Cloridrato de anrotinibe combinado com adriamicina para tratamento neoadjuvante de sarcoma de partes moles de alto grau

Critério de inclusão:

1. Idade: 18 a 65 anos, independentemente do sexo.
2. Pacientes com sarcomas de partes moles de tronco ou membros do G3 confirmados por histologia ou citologia; Os tipos patológicos incluem sarcoma sinovial, sarcoma pleomórfico indiferenciado, leiomiossarcoma e fibrossarcoma.
3. Nenhum tratamento com antraciclinas ou medicamentos antiangiogênicos direcionados.
4. De acordo com o RECIST versão 1.1 (Anexo 1), havia lesões mensuráveis ​​na linha de base com tumores primários maiores que 5 cm e má localização na fáscia profunda;
5. A pontuação do estado físico ECOG (Anexo 2) a é 0-2, e o período de sobrevivência esperado é superior a 6 meses.
6. Recuperação do tratamento anterior: De acordo com o NCI-CTCAE versão 5.0, todos os efeitos colaterais (exceto queda de cabelo) foram resolvidos para grau 1 ou inferior.

7. Se os órgãos principais estiverem funcionando normalmente, os seguintes critérios são atendidos:

   Hemoglobina (Hb) ≥ 95g/L, Neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 80×109/L, Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5× limite superior do normal (LSN), uréia no sangue nitrogênio (BUN) ≤ 2,5× limite superior do normal (LSN); Bilirrubina total (TB) ≤ 1,5 LSN; Aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; Albumina (ALB) ≥ 35 g/L Tempo de protrombina (PT) e tempo de protrombina parcial (PTT) ≤1,2 × LSN Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50% A pressão arterial foi controlada dentro de 140/90 mmHg antes da inscrição

8. As mulheres em idade reprodutiva devem estar usando métodos contraceptivos confiáveis ​​ou tiveram um teste de gravidez (soro ou urina) com resultados negativos dentro de 7 dias antes da inclusão e estar dispostas a usar um método contraceptivo apropriado durante o período experimental e 8 semanas após o último teste de administração de medicamentos. Para os homens, é necessário consentimento para usar um método contraceptivo apropriado ou ter sido esterilizado cirurgicamente durante o período experimental e dentro de 8 semanas após a última administração do medicamento experimental
9. Assine um formulário de consentimento informado (ou assinatura do representante legal) para demonstrar que eles entendem o objetivo do estudo e os procedimentos exigidos pelo Instituto e estão dispostos a participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Exposição prévia a cloridrato antirotinibe ou outras drogas TKI antiangiogênicas de moléculas pequenas, ou drogas antiangiogênicas mab (como Sunitinibe, Sorafenibe, bevacizumabe, imatinibe, Famitinibe, Apatinibe, Regafenibe, etc.).
2. A terapia antitumoral sistêmica, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia (ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes do tratamento com a droga experimental) foi planejada para 4 semanas antes da inscrição ou durante o período de medicação deste estudo. A radioterapia de campo estendida (EF-RT) foi realizada dentro de 4 semanas antes da inscrição.
3. Outras neoplasias malignas (exceto carcinoma de células escamosas da pele) nos últimos 3 anos;
4. Os exames de imagem (TC ou RM) mostraram que as lesões tumorais apresentavam tumores invadindo os grandes vasos locais ou eram acompanhadas por formação de trombos tumorais de grandes veias (vasos ilíacos, veia cava inferior, veias pulmonares, veia cava superior);
5. Cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa ou hepatite crônica requerem terapia antiviral;
6. hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg, apesar do tratamento médico otimizado);
7. Rotina de urina indicou proteína na urina ≥ ++, ou confirmou volume de proteína na urina de 24 horas ≥1,0 ​​g, proteína/creatinina na urina ≥1;
8. Comorbidade não controlada, incluindo, entre outros, diabetes mal controlado, infecções ativas persistentes ou doença mental ou condições sociais que possam afetar a adesão ao estudo;
9. Função de coagulação anormal (INR > 1,5 ou PT >1,2 LSN ou PTT >1,2 LSN), tendência a sangramento ou terapia trombolítica ou anticoagulante; Pacientes tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou seus equivalentes;
10. Tosse com sangue óbvia ou hemoptise diária de 2,5 ml ou mais dentro de 2 meses antes da inscrição;
11. Indivíduos com quaisquer condições médicas que possam aumentar o risco de sangramento gastrointestinal ou perfuração gastrointestinal, como úlceras gastrointestinais ativas, metástases luminais conhecidas, doença inflamatória intestinal e histórico de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal nos 28 dias anteriores ao estudo iniciação;
12. Fatores que afetam significativamente a absorção oral de medicamentos, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal, incluindo, entre outros, histórico de ressecção do estômago ou intestino delgado e síndrome de má absorção;
13. Indivíduos que tiveram qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares nos últimos seis meses: AVC (AVC) ou isquemia cerebral transitória (AIT), arritmia (incluindo intervalo QTc ≥450 ms para homens e 470 ms para mulheres), angina, angiogênese coronária ou stents cardíacos, embolia pulmonar, pacientes com terapia não tratada ou anticoagulante por menos de 6 semanas com trombose venosa profunda, trombose arterial, insuficiência cardíaca de grau III ou IV conforme definido pelo sistema de graduação funcional da New York Heart Association e doença pericárdica clinicamente significativa em pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% indicada por ultrassonografia cardíaca colorida, Ou eletrocardiograma sugere isquemia aguda ou sistema de condução anormal;
14. Doentes com hepatite viral B ou hepatite C ativa, ou infeções ativas que requerem tratamento antimicrobiano (p. antibióticos, medicamentos antivirais, medicamentos antifúngicos); 15,4 semanas de participação em outros ensaios clínicos antitumorais (não imunoterapêuticos;

16. Pacientes com hipotireoidismo: TSH>4,2mlU/L; 17,7 dias de tratamento com um inibidor potente do CYP3A4 ou 12 dias antes da entrada no estudo. Drogas com substratos para CYP3A4, CYP2D6 ou CYP2C8 devem ser evitadas; 18,4 semanas de uso de medicamentos que podem levar a prolongamento do intervalo QT e torção da ponta; 19. Feridas abertas, feridas ou fraturas; 20,4 semanas de cirurgia; 21. Derrame seroso (incluindo derrame pleural, ascite, derrame pericárdico) com sintomas clínicos que requerem tratamento cirúrgico; 22. Sangramento hereditário ou adquirido conhecido e tendências trombóticas (por exemplo, hemofílicos, distúrbios de coagulação, trombocitopenia, hiperplenismo, etc.); 23. período de lactação; 24. pacientes HIV positivos; 25. Aqueles que têm histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e não podem se abster ou têm transtornos mentais; 26. Existe qualquer condição que o investigador considere prejudicial ao sujeito ou à incapacidade do sujeito de atender ou realizar os requisitos do estudo.