Clorhidrato de anrotinib combinado con adriamicina para el tratamiento neoadyuvante del sarcoma de tejido blando de alto grado

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18-65 años, independientemente del sexo.
2. Pacientes con sarcomas de tejidos blandos de tronco o extremidades de G3 confirmados por histología o citología; Los tipos patológicos incluyen sarcoma sinovial, sarcoma pleomórfico indiferenciado, leiomiosarcoma y fibrosarcoma.
3. Sin tratamiento con antraciclinas o fármacos dirigidos antiangiogénicos.
4. Según RECIST Versión 1.1 (Anexo 1), había lesiones medibles al inicio del estudio con tumores primarios mayores de 5 cm y mala ubicación en la fascia profunda;
5. La puntuación del estado físico de ECOG (Anexo 2) a es de 0-2, y el período de supervivencia esperado es de más de 6 meses.
6. Recuperación del tratamiento anterior: De acuerdo con la versión 5.0 de NCI-CTCAE, todos los efectos secundarios (excepto la pérdida de cabello) se resolvieron a grado 1 o inferior.

7. Si los órganos principales funcionan normalmente, se cumplen los siguientes criterios:

   Hemoglobina (Hb) ≥ 95 g/l, neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109/l, creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN), urea en sangre nitrógeno (BUN) ≤ 2,5 × límite superior normal (ULN); Bilirrubina total (TB) ≤ 1,5 LSN; Aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5×ULN; Albúmina (ALB) ≥ 35 g/l Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de protrombina parcial (PTT) ≤1,2 × LSN Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50 % La presión arterial se controló dentro de 140/90 mmHg antes de la inscripción

8. Las mujeres en edad fértil deben haber estado usando métodos anticonceptivos confiables o haber tenido una prueba de embarazo (suero u orina) con resultados negativos dentro de los 7 días anteriores a la inclusión y estar dispuestas a usar un método anticonceptivo apropiado durante el período de prueba y 8 semanas después del último administración de fármacos de prueba. Para los hombres, se requiere el consentimiento para usar un método anticonceptivo apropiado o haber sido esterilizados quirúrgicamente durante el período de prueba y dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración del medicamento de prueba.
9. Firmar un formulario de consentimiento informado (o la firma del representante legal) para demostrar que entienden el propósito del estudio y los procedimientos requeridos por el Instituto, y están dispuestos a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Exposición previa al clorhidrato de antirotinib u otros fármacos TKI antiangiogénicos de molécula pequeña o mab antiangiogénicos (como Sunitinib, Sorafenib, bevacizumab, imatinib, Famitinib, Apatinib, Regafenib, etc.).
2. La terapia antitumoral sistémica, incluida la terapia citotóxica, los inhibidores de la transducción de señales, la inmunoterapia (o mitomicina C dentro de las 6 semanas previas al tratamiento con el fármaco experimental) se planeó durante 4 semanas antes de la inscripción o durante el período de medicación de este estudio. La radioterapia de campo extendido (EF-RT) se realizó dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
3. Otras neoplasias malignas (que no sean carcinoma de células escamosas de piel) en los últimos 3 años;
4. Las imágenes (TC o RM) mostraron que las lesiones tumorales tenían tumores que invadían los grandes vasos locales o estaban acompañadas de formación de trombos tumorales en las venas grandes (vasos ilíacos, vena cava inferior, venas pulmonares, vena cava superior);
5. La cirrosis, la enfermedad hepática descompensada, la hepatitis activa o la hepatitis crónica requieren terapia antiviral;
6. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg, a pesar del tratamiento médico óptimo);
7. La rutina de orina indicó proteína en orina ≥ ++, o volumen de proteína en orina de 24 horas confirmado ≥1.0 g, proteína en orina/creatinina ≥1;
8. Comorbilidad no controlada, que incluye, entre otros, diabetes mal controlada, infecciones activas persistentes o enfermedades mentales o condiciones sociales que pueden afectar el cumplimiento del estudio;
9. Función anormal de la coagulación (INR > 1,5 o PT > 1,2 ULN o PTT > 1,2 ULN), tendencia al sangrado o recibir terapia trombolítica o anticoagulante; Pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus equivalentes;
10. Tos con sangre evidente o hemoptisis diaria de 2,5 ml o más en los 2 meses anteriores a la inscripción;
11. Sujetos con cualquier afección médica que pueda aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal o perforación gastrointestinal, como úlceras gastrointestinales activas, metástasis luminales conocidas, enfermedad inflamatoria intestinal y antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal en los 28 días anteriores al estudio iniciación;
12. Factores que afectan significativamente la absorción oral de medicamentos, como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, incluidos, entre otros, antecedentes de resección del estómago o del intestino delgado y síndrome de malabsorción;
13. Sujetos que hayan tenido alguna de las siguientes enfermedades cardiovasculares en los últimos seis meses: accidente cerebrovascular (CVA) o isquemia cerebral transitoria (TIA), arritmia (incluido el intervalo QTc ≥450 ms para hombres y 470 ms para mujeres), angina, angiogénesis coronaria o stents cardíacos, embolia pulmonar, pacientes con terapia anticoagulante o no tratada durante menos de 6 semanas con trombosis venosa profunda, trombosis arterial, insuficiencia cardíaca de grado III o IV según lo define el sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association y enfermedad pericárdica clínicamente significativa en pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) < 50 % indicada por ultrasonido cardíaco en color, o electrocardiograma que sugiere isquemia aguda o sistema de conducción anormal;
14. Pacientes con hepatitis viral B o hepatitis C activa, o infecciones activas que requieren tratamiento antimicrobiano (p. antibióticos, medicamentos antivirales, medicamentos antimicóticos); 15,4 semanas de participación en otros ensayos clínicos antitumorales (no inmunoterapéuticos;

16. Pacientes con hipotiroidismo: TSH>4.2mlU/L; 17,7 días de tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A4 o 12 días antes del ingreso al estudio. Deben evitarse los fármacos con sustratos para CYP3A4, CYP2D6 o CYP2C8; 18,4 semanas de uso de fármacos que pueden prolongar el intervalo QT y torsión de la punta; 19 Heridas abiertas, llagas o fracturas; 20,4 semanas de cirugía; 21 Derrame seroso (incluyendo derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico) con síntomas clínicos que requieren tratamiento quirúrgico; 22. Tendencias hemorrágicas y trombóticas hereditarias o adquiridas conocidas (p. ej., hemofílicos, trastornos de la coagulación, trombocitopenia, hiperplenismo, etc.); 23 Período de lactancia; 24 pacientes VIH-positivos; 25 Quienes tengan antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no puedan abstenerse o tengan trastornos mentales; 26 Existe cualquier condición que el investigador considere perjudicial para el sujeto o para la incapacidad del sujeto para cumplir o realizar los requisitos del estudio.