Anrotinib hydrochlorid kombineret med Adriamycin til neoadjuverende behandling af højkvalitets blødt vævssarkom

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18-65 år, uanset køn.
2. Patienter med bløddelssarkomer i stammen eller lemmerne af G3 bekræftet af histologi eller cytologi; Patologiske typer omfatter synovialt sarkom, udifferentieret pleomorft sarkom, leiomyosarkom og fibrosarkom.
3. Ingen behandling med antracykliner eller anti-angiogene målrettede lægemidler.
4. Ifølge RECIST version 1.1 (bilag 1) var der målbare læsioner ved baseline med primære tumorer større end 5 cm og dårlig placering i dyb fascia;
5. ECOG Fysisk status score (bilag 2) a er 0-2, og den forventede overlevelsesperiode er mere end 6 måneder.
6. Genopretning fra tidligere behandling: Ifølge NCI-CTCAE version 5.0 forsvandt alle bivirkninger (undtagen hårtab) til grad 1 eller derunder.

7. Hvis de store organer fungerer normalt, er følgende kriterier opfyldt:

   Hæmoglobin (Hb) ≥ 95g/L, Neutrofil (ANC) ≥1,5×109/L, Trombocyttal (PLT) ≥ 80×109/L, Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5× øvre normalgrænse (ULN), urinstof i blodet nitrogen (BUN) ≤ 2,5× øvre normalgrænse (ULN); Total bilirubin (TB) ≤ 1,5 ULN; Aminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; Albumin (ALB) ≥ 35 g/L Protrombintid (PT) og partiel protrombintid (PTT) ≤1,2×ULN Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 % Blodtrykket blev kontrolleret inden for 140/90 mmHg før indskrivning

8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have brugt pålidelig prævention eller have haft en graviditetstest (serum eller urin) med negative resultater inden for 7 dage før inklusion og være villige til at bruge en passende præventionsmetode i forsøgsperioden og 8 uger efter den sidste. test lægemiddeladministration. For mænd kræves samtykke til at bruge en passende præventionsmetode eller at være blevet kirurgisk steriliseret i løbet af forsøgsperioden og inden for 8 uger efter den sidste administration af forsøgslægemidlet
9. Underskriv en informeret samtykkeformular (eller juridisk repræsentant-tegn) for at demonstrere, at de forstår formålet med undersøgelsen og de procedurer, som instituttet kræver, og er villige til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for antirotinibhydrochlorid eller andre anti-angiogene TKI-lægemidler med små molekyler eller anti-angiogene mab-lægemidler (såsom Sunitinib, Sorafenib, bevacizumab, imatinib, Famitinib, Apatinib, Regafenib osv.).
2. Systemisk antitumorterapi, herunder cytotoksisk terapi, signaltransduktionshæmmere, immunterapi (eller mitomycin C inden for 6 uger før behandling med det eksperimentelle lægemiddel) var planlagt i 4 uger før indskrivning eller i denne undersøgelses medicineringsperiode. Overudvidet feltstrålebehandling (EF-RT) blev udført inden for 4 uger før indskrivning.
3. Andre maligne neoplasmer (bortset fra pladecellekarcinom i huden) inden for de seneste 3 år;
4. Billeddiagnostik (CT eller MRI) viste, at tumorlæsionerne havde tumorer, der invaderede lokale store kar, eller var ledsaget af tumortrombedannelse af store vener (iliaca-kar, inferior vena cava, pulmonale vener, superior vena cava);
5. Cirrhose, dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis eller kronisk hepatitis kræver antiviral terapi;
6. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg, trods optimal medicinsk behandling);
7. Urinrutine indikerede urinprotein ≥ ++, eller bekræftet 24 timers urinproteinvolumen ≥1,0 ​​g, urinprotein/kreatinin ≥1;
8. Ukontrolleret komorbiditet, herunder, men ikke begrænset til, dårligt kontrolleret diabetes, vedvarende aktive infektioner eller psykisk sygdom eller sociale tilstande, der kan påvirke undersøgelsens overensstemmelse;
9. Unormal koagulationsfunktion (INR > 1,5 eller PT >1,2 ULN eller PTT >1,2 ULN), blødningstendens eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling; Patienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller deres ækvivalenter;
10. Tydelig blodhoste eller daglig hæmoptyse på 2,5 ml eller derover inden for 2 måneder før tilmelding;
11. Forsøgspersoner med medicinske tilstande, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning eller mave-tarm-perforation, såsom aktive mavesår, kendte luminale metastaser, inflammatorisk tarmsygdom og en historie med abdominal fistel, mave-tarm-perforation eller abdominal byld inden for 28 dage før undersøgelsen indvielse;
12. Faktorer, der signifikant påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og intestinal obstruktion, herunder men ikke begrænset til en historie med mave- eller tyndtarmsresektion og malabsorptionssyndrom;
13. Forsøgspersoner, der har haft en af ​​følgende hjerte-kar-sygdomme inden for de seneste seks måneder: Slagtilfælde (CVA) eller forbigående cerebral iskæmi (TIA), arytmi (inklusive QTc-interval ≥450 ms for mænd og 470 ms for kvinder), angina, koronar angiogenese eller hjertestents, lungeemboli, patienter med ubehandlet eller antikoagulerende behandling i mindre end 6 uger med dyb venetrombose, arteriel trombose, grad III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Associations funktionelle graderingssystem og klinisk signifikant perikardiesygdom hos patienter med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % angivet ved hjertefarve-ultralyd, eller elektrokardiogram tyder på akut iskæmi eller unormalt ledningssystem;
14. Patienter med aktiv viral hepatitis B eller hepatitis C eller aktive infektioner, der kræver antimikrobiel behandling (f. antibiotika, antivirale lægemidler, antifungale lægemidler); 15,4 ugers deltagelse i andre antitumor kliniske forsøg (ikke-immunoterapeutisk;

16. Hypothyroidismepatienter: TSH>4,2mlU/L; 17,7 dages behandling med en potent CYP3A4-hæmmer eller 12 dage før studiestart. Lægemidler med substrater for CYP3A4, CYP2D6 eller CYP2C8 bør undgås; 18,4 ugers brug af lægemidler, der kan føre til forlænget QT-interval og tiptorsion; 19. Åbne sår, sår eller brud; 20,4 ugers operation; 21. Serøs effusion (herunder pleural effusion, ascites, perikardiel effusion) med kliniske symptomer, der kræver kirurgisk behandling; 22. Kendte arvelige eller erhvervede blødninger og trombotiske tendenser (f.eks. hæmofili, koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni, hyperplenisme osv.); 23. Amningsperiode; 24. hiv-positive patienter; 25. Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan afholde sig eller har psykiske lidelser; 26. Enhver betingelse, som investigator anser for at være til skade for forsøgspersonen eller for forsøgspersonens manglende evne til at opfylde eller udføre undersøgelseskravene, eksisterer.