Anrotinib-hydrochloride gecombineerd met adriamycine voor neoadjuvante behandeling van hoogwaardig wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18-65 jaar, ongeacht geslacht.
2. Patiënten met wekedelensarcomen van romp of ledematen van G3 bevestigd door histologie of cytologie; Pathologische typen omvatten synoviaal sarcoom, ongedifferentieerd pleomorf sarcoom, leiomyosarcoom en fibrosarcoom.
3. Geen behandeling met antracyclines of anti-angiogene gerichte medicijnen.
4. Volgens RECIST versie 1.1 (bijlage 1) waren er meetbare laesies bij baseline met primaire tumoren groter dan 5 cm en slechte locatie in diepe fascia;
5. ECOG Fysieke statusscore (bijlage 2) a is 0-2 en de verwachte overlevingsperiode is meer dan 6 maanden.
6. Herstel van eerdere behandeling: Volgens NCI-CTCAE versie 5.0 verdwenen alle bijwerkingen (behalve haaruitval) tot graad 1 of lager.

7. Als de belangrijkste organen normaal functioneren, wordt aan de volgende criteria voldaan:

   Hemoglobine (Hb) ≥ 95g/l, neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 80×109/l, serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5× bovengrens van normaal (ULN), bloedureum stikstof (BUN) ≤ 2,5× bovengrens van normaal (ULN); Totaal bilirubine (tbc) ≤ 1,5ULN; Aminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; Albumine (ALB) ≥ 35 g/l Protrombinetijd (PT) en partiële protrombinetijd (PTT) ≤1,2×ULN Linkerventrikel-ejectiefractie ≥50% De bloeddruk was onder controle binnen 140/90 mmHg vóór inschrijving

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptie hebben gebruikt of een zwangerschapstest (serum of urine) hebben gehad met negatieve resultaten binnen 7 dagen voorafgaand aan opname en bereid zijn om een ​​geschikte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de proefperiode en 8 weken na de laatste medicijntoediening testen. Voor mannen is toestemming vereist om een ​​geschikte anticonceptiemethode te gebruiken of om chirurgisch gesteriliseerd te zijn tijdens de proefperiode en binnen 8 weken na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel
9. Onderteken een formulier voor geïnformeerde toestemming (of teken van een wettelijke vertegenwoordiger) om aan te tonen dat ze het doel van de studie en de door het Instituut vereiste procedures begrijpen en bereid zijn om aan de studie deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere blootstelling aan antirotinib-hydrochloride of andere anti-angiogene TKI-geneesmiddelen met een klein molecuul, of anti-angiogene mab-geneesmiddelen (zoals Sunitinib, Sorafenib, bevacizumab, imatinib, Famitinib, Apatinib, Regafenib, enz.).
2. Systemische antitumortherapie, waaronder cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie (of mitomycine C binnen 6 weken voorafgaand aan de behandeling met het experimentele geneesmiddel) was gepland gedurende 4 weken voorafgaand aan inschrijving of tijdens de medicatieperiode van deze studie. Meer dan verlengde veldradiotherapie (EF-RT) werd uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
3. Andere maligne neoplasmata (anders dan plaveiselcelcarcinoom van de huid) in de afgelopen 3 jaar;
4. Beeldvorming (CT of MRI) toonde aan dat de tumorlaesies tumoren hadden die lokale grote vaten binnendrongen, of vergezeld gingen van tumortrombusvorming van grote aderen (iliacale vaten, vena cava inferior, longaders, vena cava superior);
5. Cirrose, gedecompenseerde leverziekte, actieve hepatitis of chronische hepatitis vereisen antivirale therapie;
6. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling);
7. Urineroutine aangegeven urine-eiwit ≥ ++, of bevestigd 24 uur urine-eiwitvolume ≥ 1,0 g, urine-eiwit/creatinine ≥ 1;
8. Ongecontroleerde comorbiditeit, inclusief, maar niet beperkt tot, slecht gecontroleerde diabetes, aanhoudende actieve infecties, of psychische aandoeningen of sociale omstandigheden die de naleving van de studie kunnen beïnvloeden;
9. Abnormale stollingsfunctie (INR > 1,5 of PT >1,2 ULN of PTT >1,2 ULN), bloedingsneiging of het krijgen van trombolytische of antistollingstherapie; Patiënten die worden behandeld met anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of hun equivalenten;
10. Duidelijk hoesten van bloed of dagelijkse bloedspuwing van 2,5 ml of meer binnen 2 maanden vóór inschrijving;
11. Proefpersonen met medische aandoeningen die het risico op gastro-intestinale bloedingen of gastro-intestinale perforatie kunnen verhogen, zoals actieve gastro-intestinale ulcera, bekende luminale metastasen, inflammatoire darmaandoeningen en een voorgeschiedenis van abdominale fistels, gastro-intestinale perforatie of abces in de 28 dagen voorafgaand aan het onderzoek inwijding;
12. Factoren die de orale absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie, inclusief maar niet beperkt tot een voorgeschiedenis van maag- of dunne darmresectie en malabsorptiesyndroom;
13. Proefpersonen die in de afgelopen zes maanden een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen hebben gehad: beroerte (CVA) of voorbijgaande cerebrale ischemie (TIA), aritmie (inclusief QTc-interval ≥ 450 ms voor mannen en 470 ms voor vrouwen), angina pectoris, coronaire angiogenese of hartstents, longembolie, Patiënten met onbehandelde of antistollingstherapie gedurende minder dan 6 weken met diepe veneuze trombose, arteriële trombose, graad III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele beoordelingssysteem van de New York Heart Association, en klinisch significante pericardiale ziekte bij patiënten met linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% aangegeven door cardiale kleurenechografie, of elektrocardiogram suggereert acute ischemie of abnormaal geleidingssysteem;
14. Patiënten met actieve virale hepatitis B of hepatitis C, of ​​actieve infecties die een antimicrobiële behandeling vereisen (bijv. antibiotica, antivirale middelen, antischimmelmiddelen); 15,4 weken deelname aan andere antitumor klinische onderzoeken (niet-immunotherapeutisch;

16. Patiënten met hypothyreoïdie: TSH>4,2 mlU/L; 17,7 dagen behandeling met een krachtige CYP3A4-remmer, of 12 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Geneesmiddelen met substraten voor CYP3A4, CYP2D6 of CYP2C8 moeten worden vermeden; 18,4 weken gebruik van geneesmiddelen die kunnen leiden tot een verlengd QT-interval en tiptorsie; 19. Open wonden, zweren of breuken; 20,4 weken operatie; 21. Sereuze effusie (inclusief pleurale effusie, ascites, pericardiale effusie) met klinische symptomen die chirurgische behandeling vereisen; 22. Bekende erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen (bijv. hemofiliepatiënten, stollingsstoornissen, trombocytopenie, hyperplenisme, enz.); 23. Lactatieperiode; 24. Hiv-positieve patiënten; 25. Degenen die een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychotrope middelen en zich niet kunnen onthouden of psychische stoornissen hebben; 26. Elke omstandigheid die de onderzoeker beschouwt als schadelijk voor de proefpersoon of voor het onvermogen van de proefpersoon om aan de onderzoeksvereisten te voldoen of deze uit te voeren, is aanwezig.