Anrotinib hydrochlorid v kombinaci s adriamycinem pro neoadjuvantní léčbu vysoce kvalitního sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18-65 let, bez ohledu na pohlaví.
2. Pacienti se sarkomy měkkých tkání trupu nebo končetin G3 potvrzenými histologií nebo cytologií; Patologické typy zahrnují synoviální sarkom, nediferencovaný pleomorfní sarkom, leiomyosarkom a fibrosarkom.
3. Žádná léčba antracykliny nebo antiangiogenními cílenými léky.
4. Podle RECIST verze 1.1 (příloha 1) byly na začátku měřitelné léze s primárními nádory většími než 5 cm a špatnou lokalizací v hluboké fascii;
5. ECOG skóre fyzického stavu (příloha 2) a je 0-2 a očekávaná doba přežití je delší než 6 měsíců.
6. Zotavení z předchozí léčby: Podle NCI-CTCAE verze 5.0 se všechny vedlejší účinky (kromě vypadávání vlasů) upravily na stupeň 1 nebo nižší.

7. Pokud hlavní orgány fungují normálně, jsou splněna následující kritéria:

   Hemoglobin (Hb) ≥ 95 g/l, neutrofily (ANC) ≥ 1,5×109/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 80×109/l, sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5× horní hranice normy (ULN), močovina v krvi dusík (BUN) ≤ 2,5× horní hranice normálu (ULN); Celkový bilirubin (TB) ≤ 1,5 ULN; Aminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5xULN; Albumin (ALB) ≥ 35 g/l Protrombinový čas (PT) a parciální protrombinový čas (PTT) ≤1,2×ULN Ejekční frakce levé komory ≥50 % Krevní tlak byl před zařazením kontrolován v rozmezí 140/90 mmHg

8. Ženy ve fertilním věku musí používat spolehlivou antikoncepci nebo mít těhotenský test (sérum nebo moč) s negativním výsledkem během 7 dnů před zařazením a být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce během zkušebního období a 8 týdnů po posledním podání zkušebního léku. U mužů je nutný souhlas s použitím vhodné metody antikoncepce nebo s chirurgickou sterilizací během zkušebního období a do 8 týdnů po posledním podání zkušebního léku
9. Podepište formulář informovaného souhlasu (nebo podepište zákonný zástupce), abyste prokázali, že rozumí účelu studie a postupům požadovaným institutem a jsou ochotni se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí expozice antirotinib hydrochloridu nebo jiným antiangiogenním TKI lékům s malou molekulou nebo antiangiogenním mab lékům (jako je Sunitinib, Sorafenib, bevacizumab, imatinib, Famitinib, Apatinib, Regafenib atd.).
2. Systémová protinádorová terapie, včetně cytotoxické terapie, inhibitorů signální transdukce, imunoterapie (nebo mitomycinu C během 6 týdnů před léčbou experimentálním lékem) byla plánována na 4 týdny před zařazením do studie nebo během období medikace v této studii. Během 4 týdnů před zařazením do studie byla provedena radioterapie přes rozšířené pole (EF-RT).
3. Jiné maligní novotvary (jiné než spinocelulární karcinom kůže) v posledních 3 letech;
4. Zobrazení (CT nebo MRI) ukázalo, že nádorové léze měly nádory napadající místní velké cévy nebo byly doprovázeny tvorbou nádorového trombu velkých žil (ilické cévy, dolní dutá žíla, plicní žíly, horní dutá žíla);
5. Cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, aktivní hepatitida nebo chronická hepatitida vyžadují antivirovou léčbu;
6. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg, navzdory optimální lékařské léčbě);
7. Rutinní vyšetření moči indikovalo protein v moči ≥ ++ nebo potvrzený 24hodinový objem proteinu v moči ≥ 1,0 g, protein/kreatinin v moči ≥ 1;
8. Nekontrolovaná komorbidita, včetně, ale bez omezení na, špatně kontrolovaného diabetu, přetrvávajících aktivních infekcí nebo duševních chorob nebo sociálních podmínek, které mohou ovlivnit dodržování studie;
9. Abnormální koagulační funkce (INR > 1,5 nebo PT > 1,2 ULN nebo PTT > 1,2 ULN), tendence ke krvácení nebo trombolytická nebo antikoagulační léčba; Pacienti léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jejich ekvivalenty;
10. Zjevné vykašlávání krve nebo denní hemoptýza 2,5 ml nebo více během 2 měsíců před zařazením;
11. Subjekty s jakýmkoli zdravotním stavem, který může zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení nebo gastrointestinální perforace, jako jsou aktivní gastrointestinální vředy, známé luminální metastázy, zánětlivé onemocnění střev a anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo abdominálního abscesu během 28 dnů před studií zahájení;
12. Faktory, které významně ovlivňují perorální absorpci léčiva, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce, včetně, aniž by byl výčet omezující, resekce žaludku nebo tenkého střeva v anamnéze a malabsorpční syndrom;
13. Jedinci, kteří měli v posledních šesti měsících některou z následujících kardiovaskulárních chorob: Cévní mozková příhoda (CVA) nebo přechodná cerebrální ischemie (TIA), arytmie (včetně QTc intervalu ≥450 ms u mužů a 470 ms u žen), angina pectoris, koronární angiogeneze nebo srdeční stenty, plicní embolie, pacienti s neléčenou nebo antikoagulační terapií po dobu kratší než 6 týdnů s hlubokou žilní trombózou, arteriální trombózou, srdečním selháním III nebo IV stupně, jak je definováno systémem funkčního gradingu New York Heart Association, a klinicky významným perikardiálním onemocněním u pacientů s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 % indikovanou barevným ultrazvukem srdce, nebo elektrokardiogram naznačuje akutní ischemii nebo abnormální převodní systém;
14. Pacienti s aktivní virovou hepatitidou B nebo hepatitidou C nebo aktivními infekcemi vyžadujícími antimikrobiální léčbu (např. antibiotika, antivirotika, antimykotika); 15,4 týdne účasti v jiných protinádorových klinických studiích (neimunoterapeutických;

16. Pacienti s hypotyreózou: TSH>4,2 mlU/l; 17,7 dnů léčby silným inhibitorem CYP3A4 nebo 12 dnů před vstupem do studie. Je třeba se vyhnout lékům se substráty pro CYP3A4, CYP2D6 nebo CYP2C8; 18,4 týdne užívání léků, které mohou vést k prodloužení QT intervalu a torzi špičky; 19. Otevřené rány, vředy nebo zlomeniny; 20,4 týdne operace; 21. serózní výpotek (včetně pleurálního výpotku, ascitu, perikardiálního výpotku) s klinickými příznaky, které vyžadují chirurgickou léčbu; 22. Známé dědičné nebo získané krvácivé a trombotické tendence (např. hemofilici, poruchy koagulace, trombocytopenie, hyperplenismus atd.); 23. Doba laktace; 24. HIV pozitivní pacienti; 25. Ti, kteří mají v anamnéze užívání psychotropních látek a nemohou abstinovat nebo mají duševní poruchy; 26. Existuje jakákoli podmínka, kterou zkoušející považuje za poškozující subjekt nebo neschopnost subjektu splnit nebo provést požadavky studie.