Anrotinib-Hydrochlorid in Kombination mit Adriamycin zur neoadjuvanten Behandlung von hochgradigem Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18-65 Jahre alt, unabhängig vom Geschlecht.
2. Patienten mit Weichteilsarkomen des Rumpfes oder der Gliedmaßen von G3, bestätigt durch Histologie oder Zytologie; Zu den pathologischen Typen gehören das Synovialsarkom, das undifferenzierte pleomorphe Sarkom, das Leiomyosarkom und das Fibrosarkom.
3. Keine Behandlung mit Anthrazyklinen oder antiangiogenen zielgerichteten Medikamenten.
4. Gemäß RECIST Version 1.1 (Anhang 1) gab es zu Studienbeginn messbare Läsionen mit Primärtumoren, die größer als 5 cm waren und eine schlechte Lage in der tiefen Faszie hatten;
5. ECOG Physical Status Score (Anhang 2) a ist 0-2 und die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 6 Monate.
6. Erholung von der vorherigen Behandlung: Gemäß NCI-CTCAE Version 5.0 gingen alle Nebenwirkungen (außer Haarausfall) auf Grad 1 oder darunter zurück.

7. Wenn die wichtigsten Organe normal funktionieren, sind die folgenden Kriterien erfüllt:

   Hämoglobin (Hb) ≥ 95 g/l, Neutrophile (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 80 × 109/l, Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Blutharnstoff Stickstoff (BUN) ≤ 2,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin (TB) ≤ 1,5 ULN; Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Albumin (ALB) ≥ 35 g/l Prothrombinzeit (PT) und partielle Prothrombinzeit (PTT) ≤ 1,2 × ULN Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 % Der Blutdruck wurde vor der Aufnahme auf 140/90 mmHg kontrolliert

8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme eine zuverlässige Verhütungsmethode angewendet haben oder einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) mit negativem Ergebnis erhalten haben und bereit sein, während des Studienzeitraums und 8 Wochen nach dem letzten eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden Arzneimittelverabreichung testen. Für Männer ist die Zustimmung erforderlich, während der Studienphase und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden oder chirurgisch sterilisiert worden zu sein
9. Unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung (oder die Unterschrift des gesetzlichen Vertreters), um nachzuweisen, dass sie den Zweck der Studie und die vom Institut geforderten Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Exposition gegenüber Antirotinibhydrochlorid oder anderen niedermolekularen antiangiogenen TKI-Medikamenten oder antiangiogenen Mab-Medikamenten (wie Sunitinib, Sorafenib, Bevacizumab, Imatinib, Famitinib, Apatinib, Regafenib usw.).
2. Eine systemische Antitumortherapie, einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionshemmern, Immuntherapie (oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor der Behandlung mit dem experimentellen Medikament) war für 4 Wochen vor der Aufnahme oder während des Medikationszeitraums dieser Studie geplant. Eine Over-Extended-Field-Strahlentherapie (EF-RT) wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme durchgeführt.
3. Andere bösartige Neubildungen (außer Plattenepithelkarzinomen der Haut) in den letzten 3 Jahren;
4. Die Bildgebung (CT oder MRI) zeigte, dass die Tumorläsionen Tumore aufwiesen, die in lokale große Gefäße eindrangen, oder von einer Tumorthrombusbildung großer Venen (Iliakalgefäße, untere Hohlvene, Lungenvenen, obere Hohlvene) begleitet waren;
5. Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, aktive Hepatitis oder chronische Hepatitis erfordern eine antivirale Therapie;
6. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung);
7. Urinroutine zeigte Urinprotein ≥ ++ oder bestätigtes 24-Stunden-Urinproteinvolumen ≥1,0 ​​g, Urinprotein/Kreatinin ≥1;
8. Unkontrollierte Komorbidität, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, schlecht eingestellten Diabetes, anhaltende aktive Infektionen oder psychische Erkrankungen oder soziale Bedingungen, die die Einhaltung der Studie beeinträchtigen können;
9. Abnorme Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder PT > 1,2 ULN oder PTT > 1,2 ULN), Blutungsneigung oder Thrombolyse- oder Antikoagulanzientherapie; Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder ihren Äquivalenten behandelt werden;
10. Offensichtlicher Bluthusten oder tägliche Hämoptyse von 2,5 ml oder mehr innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung;
11. Probanden mit Erkrankungen, die das Risiko von Magen-Darm-Blutungen oder Magen-Darm-Perforationen erhöhen können, wie z. B. aktive Magen-Darm-Geschwüre, bekannte Lumenmetastasen, entzündliche Darmerkrankungen und eine Vorgeschichte von Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen oder Bauchabszessen innerhalb von 28 Tagen vor der Studie Einleitung;
12. Faktoren, die die orale Arzneimittelabsorption signifikant beeinflussen, wie z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine Magen- oder Dünndarmresektion in der Vorgeschichte und Malabsorptionssyndrom;
13. Patienten, die in den letzten sechs Monaten eine der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen hatten: Schlaganfall (CVA) oder vorübergehende zerebrale Ischämie (TIA), Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall ≥450 ms für Männer und 470 ms für Frauen), Angina pectoris, Koronarangiogenese oder Herzstents, Lungenembolie, Patienten mit unbehandelter oder gerinnungshemmender Therapie für weniger als 6 Wochen mit tiefer Venenthrombose, arterieller Thrombose, Herzinsuffizienz Grad III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Grading-Systems der New York Heart Association und klinisch signifikanter Perikarderkrankung bei Patienten mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, angezeigt durch kardialen Farbultraschall, oder Elektrokardiogramm deutet auf akute Ischämie oder abnormales Erregungsleitungssystem hin;
14. Patienten mit aktiver Virushepatitis B oder Hepatitis C oder aktiven Infektionen, die eine antimikrobielle Behandlung erfordern (z. Antibiotika, antivirale Medikamente, Antimykotika); 15,4 Wochen Teilnahme an anderen klinischen Antitumorstudien (nicht immuntherapeutisch;

16. Patienten mit Hypothyreose: TSH > 4,2 mlU/L; 17,7 Tage Behandlung mit einem potenten CYP3A4-Hemmer oder 12 Tage vor Studieneintritt. Arzneimittel mit Substraten für CYP3A4, CYP2D6 oder CYP2C8 sollten vermieden werden; 18,4 Wochen Einnahme von Medikamenten, die zu verlängertem QT-Intervall und Spitzentorsion führen können; 19. Offene Wunden, Wunden oder Frakturen; 20,4 Wochen Operation; 21. Seröser Erguss (einschließlich Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss) mit klinischen Symptomen, die eine chirurgische Behandlung erfordern; 22. Bekannte erbliche oder erworbene Blutungen und thrombotische Tendenzen (z. B. Bluter, Gerinnungsstörungen, Thrombozytopenie, Hyperplenismus usw.); 23. Stillzeit; 24. HIV-positive Patienten; 25. Diejenigen, die eine Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen haben und sich nicht enthalten können oder an psychischen Störungen leiden; 26. Jede Bedingung, die der Prüfer als nachteilig für den Probanden oder für die Unfähigkeit des Probanden ansieht, die Studienanforderungen zu erfüllen oder auszuführen, liegt vor.