転移性去勢抵抗性前立腺癌の男性におけるTVB-2640の研究
2024年1月16日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の男性にエンザルタミド（Xtandi）と組み合わせて投与されたTVB-2640の第I相、非盲検、用量設定研究
この研究の目的は、エンザルタミドとTVB-2640が、前立腺がんが体の他の部分に転移し、以前の治療で改善しなかった前立腺がんの治療にどのような効果（良い面と悪い面）があるかを判断することです.
この研究は第I相臨床試験です。
第 I 相臨床試験では、治験薬または別の薬との治験薬の組み合わせの副作用をテストします。
「調査中」とは、その薬がまだ研究中であり、研究医がそれについてさらに調べようとしていることを意味します。
エンザルタミドはすでに前立腺がんの男性の治療に使用されていますが、前立腺がん患者でエンザルタミドと TVB-2640 を併用することは実験的であると考えられています。
この調査研究が行われているのは、ホルモン抑制にもかかわらず広がり、増殖している前立腺がんに対して追加の効果的な治療法が必要とされているためです。
この研究を行うことで、研究者は、エンザルタミドと TVB-2640 の併用が安全に行えるかどうかを知りたいと考えています。
この研究への参加は、登録後約 12 ～ 24 か月続きます。
調査の概要
詳細な説明
この第 I 相非盲検用量漸増試験は、TVB-2640 とエンザルタミドの用量制限毒性 (DLT) および最大耐用量 (MTD) を評価し、フェーズでのさらなる調査のために推奨される TVB-2640 用量を確立するように設計されています。 2 (つまり、第 2 相推奨用量 [RP2D])。
-前立腺癌（PC）の組織学的または細胞学的診断が確認された患者、イメージング（骨スキャンおよび/またはCT / MRIスキャン）で転移性PCの証拠、血清テストステロン<50 ng / dl、アンドロゲン枯渇療法で進行した患者（ ADT)、Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) 基準に基づく文書化された進行性転移性去勢抵抗性前立腺癌 (mCRPC) を持ち、以前に細胞傷害性化学療法による治療を受けていない患者は適格です。
この研究は、エンザルタミドと組み合わせた TVB-2640 の最初の臨床評価です。
すべての患者は、エンザルタミドおよびデス-メチル-エンザルタミドのレベルを測定することによって決定される定常状態に達するために、承認された用量の160 mgを1日1回28日間エンザルタミド単剤療法を受けます。
エンザルタミドの慣らし期間を完了した参加者は、経口 TVB-2640 を 100 mg の用量で開始します。
用量漸増スキームは、毎日 100 mg、150 mg、200 mg、250 mg、および 300 mg の追加用量レベルを持つベイジアン最適間隔 (BOIN) 設計になります。
フェーズ I の最大サンプルサイズは 30 人の患者で、目標 DLT 率は 25% 以下で、いずれの用量レベルでも最大 9 人の患者です。
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Caroline Cassidy
- 電話番号：646-962-6816
- メール：cca4008@med.cornell.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Escarleth Fernandez
- 電話番号：646-962-9406
- メール：esf4001@med.cornell.edu
研究場所
-
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- 募集
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
-
主任研究者：
- David Nanus, M.D.
-
コンタクト：
- Escarleth Fernandez
- 電話番号：646-962-9406
- メール：esf4001@med.cornell.edu
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コンタクト：
- Myriam Elizaire-Williams
- メール：mye4001@med.cornell.edu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳。
- 転移性去勢抵抗性前立腺癌の診断
- -潜在的な参加者は、去勢抵抗性前立腺癌の治療の第一選択としてエンザルタミドを受けることを計画している必要があります。
- -細胞毒性化学療法による前治療なし
- -最近の組織サンプルが利用できない場合、治療を開始する前に腫瘍生検を受けることをいとわない
- 両方の薬剤による治療の約4週間後に、少なくとも1つの転移部位または原発性前立腺の腫瘍生検を受けることに同意する
- 以前に精巣摘除術を受けていない参加者は、現在、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログ（アゴニストまたはアンタゴニスト）療法を継続し、試験治療を永久に中止するまで継続する意思がある必要があります。
- -性的に活発で妊娠可能な参加者とそのパートナーは、医学的に認められた避妊方法を使用することに同意する必要があります（例：バリア法、研究期間中および研究治療の最後の投与後4か月間、殺精子剤を含む男性用コンドームを含む）
- -プロトコル要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名している必要があります
除外基準:
- -ホルモン感受性前立腺癌に対する以前の細胞毒性化学療法。
- -あらゆる種類の生物学的製剤またはその他の全身性抗がん療法（治験薬を含む）の受領 研究治療の初回投与前4週間以内の薬剤を除く。 抗骨吸収剤も許可されています。
- -2週間以内の骨転移に対する放射線療法、最初の投与前4週間以内の他の放射線療法 研究治療。 -研究治療の最初の投与前6週間以内の放射性核種による全身治療。 -以前の放射線療法からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。
- -既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患 放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）で適切に治療されていない限り、放射線療法後の最初の研究治療の少なくとも4週間前、または研究治療の最初の投与前に少なくとも4週間安定している 主要な治療手術（例えば、脳転移の除去または生検）。 被験者は、試験治療の初回投与前に、大手術または小手術による完全な創傷治癒が必要です。 適格な被験者は、神経学的に無症候性であり、研究治療の初回投与時に神経学的適応症のためのコルチコステロイド治療を受けていない必要があります。
- -臨床的に重要なドライアイまたは角膜の異常のある参加者
- 発作歴のある参加者
クマリン剤（ワルファリンなど）、直接トロンビン阻害剤（ダビガトランなど）、直接第Xa因子阻害剤ベトリキサバン、血小板阻害剤（クロピドグレルなど）などの特定の抗凝固薬を現在服用している
10. 対象は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発性または最近の心血管障害を有する： ｉ．うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会クラス 3 または 4、不安定狭心症、重篤な不整脈。
ii. -最適な降圧治療にもかかわらず、持続血圧（BP）> 140 mm Hg収縮期または> 90 mm Hg拡張期として定義される制御されていない高血圧。
iii. 脳卒中 (一過性脳虚血発作 [TIA] を含む)、心筋梗塞 (MI)、またはその他の虚血性事象、または血栓塞栓性事象 (例えば、 深部静脈血栓症、肺塞栓症）初回投与前6か月以内。
- 錠剤を飲み込めない。
- -登録前4週間以内にPSAレベルを低下させる可能性のあるハーブ製品の使用
- -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症。
- -研究治療の初回投与前2年以内に別のタイプの癌の診断があった。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エンザルタミドと組み合わせたTVB-2640
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TVB- 2640 を毎日 100 mg、150 mg、200 mg、250 mg、または 300 mg、経口で。プロトコルに従ってBOIN用量漸増によって決定された用量
1日160mgのPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量 (MTD) によって決定される、エンザルタミドと組み合わせた TVB-2640 の最適用量
時間枠：28日目
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最大耐量 (MTD) は、プロトコル (DLT) で定義されているように、1 人以下の患者が用量制限毒性を経験する最高用量レベルとして定義されます。
すべての患者が発生すると、プールされたデータに対して等張回帰を実行して MTD が決定されます。
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28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エンザルタミドと組み合わせたさまざまな用量の TVB-2640 の有害事象の数 (NCI CTCAE v5.0 を使用して評価)
時間枠：12ヶ月
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観察されたすべての AE は表にまとめられ、相対頻度 (すなわち、その AE を有する患者の割合) として報告されます。
これは、患者内で経験された AE および最大グレードによって行われます。
グレードごとの各 AE の患者の割合は、二項点推定値と対応する 95% 二項信頼区間 (CI) を使用して推定されます。
AEは、治験薬の最終投与から30日後まで収集されます。
与えられた TVB-2640 の異なる用量ごとに AE が報告されます。
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12ヶ月
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TVB-2640総曝露量の平均（薬物血清濃度下の面積対投与曲線からの時間[AUC]によって測定）
時間枠：28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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末梢血は次の場所で採取されます。 28日目:
36 ～ 37 日目:
43～44日目:
50～51日目:
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28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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平均エンザルタミド総曝露量（薬物血清濃度下の面積対投与曲線からの時間[AUC]によって測定）
時間枠：28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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末梢血は次の場所で採取されます。 28日目:
36 ～ 37 日目:
43～44日目:
50～51日目:
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28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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TVB-2640の平均最大血清濃度(Cmax)
時間枠：28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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末梢血は、次の時間に採取されます。 28日目:
36 ～ 37 日目:
43～44日目:
50～51日目:
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28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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エンザルタミドの平均最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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末梢血は、次の時間に採取されます。 28日目:
36 ～ 37 日目:
43～44日目:
50～51日目:
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28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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TVB-2640の平均最小血清濃度(Cmin)
時間枠：28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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末梢血は、次の時間に採取されます。 28日目:
36 ～ 37 日目:
43～44日目:
50～51日目:
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28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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エンザルタミドの平均最小血清濃度 (Cmin)
時間枠：28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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末梢血は、次の時間に採取されます。 28日目:
36 ～ 37 日目:
43～44日目:
50～51日目:
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28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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定常状態での TVB-2640 平均分布量
時間枠：28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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末梢血は、次の時間に採取されます。 28日目:
36 ～ 37 日目:
43～44日目:
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28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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定常状態での分布の平均エンザルタミド量
時間枠：28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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末梢血は、次の時間に採取されます。 28日目:
36 ～ 37 日目:
43～44日目:
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28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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投与後の最大TVB-2640血清濃度（Tmax）までの平均時間
時間枠：28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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末梢血は、次の時間に採取されます。 28日目:
36 ～ 37 日目:
43～44日目:
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28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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投与後の最大エンザルタミド血清濃度（Tmax）までの平均時間
時間枠：28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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末梢血は、次の時間に採取されます。 28日目:
36 ～ 37 日目:
43～44日目:
50～51日目:
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28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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TVB-2640 の平均血清半減期 (T1/2)
時間枠：28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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末梢血は、次の時間に採取されます。 28日目:
36 ～ 37 日目:
43～44日目:
50～51日目:
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28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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エンザルタミドの平均血清半減期 (T1/2)
時間枠：28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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末梢血は、次の時間に採取されます。 28日目:
36 ～ 37 日目:
43～44日目:
50～51日目:
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28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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平均 TVB-2640 クリアランス
時間枠：28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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末梢血は、次の時間に採取されます。 28日目:
36 ～ 37 日目:
43～44日目:
50～51日目:
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28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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平均エンザルタミドクリアランス
時間枠：28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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末梢血は、次の時間に採取されます。 28日目:
36 ～ 37 日目:
43～44日目:
50～51日目:
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28日目; 36～37日目; 43～44日目; 50～51日目
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前立腺特異抗原（PSA）反応率
時間枠：ベースライン; 12週間
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PSA応答率は、PCWG3基準を使用して評価され、PSAが少なくとも50％低下した患者の割合として定義されます。
ベースラインからの変化は、少なくとも 3 週間後の 2 回目の測定によって確認されます。
PSA応答率は、PCWG3基準を使用して評価され、次のように定義されます:PSAのベースラインから、エンザルタミドとTVB-2640を加えた12週間後までの変化率。
少なくとも 12 週間の治療を受けた患者のみを評価します。12 週間 (84 日 +/-3 日) での PSA 評価が使用されます。治療後の任意の時点で発生するベースラインからの PSA の最大減少率。
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ベースライン; 12週間
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全体的な放射線反応率
時間枠：登録から最大2年間、ベースラインから疾患進行まで
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腫瘍反応は、PCWG3基準を使用して評価されます。
測定可能な疾患を有する患者は、RECIST v1.1を使用して腫瘍反応によって決定される臨床的利益について評価されます。
測定不能な骨疾患の患者は、骨スキャンによる新しい病変の存在に基づいて進行を評価されます。
X線による腫瘍評価は、スクリーニング時および3サイクルごと、または治験責任医師の決定により頻繁に実施されます。
治験責任医師によって決定された腫瘍反応を使用して、RECIST v1.1 を使用して最良の全体的な反応が決定されます。
最良の全体的な応答は、治療の開始から疾患の進行または研究終了までに記録された最良の応答として定義されます。
全体の反応率は、PRまたはCRが確認された患者の数を、全体の反応について評価可能な患者の総数で割ったものとして決定されます。
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登録から最大2年間、ベースラインから疾患進行まで
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全体的な無増悪生存期間中央値 (PFS)
時間枠：登録から最大2年間、ベースラインから病気の進行または何らかの原因による死亡まで
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全無増悪生存期間 (PFS) は、PCWG3 基準を使用して決定されます。
全体的な PFS は、スクリーニングから疾患の進行 (X 線検査による進行性疾患または臨床的悪化) または死亡が記録されるまでのいずれか早い方で測定されます。
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登録から最大2年間、ベースラインから病気の進行または何らかの原因による死亡まで
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PCWG3 によって評価された X 線検査による無増悪生存期間 (PFS) の中央値
時間枠：登録から最大2年間、ベースラインから疾患進行まで
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X 線撮影による無増悪生存期間 (rPFS) は、PCWG3 基準を使用して決定され、軟部組織と骨の両方の評価が評価されます。
rPFS は、スクリーニングから最初の X 線スキャンで疾患の進行が示されるまで、または死亡するまでのいずれか早い方まで測定されます。
X 線検査で進行していない、または試験終了前に死亡していない患者は、エンザルタミドと TVB-2640 の最終投与日に検閲されます。
PFS は、Kaplan-Meier 曲線で要約されます。
Kaplan-Meier 推定量は、6 か月および 12 か月の PFS レートを決定するために使用されます。
各推定値には、対応する 95% 信頼区間があります。
PFS の中央値も、対応する 95% 信頼区間で推定されます。
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登録から最大2年間、ベースラインから疾患進行まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：David Nanus, M.D.、Weill Medical College of Cornell University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年11月20日
一次修了 (推定)
2025年11月1日
研究の完了 (推定)
2027年11月1日
試験登録日
最初に提出
2023年1月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月14日
最初の投稿 (実際)
2023年2月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年1月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月16日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 22-08025117
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
TVB-2640の臨床試験
-
David E GerberCancer Prevention Research Institute of Texas; Sagimet Biosciences Inc.募集
-
Sagimet Biosciences Inc.完了肝硬変 | 肝障害 | 非アルコール性脂肪性肝炎アメリカ, ハンガリー
-
Sagimet Biosciences Inc.積極的、募集していない
-
Sagimet Biosciences Inc.完了
-
The University of Texas Health Science Center at...完了