Studio di TVB-2640 negli uomini con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico
16 gennaio 2024 aggiornato da: Weill Medical College of Cornell University
Uno studio di fase I, in aperto, per la determinazione della dose di TVB-2640 somministrato in combinazione con enzalutamide (Xtandi) negli uomini con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico (mCRPC)
Lo scopo di questo studio è determinare quali effetti (buoni e cattivi) hanno Enzalutamide e TVB-2640 nel trattamento del cancro alla prostata il cui cancro alla prostata si è diffuso ad altre parti del corpo e che non è migliorato con il trattamento precedente.
Questo studio è uno studio clinico di Fase I.
Gli studi clinici di fase I testano gli effetti collaterali di un farmaco sperimentale o di una combinazione sperimentale con un altro farmaco.
"Investigativo" significa che il farmaco è ancora in fase di studio e che i medici ricercatori stanno cercando di saperne di più.
Sebbene Enzalutamide sia già utilizzata per il trattamento di uomini con cancro alla prostata, la combinazione di Enzalutamide con TVB-2640 in pazienti con cancro alla prostata è considerata sperimentale.
Questo studio di ricerca è stato condotto perché sono necessari ulteriori trattamenti efficaci per il cancro alla prostata che si è diffuso e sta crescendo nonostante la soppressione ormonale.
Facendo questo studio, i ricercatori sperano di sapere se la combinazione di Enzalutamide con TVB-2640 può essere eseguita in modo sicuro.
La partecipazione a questa ricerca durerà da 12 a 24 mesi dopo l'arruolamento.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio di fase I, in aperto, con aumento della dose è progettato per valutare le tossicità limitanti la dose (DLT) e la dose massima tollerata (MTD) di TVB-2640 più Enzalutamide e stabilire la dose di TVB-2640 raccomandata per ulteriori indagini in fase 2 (ovvero, dose di fase 2 raccomandata [RP2D]).
Pazienti con diagnosi istologica o citologica confermata di cancro alla prostata (PC), evidenza di PC metastatico all'imaging (scintigrafia ossea e/o TAC/MRI), testosterone sierico <50 ng/dl, che erano progrediti con terapia di deplezione degli androgeni ( ADT), con carcinoma prostatico metastatico progressivo resistente alla castrazione (mCRPC) documentato sulla base dei criteri del gruppo di lavoro sul cancro alla prostata 3 (PCWG3) e nessun precedente trattamento con chemioterapia citotossica sono ammissibili.
Questo studio rappresenta la prima valutazione clinica di TVB-2640 in combinazione con Enzalutamide.
Tutti i pazienti riceveranno Enzalutamide in monoterapia alla dose approvata di 160 mg una volta al giorno per 28 giorni per raggiungere lo stato stazionario determinato misurando i livelli di Enzalutamide e des-metil-Enzalutamide.
I partecipanti che completano il periodo di rodaggio di Enzalutamide inizieranno TVB-2640 per via orale alla dose di 100 mg.
Lo schema di aumento della dose sarà il disegno dell'intervallo ottimale bayesiano (BOIN) con livelli di dose aggiuntivi di 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg e 300 mg al giorno.
La dimensione massima del campione per la fase I sarà di 30 pazienti e il tasso di DLT target è del 25% o inferiore e un massimo di 9 pazienti a qualsiasi livello di dose.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
30
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Caroline Cassidy
- Numero di telefono: 646-962-6816
- Email: cca4008@med.cornell.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Escarleth Fernandez
- Numero di telefono: 646-962-9406
- Email: esf4001@med.cornell.edu
Luoghi di studio
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Reclutamento
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
-
Investigatore principale:
- David Nanus, M.D.
-
Contatto:
- Escarleth Fernandez
- Numero di telefono: 646-962-9406
- Email: esf4001@med.cornell.edu
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Contatto:
- Myriam Elizaire-Williams
- Email: mye4001@med.cornell.edu
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età >18 anni.
- Diagnosi di carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione
- Il potenziale partecipante deve pianificare di ricevere Enzalutamide come prima linea di terapia per il cancro alla prostata resistente alla castrazione o aver precedentemente ricevuto fino a una linea di Abiraterone o un antagonista del recettore degli androgeni
- Nessun precedente trattamento con chemioterapia citotossica
- Disposto a sottoporsi a una biopsia tumorale prima di iniziare la terapia, se non sono disponibili campioni di tessuto recenti
- Accettare di sottoporsi a una biopsia del tumore di almeno un sito metastatico o della prostata primaria dopo ~ 4 settimane di terapia con entrambi gli agenti
- - I partecipanti senza precedente orchiectomia devono essere attualmente in trattamento e disposti a continuare la terapia con analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) (agonista o antagonista) fino all'interruzione definitiva del trattamento in studio
- I partecipanti sessualmente attivi e fertili e i loro partner devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico (ad es. Metodi di barriera, incluso preservativo maschile con spermicida durante il corso dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio
- In grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e deve aver firmato il documento di consenso informato
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi precedente chemioterapia citotossica per carcinoma prostatico sensibile agli ormoni.
- Ricezione di qualsiasi tipo di terapia antitumorale biologica o sistemica (inclusa quella sperimentale) ad eccezione degli agenti entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Sono consentiti anche agenti ossei anti-riassorbimento.
- Radioterapia per metastasi ossee entro 2 settimane, qualsiasi altra radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Trattamento sistemico con radionuclidi entro 6 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. I soggetti con complicazioni in corso clinicamente rilevanti da precedente radioterapia non sono ammissibili.
- Metastasi cerebrali note o malattia epidurale craniale a meno che non siano adeguatamente trattate con radioterapia e/o chirurgia (compresa la radiochirurgia) e stabili per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio dopo la radioterapia o almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio dopo grave intervento chirurgico (ad esempio, rimozione o biopsia di metastasi cerebrali). - I soggetti devono avere una guarigione completa della ferita da interventi chirurgici maggiori o minori prima della prima dose del trattamento in studio. I soggetti eleggibili devono essere neurologicamente asintomatici e senza trattamento con corticosteroidi per indicazioni neurologiche al momento della prima dose del trattamento in studio.
- - Partecipanti con secchezza oculare clinicamente significativa o anomalie corneali
- Partecipanti con una storia di sequestro
Attualmente sta assumendo alcuni farmaci anticoagulanti, come agenti cumarinici (ad es. warfarin), inibitori diretti della trombina (ad es. dabigatran), inibitore diretto del fattore Xa betrixaban o inibitori piastrinici (ad es. clopidogrel)
10. Il soggetto ha disturbi cardiovascolari non controllati, significativi intercorrenti o recenti, incluse, ma non limitate a, le seguenti condizioni: i. Insufficienza cardiaca congestizia Classe 3 o 4 della New York Heart Association, angina pectoris instabile, gravi aritmie cardiache.
ii. Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa (PA) sostenuta >140 mm Hg sistolica o >90 mm Hg diastolica nonostante un trattamento antipertensivo ottimale.
iii. Ictus (incluso attacco ischemico transitorio [TIA]), infarto miocardico (IM) o altro evento ischemico o evento tromboembolico (ad es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare) entro 6 mesi prima della prima dose.
- Incapacità di deglutire le compresse.
- Uso di prodotti a base di erbe che possono ridurre i livelli di PSA entro 4 settimane prima dell'arruolamento
- Allergia o ipersensibilità precedentemente identificata ai componenti delle formulazioni del trattamento in studio.
- - Diagnosi di un altro tipo di cancro entro 2 anni prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione dei tumori cutanei superficiali o dei tumori localizzati di basso grado ritenuti curati e non trattati con terapia sistemica.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: TVB-2640 in combinazione con Enzalutamide
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TVB-2640 a 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg o 300 mg al giorno, per via orale; dose determinata dall'escalation della dose BOIN secondo il protocollo
160 mg al giorno PO
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dose ottimale di TVB-2640 in combinazione con Enzalutamide, come determinato dalla dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Giorno 28
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La dose massima tollerata (MTD) è definita come il livello di dose più elevato al quale ≤1 paziente sperimenta una tossicità dose-limitante, come definito nel protocollo (DLT).
Una volta accumulati tutti i pazienti, l'MTD sarà determinato eseguendo la regressione isotonica sui dati aggregati.
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Giorno 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di eventi avversi (valutati utilizzando l'NCI CTCAE v5.0) di diverse dosi di TVB-2640 in combinazione con Enzalutamide
Lasso di tempo: 12 mesi
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Tutti gli eventi avversi osservati saranno tabulati e riportati come frequenze relative (ovvero, frazione di pazienti con quell'evento avverso).
Questo sarà fatto da AE e dal grado massimo sperimentato all'interno di un paziente.
La frazione di pazienti con ciascun AE per grado sarà stimata con una stima puntuale binomiale e un corrispondente intervallo di confidenza binomiale (CI) al 95%.
Gli eventi avversi verranno raccolti fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Gli eventi avversi verranno riportati per ogni diversa dose di TVB-2640 somministrata.
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12 mesi
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Esposizione totale media di TVB-2640 (misurata dall'area sotto la concentrazione sierica del farmaco rispetto al tempo dalla curva di somministrazione [AUC])
Lasso di tempo: Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Il sangue periferico verrà prelevato a: Giorno 28:
Giorni 36-37:
Giorni 43-44:
Giorni 50-51:
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Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Esposizione totale media di Enzalutamide (misurata dall'area sotto la concentrazione sierica del farmaco rispetto al tempo dalla curva di somministrazione [AUC])
Lasso di tempo: Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Il sangue periferico verrà prelevato a: Giorno 28:
Giorni 36-37:
Giorni 43-44:
Giorni 50-51:
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Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Concentrazione sierica massima media (Cmax) di TVB-2640
Lasso di tempo: Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Il sangue periferico verrà prelevato nei seguenti orari: Giorno 28:
Giorni 36-37:
Giorni 43-44:
Giorni 50-51:
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Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Concentrazione sierica massima media (Cmax) di Enzalutamide
Lasso di tempo: Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Il sangue periferico verrà prelevato nei seguenti orari: Giorno 28:
Giorni 36-37:
Giorni 43-44:
Giorni 50-51:
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Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Concentrazione sierica minima media (Cmin) di TVB-2640
Lasso di tempo: Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Il sangue periferico verrà prelevato nei seguenti orari: Giorno 28:
Giorni 36-37:
Giorni 43-44:
Giorni 50-51:
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Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Concentrazione sierica minima media (Cmin) di Enzalutamide
Lasso di tempo: Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Il sangue periferico verrà prelevato nei seguenti orari: Giorno 28:
Giorni 36-37:
Giorni 43-44:
Giorni 50-51:
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Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Volume medio di distribuzione di TVB-2640 allo stato stazionario
Lasso di tempo: Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Il sangue periferico verrà prelevato nei seguenti orari: Giorno 28:
Giorni 36-37:
Giorni 43-44:
Giorni 50-51:
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Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Volume medio di distribuzione di Enzalutamide allo stato stazionario
Lasso di tempo: Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Il sangue periferico verrà prelevato nei seguenti orari: Giorno 28:
Giorni 36-37:
Giorni 43-44:
Giorni 50-51:
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Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Tempo medio alla massima concentrazione sierica di TVB-2640 (Tmax) dopo la somministrazione
Lasso di tempo: Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Il sangue periferico verrà prelevato nei seguenti orari: Giorno 28:
Giorni 36-37:
Giorni 43-44:
Giorni 50-51:
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Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Tempo medio alla massima concentrazione sierica di Enzalutamide (Tmax) dopo la somministrazione
Lasso di tempo: Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Il sangue periferico verrà prelevato nei seguenti orari: Giorno 28:
Giorni 36-37:
Giorni 43-44:
Giorni 50-51:
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Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Emivita sierica media (T1/2) di TVB-2640
Lasso di tempo: Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Il sangue periferico verrà prelevato nei seguenti orari: Giorno 28:
Giorni 36-37:
Giorni 43-44:
Giorni 50-51:
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Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Emivita sierica media (T1/2) di Enzalutamide
Lasso di tempo: Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Il sangue periferico verrà prelevato nei seguenti orari: Giorno 28:
Giorni 36-37:
Giorni 43-44:
Giorni 50-51:
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Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Autorizzazione media TVB-2640
Lasso di tempo: Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Il sangue periferico verrà prelevato nei seguenti orari: Giorno 28:
Giorni 36-37:
Giorni 43-44:
Giorni 50-51:
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Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Clearance media di Enzalutamide
Lasso di tempo: Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Il sangue periferico verrà prelevato nei seguenti orari: Giorno 28:
Giorni 36-37:
Giorni 43-44:
Giorni 50-51:
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Giorno 28; Giorni 36-37; Giorni 43-44; Giorni 50-51
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Tasso di risposta dell'antigene prostatico specifico (PSA).
Lasso di tempo: Linea di base; 12 settimane
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Il tasso di risposta del PSA sarà valutato utilizzando i criteri PCWG3 e definito come la percentuale di pazienti con un calo del PSA di almeno il 50%.
Qualsiasi variazione rispetto al basale è confermata da una seconda misurazione almeno 3 settimane dopo.
Il tasso di risposta del PSA sarà valutato utilizzando i criteri PCWG3 e definito come segue: variazione percentuale dal basale del PSA a 12 settimane dopo Enzalutamide più TVB-2640.
Valutare solo per i pazienti con almeno 12 settimane di trattamento, verrà utilizzata la valutazione del PSA a 12 settimane (84 giorni +/-3 giorni); Riduzione percentuale massima del PSA rispetto al basale che si verifica in qualsiasi momento dopo il trattamento.
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Linea di base; 12 settimane
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Tasso di risposta radiografica globale
Lasso di tempo: Dal basale fino alla progressione della malattia per un massimo di 2 anni dall'arruolamento
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La risposta del tumore sarà valutata utilizzando i criteri PCWG3.
I pazienti con malattia misurabile saranno valutati per il beneficio clinico determinato dalla risposta del tumore utilizzando RECIST v1.1.
I pazienti con malattia ossea non misurabile saranno valutati per la progressione in base alla presenza di eventuali nuove lesioni mediante scansioni ossee.
La valutazione radiografica del tumore verrà eseguita allo screening e ogni 3 cicli o più frequentemente come determinato dallo sperimentatore.
Utilizzando la risposta del tumore determinata dallo sperimentatore, la migliore risposta complessiva sarà determinata utilizzando RECIST v1.1.
La migliore risposta complessiva è definita come la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o all'uscita dallo studio.
Il tasso di risposta globale sarà determinato come il numero di pazienti con PR o CR confermata diviso per il numero totale di pazienti valutabili per la risposta globale.
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Dal basale fino alla progressione della malattia per un massimo di 2 anni dall'arruolamento
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Sopravvivenza mediana complessiva libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa per un massimo di 2 anni dall'arruolamento
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La sopravvivenza globale libera da progressione (PFS) è determinata utilizzando i criteri PCWG3.
La PFS complessiva viene misurata dallo screening fino al momento in cui viene documentata la progressione della malattia (malattia progressiva radiografica o deterioramento clinico) o il decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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Dal basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa per un massimo di 2 anni dall'arruolamento
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Sopravvivenza radiografica mediana libera da progressione (PFS) valutata da PCWG3
Lasso di tempo: Dal basale fino alla progressione della malattia per un massimo di 2 anni dall'arruolamento
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La sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS) è determinata utilizzando i criteri PCWG3 per valutare sia i tessuti molli che le valutazioni ossee.
La rPFS viene misurata dallo screening fino al momento in cui la prima scansione radiografica mostra la progressione della malattia o fino al momento del decesso, a seconda di quale evento si verifica per primo.
I pazienti che non progrediscono radiograficamente o che non sono deceduti prima dell'uscita dallo studio sono censurati alla data dell'ultima dose di Enzalutamide più TVB-2640.
La PFS sarà riassunta con una curva di Kaplan-Meier.
Lo stimatore di Kaplan-Meier verrà utilizzato per determinare i tassi di PFS a 6 e 12 mesi.
Ogni stima avrà un corrispondente intervallo di confidenza del 95%.
Verrà stimata anche la PFS mediana con un corrispondente intervallo di confidenza del 95%.
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Dal basale fino alla progressione della malattia per un massimo di 2 anni dall'arruolamento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: David Nanus, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 novembre 2023
Completamento primario (Stimato)
1 novembre 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 novembre 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 gennaio 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 febbraio 2023
Primo Inserito (Effettivo)
24 febbraio 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
17 gennaio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 gennaio 2024
Ultimo verificato
1 gennaio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 22-08025117
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su TVB-2640
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