Anrotinibihydrokloridi yhdistettynä adriamysiiniin korkealaatuisen pehmytkudossarkooman neoadjuvanttihoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: 18-65 vuotta, sukupuolesta riippumatta.
2. Potilaat, joilla on G3:n pehmytkudossarkoomat vartalon tai raajojen histologialla tai sytologialla vahvistettuja; Patologisia tyyppejä ovat synoviaalinen sarkooma, erilaistumaton pleomorfinen sarkooma, leiomyosarkooma ja fibrosarkooma.
3. Ei hoitoa antrasykliineillä tai antiangiogeenisilla kohdistetuilla lääkkeillä.
4. RECIST-version 1.1 (liite 1) mukaan lähtötasolla oli mitattavissa olevia leesioita, joissa primaariset kasvaimet olivat suurempia kuin 5 cm ja huono sijainti syvässä faskiassa;
5. ECOG Physical Status -pisteet (Liite 2) a on 0-2 ja odotettu eloonjäämisaika on yli 6 kuukautta.
6. Toipuminen aiemmasta hoidosta: NCI-CTCAE-version 5.0 mukaan kaikki sivuvaikutukset (paitsi hiustenlähtö) hävisivät luokkaan 1 tai sen alle.

7. Jos tärkeimmät elimet toimivat normaalisti, seuraavat kriteerit täyttyvät:

   Hemoglobiini (Hb) ≥ 95 g/l, neutrofiili (ANC) ≥1,5 × 109/l, verihiutalemäärä (PLT) ≥ 80 × 109/l, seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), veren urea typpi (BUN) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN); Kokonaisbilirubiini (TB) ≤ 1,5 ULN; Aminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN; Albumiini (ALB) ≥ 35 g/l Protrombiiniaika (PT) ja osittainen protrombiiniaika (PTT) ≤1,2 × ULN Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 % Verenpainetta hallittiin 140/90 mmHg sisällä ennen ilmoittautumista

8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt käyttää luotettavaa ehkäisyä tai heillä on ollut negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 vuorokauden aikana ennen sisällyttämistä, ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää koeajan aikana ja 8 viikkoa viimeisen testauksen jälkeen. testilääkkeen antaminen. Miehiltä vaaditaan suostumus sopivan ehkäisymenetelmän käyttöön tai kirurgisesti steriloituun koeajan aikana ja 8 viikon kuluessa viimeisestä koelääkkeen annosta.
9. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake (tai laillisen edustajan allekirjoitus) osoittaakseen, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja instituutin edellyttämät menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi altistuminen antirotinibihydrokloridille tai muille pienimolekyylisille antiangiogeenisille TKI-lääkkeille tai antiangiogeenisille mab-lääkkeille (kuten sunitinibi, sorafenibi, bevasitsumabi, imatinibi, famitinibi, apatinibi, regafenibi jne.).
2. Systeeminen kasvainten vastainen hoito, mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia (tai mitomysiini C 6 viikon sisällä ennen hoitoa kokeellisella lääkkeellä), suunniteltiin neljäksi viikoksi ennen osallistumista tai tämän tutkimuksen lääkitysjakson ajaksi. Yli pidennetty kenttäsäteilyhoito (EF-RT) suoritettiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
3. Muut pahanlaatuiset kasvaimet (muut kuin ihon okasolusyöpä) viimeisen kolmen vuoden aikana;
4. Kuvantaminen (CT tai MRI) osoitti, että kasvainvaurioissa oli kasvaimia, jotka tunkeutuivat paikallisiin suuriin verisuoniin, tai niihin liittyi suurien laskimoiden kasvaintukoksen muodostumista (suolisuonit, onttolaskimo, keuhkolaskimo, yläonttolaskimo);
5. Kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, aktiivinen hepatiitti tai krooninen hepatiitti vaativat viruslääkitystä;
6. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta);
7. Virtsarutiinin mukaan virtsan proteiini ≥ ++, tai vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinitilavuus ≥1,0 ​​g, virtsan proteiini/kreatiniini ≥1;
8. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, huonosti hallittu diabetes, jatkuvat aktiiviset infektiot tai mielisairaus tai sosiaaliset olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa tutkimusten noudattamiseen;
9. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai PT > 1,2 ULN tai PTT > 1,2 ULN), verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito; Potilaat, joita hoidetaan antikoagulantteilla tai K-vitamiiniantagonisteilla, kuten varfariinilla, hepariinilla tai niiden vastaavilla;
10. Ilmeinen verinen yskiminen tai päivittäinen hemoptysis 2,5 ml tai enemmän 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
11. Potilaat, joilla on jokin lääketieteellinen sairaus, joka saattaa lisätä maha-suolikanavan verenvuodon tai maha-suolikanavan perforaation riskiä, ​​kuten aktiiviset maha-suolikanavan haavaumat, tunnetut luminaaliset etäpesäkkeet, tulehduksellinen suolistosairaus ja joilla on ollut vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan paise 28 päivän aikana ennen tutkimusta aloitus;
12. Tekijät, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aiempi mahalaukun tai ohutsuolen resektio ja imeytymishäiriö;
13. Potilaat, joilla on ollut jokin seuraavista sydän- ja verisuonitaudeista viimeisen kuuden kuukauden aikana: aivohalvaus (CVA) tai ohimenevä aivoiskemia (TIA), rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-aika ≥ 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla), angina, sepelvaltimoiden angiogeneesi tai sydänstentit, keuhkoembolia, potilaat, jotka ovat saaneet hoitamatonta tai antikoagulanttihoitoa alle 6 viikkoa ja joilla on syvä laskimotukos, valtimotromboosi, asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän mukaan ja kliinisesti merkittävä sydänsairaus potilailla vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % sydämen väriultraäänellä, tai elektrokardiogrammi viittaa akuuttiin iskemiaan tai epänormaaliin johtumisjärjestelmään;
14. Potilaat, joilla on aktiivinen virushepatiitti B tai hepatiitti C tai aktiivinen infektio, joka vaatii antimikrobista hoitoa (esim. antibiootit, viruslääkkeet, sienilääkkeet); 15,4 viikon osallistuminen muihin kasvainten vastaisiin kliinisiin tutkimuksiin (ei-immunoterapeuttiset;

16. Kilpirauhasen vajaatoimintapotilaat: TSH > 4,2 mlU/L; 17,7 päivää tehokkaalla CYP3A4-estäjillä tai 12 päivää ennen tutkimukseen osallistumista. CYP3A4-, CYP2D6- tai CYP2C8-substraatteja sisältäviä lääkkeitä tulee välttää. 18,4 viikon lääkkeiden käyttö, jotka voivat johtaa QT-ajan pidentymiseen ja kärjen vääntymiseen; 19. Avoimet haavat, haavaumat tai murtumat; 20,4 viikkoa leikkauksesta; 21. Seroottinen effuusio (mukaan lukien keuhkopussin effuusio, askites, perikardiaalinen effuusio) kliinisillä oireilla, jotka vaativat kirurgista hoitoa; 22. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottiset taipumukset (esim. hemofiliapotilaat, hyytymishäiriöt, trombosytopenia, hyperplenismi jne.); 23. Imetysaika; 24. Hiv-positiiviset potilaat; 25. Henkilöt, joilla on ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi pidättäytyä tai joilla on mielenterveyshäiriöitä; 26. Kaikki olosuhteet, joiden tutkija katsoo olevan haitallisia tutkittavalle tai tutkittavan kyvyttömyydelle täyttää tai suorittaa tutkimusvaatimuksia, on olemassa.