Chlorowodorek anrotynibu w połączeniu z adriamycyną w leczeniu neoadjuwantowym mięsaka tkanek miękkich o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 18-65 lat, bez względu na płeć.
2. Pacjenci z mięsakami tkanek miękkich tułowia lub kończyn G3 potwierdzonymi badaniem histologicznym lub cytologicznym; Typy patologiczne obejmują mięsaka błony maziowej, niezróżnicowanego mięsaka pleomorficznego, mięśniakomięsaka gładkokomórkowego i włókniakomięsaka.
3. Brak leczenia antracyklinami lub celowanymi lekami przeciwangiogennymi.
4. Zgodnie z RECIST wersja 1.1 (załącznik 1) na początku badania występowały mierzalne zmiany z guzami pierwotnymi większymi niż 5 cm i złym umiejscowieniem w powięzi głębokiej;
5. Ocena stanu fizycznego według ECOG (załącznik 2) a wynosi 0-2, a przewidywany czas przeżycia przekracza 6 miesięcy.
6. Powrót do zdrowia po poprzednim leczeniu: Zgodnie z wersją 5.0 NCI-CTCAE wszystkie działania niepożądane (z wyjątkiem wypadania włosów) ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego.

7. Jeśli główne narządy funkcjonują normalnie, spełnione są następujące kryteria:

   Hemoglobina (Hb) ≥ 95 g/l Neutrofile (ANC) ≥1,5×109/l Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80×109/l Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5× górna granica normy (GGN), mocznik we krwi azot (BUN) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN); Bilirubina całkowita (TB) ≤ 1,5 GGN; Aminotransferaza (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN; Albumina (ALB) ≥ 35 g/l Czas protrombinowy (PT) i częściowy czas protrombinowy (PTT) ≤1,2×GGN Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50% Ciśnienie krwi było kontrolowane w zakresie 140/90 mmHg przed włączeniem

8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję lub mieć negatywny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem i być skłonne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w okresie próbnym i 8 tygodni po ostatnim podanie leku testowego. W przypadku mężczyzn wymagana jest zgoda na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji lub poddanie się sterylizacji chirurgicznej w okresie próbnym i w ciągu 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku
9. Podpisz formularz świadomej zgody (lub podpis przedstawiciela prawnego), aby wykazać, że rozumieją cel badania i procedury wymagane przez Instytut oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ekspozycja na chlorowodorek antyrotynibu lub inne drobnocząsteczkowe przeciwangiogenne leki przeciwangiogenne lub przeciwangiogenne leki mab (takie jak sunitynib, sorafenib, bewacyzumab, imatynib, famitynib, apatynib, regafenib itp.).
2. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym terapia cytotoksyczna, inhibitory transdukcji sygnału, immunoterapia (lub mitomycyna C w ciągu 6 tygodni przed leczeniem lekiem eksperymentalnym) została zaplanowana na 4 tygodnie przed włączeniem do badania lub w okresie przyjmowania leku. Radioterapię w polu rozszerzonym (EF-RT) przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
3. Inne nowotwory złośliwe (inne niż rak płaskonabłonkowy skóry) w ciągu ostatnich 3 lat;
4. Obrazowanie (CT lub MRI) wykazało, że zmiany nowotworowe obejmowały guzy naciekające lokalne duże naczynia lub towarzyszyło im tworzenie się skrzepliny guza w dużych żyłach (naczynia biodrowe, żyła główna dolna, żyły płucne, żyła główna górna);
5. Marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby, aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe zapalenie wątroby wymagają leczenia przeciwwirusowego;
6. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurczowe ≥90 mmHg pomimo optymalnego leczenia);
7. Rutyna moczu wskazywała na białko w moczu ≥ ++ lub potwierdzoną dobową objętość białka w moczu ≥1,0 ​​g, białko/kreatynina w moczu ≥1;
8. niekontrolowana współchorobowość, w tym między innymi źle kontrolowana cukrzyca, uporczywe aktywne infekcje lub choroba psychiczna lub warunki społeczne, które mogą wpływać na zgodność badania;
9. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR > 1,5 lub PT >1,2 GGN lub PTT >1,2 GGN), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe; Pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub ich odpowiedniki;
10. Wyraźny kaszel z krwią lub codzienne krwioplucie w ilości 2,5 ml lub większej w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem;
11. Pacjenci z wszelkimi schorzeniami, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego lub perforacji przewodu pokarmowego, takimi jak czynne wrzody przewodu pokarmowego, znane przerzuty do światła jelita, nieswoiste zapalenie jelit oraz przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w wywiadzie w ciągu 28 dni przed badaniem inicjacja;
12. Czynniki, które znacząco wpływają na wchłanianie leku doustnie, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit, w tym między innymi przebyta resekcja żołądka lub jelita cienkiego oraz zespół złego wchłaniania;
13. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich sześciu miesięcy wystąpiła którakolwiek z następujących chorób układu krążenia: udar (CVA) lub przemijające niedokrwienie mózgu (TIA), arytmia (w tym odstęp QTc ≥450 ms u mężczyzn i 470 ms u kobiet), dławica piersiowa, angiogeneza wieńcowa lub stenty serca, zatorowość płucna, pacjenci nieleczeni lub leczeni przeciwzakrzepowo przez mniej niż 6 tygodni z zakrzepicą żył głębokich, zakrzepicą tętnic, niewydolnością serca stopnia III lub IV zgodnie z systemem oceny czynnościowej New York Heart Association oraz klinicznie istotną chorobą osierdzia u pacjentów z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50% wskazaną w badaniu USG serca lub elektrokardiogram sugeruje ostre niedokrwienie lub nieprawidłowy układ przewodzenia;
14. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub typu C lub czynnymi zakażeniami wymagającymi leczenia przeciwdrobnoustrojowego (np. antybiotyki, leki przeciwwirusowe, leki przeciwgrzybicze); 15,4 tygodni udziału w innych przeciwnowotworowych badaniach klinicznych (nieimmunoterapeutycznych;

16. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy: TSH>4,2mlU/L; 17,7 dnia leczenia silnym inhibitorem CYP3A4 lub 12 dni przed włączeniem do badania. Należy unikać leków zawierających substraty dla CYP3A4, CYP2D6 lub CYP2C8; 18,4 tygodni stosowania leków, które mogą prowadzić do wydłużenia odstępu QT i skrętu końcówki; 19. Otwarte rany, rany lub złamania; 20,4 tygodnia operacji; 21. Wysięk surowiczy (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy) z objawami klinicznymi wymagającymi leczenia chirurgicznego; 22. Znane dziedziczne lub nabyte tendencje do krwawień i zakrzepów (np. hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość, hiperplenizm itp.); 23. Okres laktacji; 24. Pacjenci zarażeni wirusem HIV; 25. Ci, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychotropowych i nie mogą powstrzymać się od abstynencji lub mają zaburzenia psychiczne; 26. Istnieją jakiekolwiek warunki, które badacz uzna za szkodliwe dla uczestnika lub niezdolne do spełnienia lub wykonania wymagań badania.