mg diarios por vía oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis óptima de TVB-2640 en combinación con enzalutamida, determinada por la dosis máxima tolerada (DMT)
Periodo de tiempo: Día 28
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La dosis máxima tolerada (MTD) se define como el nivel de dosis más alto en el que ≤ 1 paciente experimenta una toxicidad limitante de la dosis, tal como se define en el protocolo (DLT).
Una vez que se acumulan todos los pacientes, la MTD se determinará realizando una regresión isotónica en los datos agrupados.
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Día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos (evaluados usando el NCI CTCAE v5.0) de diferentes dosis de TVB-2640 en combinación con Enzalutamida
Periodo de tiempo: 12 meses
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Todos los EA observados se tabularán e informarán como frecuencias relativas (es decir, fracción de pacientes con ese EA).
Esto se hará por AE y grado máximo experimentado dentro de un paciente.
La fracción de pacientes con cada EA por grado se estimará con una estimación puntual binomial y el correspondiente intervalo de confianza (IC) binomial del 95 %.
Los AA se recopilarán hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Se informarán AE para cada dosis diferente de TVB-2640 administrada.
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12 meses
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Exposición total media de TVB-2640 (medida por el área bajo la concentración sérica del fármaco frente al tiempo desde la curva de administración [AUC])
Periodo de tiempo: Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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La sangre periférica se extraerá en: Día 28:
Días 36-37:
Días 43-44:
Días 50-51:
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Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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Exposición total media de enzalutamida (medida por el área bajo la concentración sérica del fármaco frente al tiempo desde la curva de administración [AUC])
Periodo de tiempo: Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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La sangre periférica se extraerá en: Día 28:
Días 36-37:
Días 43-44:
Días 50-51:
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Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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Concentración sérica máxima media (Cmax) de TVB-2640
Periodo de tiempo: Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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La sangre periférica se extraerá en los siguientes momentos: Día 28:
Días 36-37:
Días 43-44:
Días 50-51:
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Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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Concentración sérica máxima media (Cmax) de enzalutamida
Periodo de tiempo: Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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La sangre periférica se extraerá en los siguientes momentos: Día 28:
Días 36-37:
Días 43-44:
Días 50-51:
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Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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Concentración sérica mínima media (Cmin) de TVB-2640
Periodo de tiempo: Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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La sangre periférica se extraerá en los siguientes momentos: Día 28:
Días 36-37:
Días 43-44:
Días 50-51:
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Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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Concentración sérica mínima media (Cmin) de enzalutamida
Periodo de tiempo: Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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La sangre periférica se extraerá en los siguientes momentos: Día 28:
Días 36-37:
Días 43-44:
Días 50-51:
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Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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Volumen medio de distribución de TVB-2640 en estado estacionario
Periodo de tiempo: Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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La sangre periférica se extraerá en los siguientes momentos: Día 28:
Días 36-37:
Días 43-44:
Días 50-51:
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Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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Volumen medio de distribución de enzalutamida en estado estacionario
Periodo de tiempo: Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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La sangre periférica se extraerá en los siguientes momentos: Día 28:
Días 36-37:
Días 43-44:
Días 50-51:
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Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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Tiempo medio hasta la concentración sérica máxima de TVB-2640 (Tmax) después de la administración
Periodo de tiempo: Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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Se extraerá sangre periférica en los siguientes momentos: Día 28:
Días 36-37:
Días 43-44:
Días 50-51:
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Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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Tiempo medio hasta la concentración sérica máxima de enzalutamida (Tmax) después de la administración
Periodo de tiempo: Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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La sangre periférica se extraerá en los siguientes momentos: Día 28:
Días 36-37:
Días 43-44:
Días 50-51:
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Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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Vida media sérica media (T1/2) de TVB-2640
Periodo de tiempo: Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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La sangre periférica se extraerá en los siguientes momentos: Día 28:
Días 36-37:
Días 43-44:
Días 50-51:
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Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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Semivida sérica media (T1/2) de enzalutamida
Periodo de tiempo: Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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La sangre periférica se extraerá en los siguientes momentos: Día 28:
Días 36-37:
Días 43-44:
Días 50-51:
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Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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Aclaramiento medio TVB-2640
Periodo de tiempo: Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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La sangre periférica se extraerá en los siguientes momentos: Día 28:
Días 36-37:
Días 43-44:
Días 50-51:
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Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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Aclaramiento medio de enzalutamida
Periodo de tiempo: Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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La sangre periférica se extraerá en los siguientes momentos: Día 28:
Días 36-37:
Días 43-44:
Días 50-51:
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Día 28; Días 36-37; Días 43-44; Días 50-51
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Tasa de respuesta del antígeno prostático específico (PSA)
Periodo de tiempo: Base; 12 semanas
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La tasa de respuesta del PSA se evaluará utilizando los criterios PCWG3 y se definirá como la proporción de pacientes con una disminución del PSA de al menos el 50 %.
Cualquier cambio desde el inicio se confirma mediante una segunda medición al menos 3 semanas después.
La tasa de respuesta de PSA se evaluará utilizando los criterios PCWG3 y se definirá de la siguiente manera: cambio porcentual desde el inicio en PSA hasta 12 semanas después de enzalutamida más TVB-2640.
Solo evaluar para pacientes con al menos 12 semanas de tratamiento, se utilizará la evaluación de PSA a las 12 semanas (84 días +/-3 días); Disminución porcentual máxima del PSA desde el inicio que ocurre en cualquier momento después del tratamiento.
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Base; 12 semanas
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Tasa de respuesta radiográfica general
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad durante un máximo de 2 años desde la inscripción
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La respuesta tumoral se evaluará utilizando los criterios PCWG3.
Se evaluará el beneficio clínico de los pacientes con enfermedad medible según lo determine la respuesta del tumor utilizando RECIST v1.1.
Se evaluará la progresión de los pacientes con enfermedad ósea no medible en función de la presencia de lesiones nuevas mediante gammagrafías óseas.
La evaluación radiográfica del tumor se realizará en la selección y cada 3 ciclos o con mayor frecuencia según lo determine el investigador.
Utilizando la respuesta del tumor determinada por el investigador, la mejor respuesta general se determinará utilizando RECIST v1.1.
La mejor respuesta global se define como la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio.
La tasa de respuesta general se determinará como el número de pacientes con una PR o RC confirmada dividido por el número total de pacientes evaluables para una respuesta general.
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Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad durante un máximo de 2 años desde la inscripción
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Mediana general de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa durante un máximo de 2 años desde la inscripción
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La supervivencia libre de progresión general (PFS) se determina utilizando los criterios PCWG3.
La SLP general se mide desde la selección hasta el momento en que se documenta la progresión de la enfermedad (enfermedad progresiva radiográfica o deterioro clínico) o la muerte, lo que ocurra primero.
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Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa durante un máximo de 2 años desde la inscripción
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Mediana de supervivencia libre de progresión radiográfica (PFS) evaluada por PCWG3
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad durante un máximo de 2 años desde la inscripción
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La supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) se determina utilizando los criterios PCWG3 para evaluar las evaluaciones tanto de los tejidos blandos como de los huesos.
La rPFS se mide desde la selección hasta el momento en que la primera exploración radiográfica muestra progresión de la enfermedad, o hasta el momento de la muerte, lo que ocurra primero.
Los pacientes que no progresan radiográficamente o que no fallecieron antes de la salida del estudio se censuran en la fecha de su última dosis de Enzalutamida más TVB-2640.
La SLP se resumirá con una curva de Kaplan-Meier.
El estimador de Kaplan-Meier se utilizará para determinar las tasas de PFS de 6 y 12 meses.
Cada estimación tendrá un intervalo de confianza del 95% correspondiente.
La mediana de SLP también se estimará con un intervalo de confianza del 95 % correspondiente
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Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad durante un máximo de 2 años desde la inscripción
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Nanus, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de noviembre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
25 de enero de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
25 de enero de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de enero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de febrero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
24 de febrero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de noviembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2025
Última verificación
1 de noviembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Neoplasias prostáticas resistentes a la castración
- enzalutamida
- TVB-2640
Otros números de identificación del estudio
- 22-08025117
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .