Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1/2, otevřená studie, studie DB-OTO a genové terapie založené na AAV u dětí/kojenců s bialelickými mutacemi otoferlinu (CHORD)

4. srpna 2026 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals

FÁZE 1/2, OTEVŘENÁ, MULTICENTERNÍ ZKOUŠKA S KOHORTOU S JEDNORÁZOVÝM VSTUPUJÍCÍ DÁVKOU S UNILATERÁLNÍ INTRAKOCHLEÁRNÍ INJEKCÍ, PO NÁSLEDUJÍCÍ OBOUSTRANNÉ INJEKČNÍ EXPANZNÍ KOHORTOU K VYHODNOCENÍ BEZPEČNOSTI, SNÁŠENÍ INSULENTNÍCH INTRACOCHLEÁRNÍCH KOHORT, I.

Jedná se o první humánní, multicentrickou, otevřenou, 2dílnou studii fáze 1/2 se skupinou pacientů s jednou stoupající dávkou (část A) a bilaterální expanzní kohortou pacientů (část B) k vyhodnocení bezpečnosti , snášenlivost a předběžná účinnost DB-OTO, genové terapie založené na AAV u pediatrických pacientů s bialelickými mutacemi OTOF

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bývalý sponzor Decibel Therapeutics

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Japonsko
    • Nagano
      • Matsumoto-shi, Nagano, Japonsko, 390-8621
  • Německo
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Nábor
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS FT
        • Kontakt:
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Nábor
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
        • Nábor
        • University of California Los Angeles Medical Center
        • Kontakt:
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
    • Massachusetts
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Nábor
        • Seattle Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08950
      • Las Palmas de Gran Canaria, Španělsko, 35016
        • Staženo
        • Hospital Universitario Materno Infantil en las Palmas de Gran Canaria
      • Madrid, Španělsko, 28034
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Španělsko, 31008
        • Nábor
        • Clinica Universidad de Navarra- Pamplona
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 17 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Přítomnost patogenních nebo pravděpodobných patogenních mutací v obou alelách genu OTOF.

  2. V době, kdy rodič/zákonný zástupce podepíše formulář informovaného souhlasu, má pacient odpovídající věk, aby se kvalifikoval pro zařazení do odpovídající věkové kohorty

    1. Pro USA - Věk pacienta - (kojenci do < 18 let v době, kdy rodič/zákonný zástupce podepsal formulář informovaného souhlasu). Účastník poskytne souhlas, je-li to relevantní
    2. Pro Spojené království – věk 24 měsíců nebo mladší v době podpisu formuláře informovaného souhlasu rodičem/zákonným zástupcem

  3. Audiologická kritéria:

    NÁS:

    • Vyšetřovatel určí, že amplifikace ucha pro podání DB-OTO přinesla minimální přínos.
    • Vyšetřovatel určí, že pacient splňuje kritéria kochleární implantace v obou uších podle doporučeného štítku pro kochleární implantát

    Kojenci ve věku ≤ 24 měsíců:

    A. Hluboká senzorineurální ztráta sluchu (SNHL; ≥ 90 dB HL) založená na behaviorálních a fyziologických měřeních (ABR) funkce vnitřního ucha.

    • Děti >24 měsíců až <18 let
    • Hluboká SNHL (≥ 90 dB HL) založená na fyziologických měřeních (ABR) funkce vnitřního ucha A
    • Behaviorální skóre rozpoznávání slov s otevřeným souborem < 30 % v uchu, které by obdrželo DB-OTO

    Funkce vnějších vláskových buněk v uších, které mají být injikovány DB-OTO potvrzeny:

    1. Přítomnost otoakustických emisí (OAE) v uchu (uších) pro příjem DB-OTO OR
    2. pokud je dítě starší 24 měsíců a mladší 18 let, přítomnost kochleárního mikrofonu v uších pro podání DB-OTO.

    SPOJENÉ KRÁLOVSTVÍ:

    1. Absence neurálního signálu ABR v reakci na stimul cvaknutí ≤85 dB nHL v uchu (uších), do kterého má být aplikován DB-OTO.
    2. Přítomnost otoakustických emisí (OAE) v uchu (uších) pro příjem DB-OTO
  4. Ochota alespoň 1 rodiče/zákonného zástupce souhlasit s očkováním pacienta v souladu se specifickým pediatrickým imunizačním plánem pro danou zemi
  5. Žádné klinicky významné laboratorní nálezy v klinických laboratorních testech v době screeningu
  6. Žádný důkaz, že ztráta sluchu závisí na tělesné teplotě
  7. (Pouze pro USA) - Od začátku studie a po dobu krátkodobého sledování (18 měsíců): Pacientky ve fertilním věku a fertilní muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce Pacientky musí souhlasit, že se nestanou těhotná. Plodní pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že nebudou zplodit dítě ani darovat sperma.

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza nebo přítomnost jiných trvalých nebo neléčitelných poruch sluchu.
  2. Předchozí nebo současné kochleární implantáty v uchu (uší) pro injekci DB-OTO
  3. Anamnéza rizikových faktorů pro sluchovou neuropatii, která není způsobena mutacemi OTOF, včetně: nedonošenosti, nízké porodní hmotnosti, hyperbilirubinémie, přijetí na neonatální jednotku intenzivní péče (NICU) a/nebo nízkého Apgar skóre.
  4. Předchozí nebo současná anamnéza malignit.
  5. Předchozí nebo současná anamnéza meningitidy.
  6. Historie předchozí léčby genovou terapií.
  7. Chirurgická anatomie, která by zabránila plánovanému chirurgickému přístupu, jak je indikováno lékařským zobrazením (např. počítačová tomografie [CT] nebo zobrazení magnetickou rezonancí [MRI]) v uchu (uší) pro injekci DB-OTO.

Poznámka: Podle protokolu mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: DB-OTO - Part A
Unilateral intracochlear dosing
Genetický: DB-OTO
Administered per the protocol
Ostatní jména:
  • Otarmeni™
  • Otoferlin
Experimentální: DB-OTO - Part B
Bilateral intracochlear dosing using the dose selected based on safety and efficacy data from Part A
Genetický: DB-OTO
Administered per the protocol
Ostatní jména:
  • Otarmeni™
  • Otoferlin
Experimentální: DB-OTO - Part C
Unilateral or bilateral intracochlear dosing
Genetický: DB-OTO
Administered per the protocol
Ostatní jména:
  • Otarmeni™
  • Otoferlin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Incidence and severity of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Časové okno: Up to week 104
Up to week 104
Achievement of a hearing sensitivity threshold of ≤70 dB assessed by average Pure Tone Audiometry (PTA)
Časové okno: Up to week 104
Up to week 104

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Prahová hodnota povědomí řeči (SAT): Dosažení prahu ≤ 70 dB
Časové okno: Až do týdne 48
Až do týdne 48
SAT: Úspěch prahu ≤ 45 dB
Časové okno: Až do týdne 48
Až do týdne 48
SAT: Úspěch prahu ≤ 25 dB
Časové okno: Až do týdne 48
Až do týdne 48
Dosažení prahu citlivosti sluchu zlepšení ≥ 10 dB od základní linie
Časové okno: Až do týdne 48
Až do týdne 48
Achievement of a score ≥3 on the Early Speech Perception (ESP) test
Časové okno: At week 104
At week 104
Achievement of hearing sensitivity threshold of ≤45 dB assessed by average PTA
Časové okno: Up to week 104
Up to week 104
Achievement of hearing sensitivity threshold of ≤25 dB assessed by average PTA
Časové okno: Up to week 104
Up to week 104
Achievement of a score of 4 on the ESP test
Časové okno: At week 104
At week 104
Time to an average PTA threshold ≤70 dB
Časové okno: Up to week 104
Up to week 104
Persistence of an average PTA threshold ≤70 dB
Časové okno: Up to week 104
Up to week 104
Severity in speech perception ability assessed by Global Impression scales (clinician and parent/legal guardian)
Časové okno: At week 104
At week 104
Change in speech perception ability assessed by Global Impression scales (clinician and parent/legal guardian)
Časové okno: At week 104
At week 104
Change from baseline on LittlEARS®
Časové okno: At week 104
At week 104
Change in scores on LittlEARS®
Časové okno: At week 104
At week 104
Change from baseline on Auditory Skills Checklist
Časové okno: At week 104
At week 104
Change in scores on Auditory Skills Checklist
Časové okno: At week 104
At week 104
Clinical assessments of speech production: articulation
Časové okno: At week 104
At week 104
Clinical assessments of speech production: speech intelligibility
Časové okno: At week 104
At week 104
Auditory Brainstem Response (ABR) to click stimulus at ≤90 dB normalized Hearing Level (nHL)
Časové okno: Up to week 48
Up to week 48
Speech perception scores by age-appropriate tests
Časové okno: Up to week 104
Up to week 104
Average PTA threshold in the subset of participants who achieved an average PTA threshold ≤70 dB
Časové okno: Up to week 104
Up to week 104
Average PTA threshold in the subset of participants who achieved an average PTA threshold >70 dB but ≤85 dB
Časové okno: Up to week 48
Up to week 48
Achievement of a hearing sensitivity threshold improvement of ≤85 dB HL, as assessed by PTA
Časové okno: Up to week 48
Up to week 48
Incidence of participants who regress to >70 dB after having achieved average PTA threshold
Časové okno: Up to week 104
Up to week 104
Presence of ABR to click at ≤90 dB nHL
Časové okno: At week 104
At week 104
Change from baseline on MacArthur-Bates Communicative Development Inventories (MB-CDI)
Časové okno: At week 104
At week 104
Change in scores on MB-CDI
Časové okno: At week 104
At week 104

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Regeneron Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

26. února 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

25. února 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

29. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DB-OTO-001
  • 2022-000079-38 (Číslo EudraCT)
  • 2024-511342-40-00 (Ctis: EUCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny údaje o jednotlivých pacientech (IPD), které jsou základem veřejně dostupných výsledků, budou zváženy pro sdílení

Časový rámec sdílení IPD

Když Regeneron získal povolení k uvedení na trh od hlavních zdravotnických úřadů (např. FDA, Evropská agentura pro léčiva (EMA), Agentura pro léčiva a zdravotnické prostředky (PMDA) atd.) pro produkt a indikaci, zveřejnil výsledky studie (např. vědecká publikace, vědecká konference, registr klinických studií), má zákonnou pravomoc sdílet data a zajistila schopnost chránit soukromí účastníků.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou prostřednictvím Vivli předložit návrh na přístup k jednotlivým pacientům nebo souhrnným údajům z klinické studie sponzorované Regeneronem. Kritéria hodnocení žádosti o nezávislý výzkum společnosti Regeneron lze nalézt na adrese: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit