Estudo de TVB-2640 em Homens com Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração
17 de novembro de 2025 atualizado por: Weill Medical College of Cornell University
Um estudo de fase I, aberto, de determinação de dose de TVB-2640 administrado em combinação com enzalutamida (Xtandi) em homens com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC)
O objetivo deste estudo é determinar quais efeitos (bons e ruins) a Enzalutamida e o TVB-2640 têm no tratamento do câncer de próstata cujo câncer de próstata se espalhou para outras partes do corpo e que não melhorou com o tratamento anterior.
Este estudo é um ensaio clínico de Fase I.
Os ensaios clínicos de Fase I testam os efeitos colaterais de um medicamento experimental ou de uma combinação experimental com outro medicamento.
"Investigacional" significa que a droga ainda está sendo estudada e os médicos pesquisadores estão tentando descobrir mais sobre ela.
Embora a Enzalutamida já esteja sendo usada para tratar homens com câncer de próstata, a combinação de Enzalutamida com TVB-2640 em pacientes com câncer de próstata é considerada experimental.
Este estudo de pesquisa está sendo feito porque tratamentos eficazes adicionais são necessários para o câncer de próstata que se espalhou e está crescendo apesar da supressão hormonal.
Ao fazer este estudo, os investigadores esperam saber se a combinação de Enzalutamida com TVB-2640 pode ser feita com segurança.
A participação nesta pesquisa durará cerca de 12 a 24 meses após a inscrição.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo aberto de escalonamento de dose de fase I é projetado para avaliar as toxicidades limitantes da dose (DLTs) e a dose máxima tolerada (MTD) de TVB-2640 mais Enzalutamida e estabelecer a dose de TVB-2640 recomendada para investigação adicional na fase 2 (ou seja, dose recomendada de fase 2 [RP2D]).
Pacientes com diagnóstico histológico ou citológico confirmado de câncer de próstata (PC), evidência de PC metastático em exames de imagem (cintilografia óssea e/ou tomografia computadorizada/ressonância magnética), testosterona sérica <50 ng/dl, que progrediram na terapia de depleção de andrógenos ( ADT), com câncer de próstata metastático resistente à castração documentado (mCRPC) com base nos critérios do Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) e nenhum tratamento anterior com quimioterapia citotóxica são elegíveis.
Este estudo representa a primeira avaliação clínica de TVB-2640 em combinação com Enzalutamida.
Todos os pacientes receberão monoterapia com Enzalutamida na dose aprovada de 160 mg uma vez ao dia por 28 dias para atingir o estado de equilíbrio conforme determinado pela medição dos níveis de Enzalutamida e des-metil-Enzalutamida.
Os participantes que concluírem o período inicial de Enzalutamida iniciarão o TVB-2640 oral na dose de 100 mg.
O esquema de escalonamento de dose será o intervalo ótimo Bayesiano (BOIN) com níveis de dose adicionais de 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg e 300 mg diariamente.
O tamanho máximo da amostra para a fase I será de 30 pacientes e a taxa alvo de DLT é de 25% ou menos e um máximo de 9 pacientes em qualquer nível de dose.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
30
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: GUONC Research Team
- Número de telefone: 646-962-2072
- E-mail: guonc@med.cornell.edu
Estude backup de contato
- Nome: Escarleth Fernandez
- Número de telefone: 646-962-9406
- E-mail: esf4001@med.cornell.edu
Locais de estudo
-
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Recrutamento
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
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Investigador principal:
- David Nanus, M.D.
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Contato:
- Escarleth Fernandez
- Número de telefone: 646-962-9406
- E-mail: esf4001@med.cornell.edu
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Contato:
- Sarah Yuan
- E-mail: say7008@med.cornell.edu
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos.
- Diagnóstico de câncer de próstata metastático resistente à castração
- O participante em potencial deve estar planejando receber Enzalutamida como sua primeira linha de terapia para câncer de próstata resistente à castração ou ter recebido anteriormente até uma linha de Abiraterona ou um antagonista do receptor de andrógeno
- Sem tratamento prévio com quimioterapia citotóxica
- Disposto a se submeter a uma biópsia do tumor antes de iniciar a terapia, se amostras recentes de tecido não estiverem disponíveis
- Concordar em se submeter a uma biópsia de tumor de pelo menos um local metastático ou próstata primária após aproximadamente 4 semanas de terapia com ambos os agentes
- Os participantes sem orquiectomia prévia devem estar atualmente tomando e dispostos a continuar a terapia análoga (agonista ou antagonista) do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) até a descontinuação permanente do tratamento do estudo
- Participantes sexualmente ativos e férteis e seus parceiros devem concordar em usar métodos de contracepção clinicamente aceitos (por exemplo, métodos de barreira, incluindo preservativo masculino com espermicida durante o estudo e por 4 meses após a última dose do tratamento do estudo
- Capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo e deve ter assinado o documento de consentimento informado
Critério de exclusão:
- Qualquer quimioterapia citotóxica anterior para câncer de próstata sensível a hormônios.
- Recebimento de qualquer tipo de biológico ou outra terapia anticancerígena sistêmica (incluindo experimental), exceto agentes dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Agentes ósseos antirreabsortivos também são permitidos.
- Radioterapia para metástase óssea dentro de 2 semanas, qualquer outra terapia de radiação dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Tratamento sistêmico com radionuclídeos dentro de 6 semanas antes da primeira dose do tratamento em estudo. Indivíduos com complicações clinicamente relevantes em curso de radioterapia anterior não são elegíveis.
- Metástases cerebrais conhecidas ou doença epidural craniana, a menos que sejam adequadamente tratadas com radioterapia e/ou cirurgia (incluindo radiocirurgia) e estáveis por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo após radioterapia ou pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo após tratamento maior cirurgia (por exemplo, remoção ou biópsia de metástase cerebral). Os indivíduos devem ter cicatrização completa da ferida de uma grande cirurgia ou pequena cirurgia antes da primeira dose do tratamento do estudo. Os indivíduos elegíveis devem ser neurologicamente assintomáticos e sem tratamento com corticosteroides para indicações neurológicas no momento da primeira dose do tratamento do estudo.
- Participantes com olho seco clinicamente significativo ou anormalidades da córnea
- Participantes com histórico de convulsão
Atualmente tomando certos medicamentos anticoagulantes, como agentes cumarínicos (por exemplo, varfarina), inibidores diretos da trombina (por exemplo, dabigatrana), inibidor direto do fator Xa betrixaban ou inibidores de plaquetas (por exemplo, clopidogrel)
10. O indivíduo tem distúrbios cardiovasculares intercorrentes significativos e não controlados, incluindo, entre outros, as seguintes condições: i. Insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association, angina pectoris instável, arritmias cardíacas graves.
ii. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial (PA) sustentada > 140 mm Hg sistólica ou > 90 mm Hg diastólica apesar do tratamento anti-hipertensivo ideal.
iii. AVC (incluindo ataque isquêmico transitório [AIT]), infarto do miocárdio (IM) ou outro evento isquêmico ou evento tromboembólico (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar) dentro de 6 meses antes da primeira dose.
- Incapacidade de engolir comprimidos.
- Uso de produtos fitoterápicos que podem diminuir os níveis de PSA dentro de 4 semanas antes da inscrição
- Alergia ou hipersensibilidade previamente identificada a componentes das formulações de tratamento do estudo.
- Diagnóstico de outro tipo de câncer dentro de 2 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo, exceto para cânceres de pele superficiais ou tumores localizados de baixo grau considerados curados e não tratados com terapia sistêmica.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TVB-2640 em combinação com Enzalutamida
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TVB-2640 a 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg ou 300 mg por dia, via oral; dose determinada pelo escalonamento de dose BOIN de acordo com o protocolo
160 mg diários PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose ideal de TVB-2640 em combinação com Enzalutamida, conforme determinado pela dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: Dia 28
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A dose máxima tolerada (MTD) é definida como o nível de dose mais alto no qual ≤1 paciente apresenta uma toxicidade limitante da dose, conforme definido no protocolo (DLT).
Uma vez que todos os pacientes são acumulados, o MTD será determinado pela realização de regressão isotônica nos dados agrupados.
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Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de eventos adversos (avaliados usando o NCI CTCAE v5.0) de diferentes doses de TVB-2640 em combinação com Enzalutamida
Prazo: 12 meses
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Todos os EAs observados serão tabulados e relatados como frequências relativas (ou seja, fração de pacientes com aquele EA).
Isso será feito por AE e grau máximo experimentado em um paciente.
A fração de pacientes com cada EA por grau será estimada com uma estimativa de ponto binomial e correspondente intervalo de confiança (IC) binomial de 95%.
Os EAs serão coletados até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Os EAs serão relatados para cada dose diferente de TVB-2640 administrada.
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12 meses
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Exposição total média de TVB-2640 (conforme medido pela área sob a concentração sérica da droga versus o tempo desde a curva de administração [AUC])
Prazo: Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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O sangue periférico será coletado em: Dia 28:
Dias 36-37:
Dias 43-44:
Dias 50-51:
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Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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Exposição total média à enzalutamida (conforme medido pela área sob a concentração sérica da droga versus o tempo desde a curva de administração [AUC])
Prazo: Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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O sangue periférico será coletado em: Dia 28:
Dias 36-37:
Dias 43-44:
Dias 50-51:
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Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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Concentração sérica máxima média (Cmax) de TVB-2640
Prazo: Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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O sangue periférico será coletado nos seguintes horários: Dia 28:
Dias 36-37:
Dias 43-44:
Dias 50-51:
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Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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Concentração sérica máxima média (Cmax) de Enzalutamida
Prazo: Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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O sangue periférico será coletado nos seguintes horários: Dia 28:
Dias 36-37:
Dias 43-44:
Dias 50-51:
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Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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Concentração sérica mínima média (Cmin) de TVB-2640
Prazo: Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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O sangue periférico será coletado nos seguintes horários: Dia 28:
Dias 36-37:
Dias 43-44:
Dias 50-51:
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Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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Concentração sérica mínima média (Cmin) de Enzalutamida
Prazo: Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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O sangue periférico será coletado nos seguintes horários: Dia 28:
Dias 36-37:
Dias 43-44:
Dias 50-51:
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Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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Volume médio de distribuição de TVB-2640 em estado estacionário
Prazo: Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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O sangue periférico será coletado nos seguintes horários: Dia 28:
Dias 36-37:
Dias 43-44:
Dias 50-51:
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Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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Volume médio de distribuição da enzalutamida no estado estacionário
Prazo: Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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O sangue periférico será coletado nos seguintes horários: Dia 28:
Dias 36-37:
Dias 43-44:
Dias 50-51:
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Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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Tempo médio para a concentração sérica máxima de TVB-2640 (Tmax) após a administração
Prazo: Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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O sangue periférico será coletado nos seguintes horários: Dia 28:
Dias 36-37:
Dias 43-44:
Dias 50-51:
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Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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Tempo médio para a concentração sérica máxima de Enzalutamida (Tmax) após a administração
Prazo: Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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O sangue periférico será coletado nos seguintes horários: Dia 28:
Dias 36-37:
Dias 43-44:
Dias 50-51:
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Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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Meia-vida sérica média (T1/2) de TVB-2640
Prazo: Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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O sangue periférico será coletado nos seguintes horários: Dia 28:
Dias 36-37:
Dias 43-44:
Dias 50-51:
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Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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Meia-vida sérica média (T1/2) da Enzalutamida
Prazo: Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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O sangue periférico será coletado nos seguintes horários: Dia 28:
Dias 36-37:
Dias 43-44:
Dias 50-51:
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Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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Liberação média de TVB-2640
Prazo: Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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O sangue periférico será coletado nos seguintes horários: Dia 28:
Dias 36-37:
Dias 43-44:
Dias 50-51:
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Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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Depuração média de enzalutamida
Prazo: Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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O sangue periférico será coletado nos seguintes horários: Dia 28:
Dias 36-37:
Dias 43-44:
Dias 50-51:
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Dia 28; Dias 36-37; Dias 43-44; Dias 50-51
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Taxa de resposta do antígeno específico da próstata (PSA)
Prazo: Linha de base; 12 semanas
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A taxa de resposta do PSA será avaliada usando os critérios do PCWG3 e definida como a proporção de pacientes com declínio do PSA de pelo menos 50%.
Qualquer alteração da linha de base é confirmada por uma segunda medição pelo menos 3 semanas depois.
A taxa de resposta do PSA será avaliada usando os critérios do PCWG3 e definida da seguinte forma: Alteração percentual desde a linha de base no PSA até 12 semanas após Enzalutamida mais TVB-2640.
Avalie apenas para pacientes com pelo menos 12 semanas de tratamento, será utilizada a avaliação do PSA em 12 semanas (84 dias +/-3 dias); Redução percentual máxima no PSA desde a linha de base que ocorre em qualquer ponto após o tratamento.
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Linha de base; 12 semanas
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Taxa de resposta radiográfica geral
Prazo: Da linha de base até a progressão da doença por no máximo 2 anos a partir da inscrição
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A resposta do tumor será avaliada usando os critérios do PCWG3.
Os pacientes com doença mensurável serão avaliados quanto ao benefício clínico conforme determinado pela resposta do tumor usando RECIST v1.1.
Pacientes com doença óssea não mensurável serão avaliados quanto à progressão com base na presença de novas lesões por cintilografia óssea.
A avaliação radiográfica do tumor será realizada na triagem e a cada 3 ciclos ou mais frequentemente, conforme determinado pelo investigador.
Usando a resposta do tumor que é determinada pelo investigador, a melhor resposta geral será determinada usando RECIST v1.1.
A melhor resposta geral é definida como a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão da doença ou saída do estudo.
A taxa de resposta geral será determinada como o número de pacientes com PR ou CR confirmado dividido pelo número total de pacientes avaliáveis para resposta geral.
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Da linha de base até a progressão da doença por no máximo 2 anos a partir da inscrição
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Sobrevida mediana geral livre de progressão (PFS)
Prazo: Do início do estudo até a progressão da doença ou morte por qualquer causa por no máximo 2 anos a partir da inscrição
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A sobrevida global livre de progressão (PFS) é determinada usando os critérios do PCWG3.
A PFS geral é medida desde a triagem até o momento em que a progressão da doença (doença progressiva radiográfica ou deterioração clínica) ou morte é documentada, o que ocorrer primeiro.
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Do início do estudo até a progressão da doença ou morte por qualquer causa por no máximo 2 anos a partir da inscrição
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Sobrevida livre de progressão radiográfica mediana (PFS) conforme avaliado pelo PCWG3
Prazo: Da linha de base até a progressão da doença por no máximo 2 anos a partir da inscrição
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A sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS) é determinada usando os critérios do PCWG3 para avaliar as avaliações de tecidos moles e ossos.
O rPFS é medido desde a triagem até o momento em que a primeira varredura radiográfica mostra a progressão da doença ou até o momento da morte, o que ocorrer primeiro.
Os pacientes que não progridem radiograficamente ou não morreram antes da saída do estudo são censurados na data de sua última dose de Enzalutamida mais TVB-2640.
O PFS será resumido com uma curva de Kaplan-Meier.
O estimador Kaplan-Meier será usado para determinar as taxas PFS de 6 meses e 12 meses.
Cada estimativa terá um intervalo de confiança correspondente de 95%.
A PFS mediana também será estimada com um intervalo de confiança correspondente de 95%
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Da linha de base até a progressão da doença por no máximo 2 anos a partir da inscrição
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Nanus, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de novembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
25 de janeiro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
25 de janeiro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de janeiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de fevereiro de 2023
Primeira postagem (Real)
24 de fevereiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de novembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de novembro de 2025
Última verificação
1 de novembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 22-08025117
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .