Anrotinib cloridrato combinato con adriamicina per il trattamento neoadiuvante del sarcoma dei tessuti molli di alto grado

Criterio di inclusione:

1. Età: 18-65 anni, indipendentemente dal sesso.
2. Pazienti con sarcomi dei tessuti molli del tronco o degli arti di G3 confermati da istologia o citologia; I tipi patologici includono il sarcoma sinoviale, il sarcoma pleomorfo indifferenziato, il leiomiosarcoma e il fibrosarcoma.
3. Nessun trattamento con antracicline o farmaci mirati anti-angiogenici.
4. Secondo RECIST versione 1.1 (allegato 1), al basale erano presenti lesioni misurabili con tumori primari di dimensioni superiori a 5 cm e scarsa localizzazione nella fascia profonda;
5. Il punteggio dello stato fisico ECOG (allegato 2) a è 0-2 e il periodo di sopravvivenza previsto è superiore a 6 mesi.
6. Recupero dal trattamento precedente: secondo NCI-CTCAE versione 5.0, tutti gli effetti collaterali (tranne la caduta dei capelli) si sono risolti al grado 1 o inferiore.

7. Se gli organi principali funzionano normalmente, sono soddisfatti i seguenti criteri:

   Emoglobina (Hb) ≥ 95g/L, neutrofilo (ANC) ≥1,5×109/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 80×109/L, creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5× limite superiore della norma (ULN), urea nel sangue azoto (BUN) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN); Bilirubina totale (TB) ≤ 1,5 ULN; Aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Albumina (ALB) ≥ 35 g/L Tempo di protrombina (PT) e tempo di protrombina parziale (PTT) ≤1,2×ULN Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50% La pressione sanguigna era controllata entro 140/90 mmHg prima dell'arruolamento

8. Le donne in età fertile devono aver utilizzato un contraccettivo affidabile o aver effettuato un test di gravidanza (siero o urina) con esito negativo entro 7 giorni prima dell'inclusione ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante il periodo di prova e 8 settimane dopo l'ultimo test di somministrazione del farmaco. Per gli uomini è richiesto il consenso all'utilizzo di un metodo contraccettivo appropriato o all'essere stati sterilizzati chirurgicamente durante il periodo di prova ed entro 8 settimane dall'ultima somministrazione del farmaco sperimentale
9. Firmare un modulo di consenso informato (o la firma del rappresentante legale) per dimostrare di aver compreso lo scopo dello studio e le procedure richieste dall'Istituto e di essere disposti a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione ad antirotinib cloridrato o altri farmaci TKI anti-angiogenici a piccole molecole o farmaci anti-angiogenici mab (come Sunitinib, Sorafenib, bevacizumab, imatinib, Famitinib, Apatinib, Regafenib, ecc.).
2. La terapia antitumorale sistemica, inclusa la terapia citotossica, gli inibitori della trasduzione del segnale, l'immunoterapia (o mitomicina C entro 6 settimane prima del trattamento con il farmaco sperimentale) è stata pianificata per 4 settimane prima dell'arruolamento o durante il periodo di trattamento di questo studio. La radioterapia a campo esteso (EF-RT) è stata eseguita entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
3. Altre neoplasie maligne (diverse dal carcinoma a cellule squamose della pelle) negli ultimi 3 anni;
4. L'imaging (TC o MRI) ha mostrato che le lesioni tumorali avevano tumori che invadevano i grandi vasi locali o erano accompagnate dalla formazione di trombi tumorali di grandi vene (vasi iliaci, vena cava inferiore, vene polmonari, vena cava superiore);
5. La cirrosi, l'epatopatia scompensata, l'epatite attiva o l'epatite cronica richiedono una terapia antivirale;
6. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg, nonostante un trattamento medico ottimale);
7. La routine urinaria indicava proteine ​​urinarie ≥ ++, o volume proteico urinario confermato nelle 24 ore ≥1,0 ​​g, proteine ​​urinarie/creatinina ≥1;
8. co-morbidità incontrollata, inclusi, ma non limitati a, diabete scarsamente controllato, infezioni attive persistenti o malattie mentali o condizioni sociali che possono influire sulla compliance allo studio;
9. Funzione anormale della coagulazione (INR > 1,5 o PT > 1,2 ULN o PTT > 1,2 ULN), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante; Pazienti trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o loro equivalenti;
10. Tosse con sangue evidente o emottisi giornaliera di 2,5 ml o superiore entro 2 mesi prima dell'arruolamento;
11. Soggetti con qualsiasi condizione medica che possa aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale o perforazione gastrointestinale, come ulcere gastrointestinali attive, metastasi luminali note, malattia infiammatoria intestinale e una storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale entro 28 giorni prima dello studio iniziazione;
12. Fattori che influenzano in modo significativo l'assorbimento orale del farmaco, come l'incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale, inclusa ma non limitata a una storia di resezione dello stomaco o dell'intestino tenue e sindrome da malassorbimento;
13. Soggetti che hanno avuto una delle seguenti malattie cardiovascolari negli ultimi sei mesi: ictus (CVA) o ischemia cerebrale transitoria (TIA), aritmia (incluso intervallo QTc ≥450 ms per gli uomini e 470 ms per le donne), angina, angiogenesi coronarica o stent cardiaci, embolia polmonare, pazienti con terapia anticoagulante o non trattata per meno di 6 settimane con trombosi venosa profonda, trombosi arteriosa, insufficienza cardiaca di grado III o IV come definito dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association e malattia pericardica clinicamente significativa nei pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% indicata dall'ecografia cardiaca a colori, o l'elettrocardiogramma suggerisce ischemia acuta o sistema di conduzione anormale;
14. Pazienti con epatite virale attiva B o epatite C o infezioni attive che richiedono un trattamento antimicrobico (ad es. antibiotici, farmaci antivirali, farmaci antimicotici); 15,4 settimane di partecipazione ad altri studi clinici antitumorali (non immunoterapici;

16. Pazienti con ipotiroidismo: TSH>4,2 mlU/L; 17,7 giorni di trattamento con un potente inibitore del CYP3A4 o 12 giorni prima dell'ingresso nello studio. I farmaci con substrati per CYP3A4, CYP2D6 o CYP2C8 dovrebbero essere evitati; 18,4 settimane di uso di farmaci che possono portare a prolungamento dell'intervallo QT e torsione della punta; 19. Ferite aperte, piaghe o fratture; 20,4 settimane di intervento chirurgico; 21. Versamento sieroso (incluso versamento pleurico, ascite, versamento pericardico) con sintomi clinici che richiedono un trattamento chirurgico; 22. Emorragia ereditaria o acquisita nota e tendenze trombotiche (ad esempio, emofiliaci, disturbi della coagulazione, trombocitopenia, iperplenismo, ecc.); 23. Periodo di allattamento; 24. Pazienti sieropositivi; 25. Coloro che hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non possono astenersi o hanno disturbi mentali; 26. Esiste qualsiasi condizione che lo sperimentatore consideri pregiudizievole per il soggetto o per l'incapacità del soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio.