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Uno studio di fase 1/2, in aperto, su DB-OTO, una terapia genica basata su AAV in bambini/neonati con mutazioni bialleliche dell'otoferlina (CHORD)

4 agosto 2026 aggiornato da: Regeneron Pharmaceuticals

STUDIO DI FASE 1/2, IN APERTO, MULTICENTRO CON UNA SINGOLA COORTE A DOSE ASCENDENTE CON INIEZIONE INTRACOCLEARE UNILATERALE SEGUITA DA UNA COORTE DI ESPANSIONE CON INIEZIONE BILATERALE PER VALUTARE LA SICUREZZA, LA TOLLERABILITÀ E L'EFFICACIA DEL DB-OTO IN BAMBINI E NEONATI CON MUTAZIONI HOTOF BIALLELICHE

Si tratta di un primo studio sull'uomo, multicentrico, di fase 1/2, in aperto, in 2 parti con una coorte di pazienti a dose singola ascendente (Parte A) e una coorte di pazienti con espansione bilaterale (Parte B) per valutare la sicurezza , tollerabilità ed efficacia preliminare di DB-OTO, una terapia genica basata su AAV in pazienti pediatrici con mutazioni OTOF bialleliche

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ex sponsor Decibel Therapeutics

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Germania
  • Giappone
    • Nagano
      • Matsumoto-shi, Nagano, Giappone, 390-8621
  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Reclutamento
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS FT
        • Contatto:
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Reclutamento
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Contatto:
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08950
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spagna, 35016
        • Ritirato
        • Hospital Universitario Materno Infantil en las Palmas de Gran Canaria
      • Madrid, Spagna, 28034
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spagna, 31008
        • Reclutamento
        • Clinica Universidad de Navarra- Pamplona
        • Contatto:
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
        • Reclutamento
        • University of California Los Angeles Medical Center
        • Contatto:
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
    • Massachusetts
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Reclutamento
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Contatto:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contatto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Reclutamento
        • Seattle Children's Hospital
        • Contatto:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Reclutamento
        • Medical College of Wisconsin
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 17 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Presenza di mutazioni patogene o probabilmente patogene in entrambi gli alleli del gene OTOF.

  2. Il paziente ha l'età appropriata per qualificarsi per l'arruolamento nella coorte di età corrispondente nel momento in cui il genitore/tutore legale firma il modulo di consenso informato

    1. Per gli Stati Uniti - Età del paziente - (neonati fino a < 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato da parte del genitore/tutore legale). Partecipante a fornire il consenso, ove applicabile
    2. Per il Regno Unito - 24 mesi di età o meno al momento in cui il genitore/tutore legale firma il modulo di consenso informato

  3. Criteri audiologici:

    NOI:

    • L'investigatore determina che è stato fornito un beneficio minimo dall'amplificazione dell'orecchio per ricevere DB-OTO.
    • L'investigatore determina che il paziente soddisfa i criteri di impianto cocleare in entrambe le orecchie secondo l'etichetta dell'impianto cocleare raccomandato

    Neonati ≤24 mesi di età:

    UN. Ipoacusia neurosensoriale profonda (SNHL; ≥ 90 dB HL) basata su misurazioni comportamentali e fisiologiche (ABR) della funzione dell'orecchio interno.

    • Bambini da >24 mesi a <18 anni di età
    • SNHL profondo (≥ 90 dB HL) basato su misurazioni fisiologiche (ABR) della funzione dell'orecchio interno AND
    • Punteggi comportamentali di riconoscimento delle parole a set aperto <30% nell'orecchio che riceverebbe DB-OTO

    Funzione delle cellule ciliate esterne nelle orecchie da iniettare con DB-OTO confermata da:

    1. Presenza di emissioni otoacustiche (OAE) nelle orecchie per ricevere DB-OTO OR
    2. se il bambino ha più di 24 mesi e meno di 18 anni, presenza di un microfonico cocleare nelle orecchie per ricevere DB-OTO.

    UK:

    1. Assenza di un segnale neurale ABR in risposta a uno stimolo clic ≤85 dB nHL nell'orecchio(i) da iniettare con DB-OTO.
    2. Presenza di emissioni otoacustiche (OAE) nelle orecchie per ricevere DB-OTO
  4. Disponibilità di almeno 1 genitore/tutore legale ad acconsentire alle vaccinazioni per il paziente in conformità con il programma di immunizzazione pediatrica specifico del paese
  5. Nessun risultato di laboratorio clinicamente significativo sui test di laboratorio clinici al momento dello screening
  6. Nessuna prova che la perdita dell'udito dipenda dalla temperatura corporea
  7. (Solo per gli Stati Uniti) - Dall'inizio dello studio e per la durata del periodo di follow-up a breve termine (18 mesi): le pazienti di sesso femminile in età fertile e gli uomini fertili devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace Le pazienti di sesso femminile devono accettare di non diventare incinta. I pazienti maschi fertili devono accettare di non procreare o di non donare sperma.

Criteri di esclusione:

  1. Storia o presenza di altre condizioni di perdita dell'udito permanenti o non curabili.
  2. Impianti cocleari precedenti o attuali nell'orecchio(i) da iniettare con DB-OTO
  3. Storia di fattori di rischio per la neuropatia uditiva non causata da mutazioni OTOF, tra cui: prematurità, basso peso alla nascita, iperbilirubinemia, ricovero in unità di terapia intensiva neonatale (NICU) e/o bassi punteggi di Apgar.
  4. Storia precedente o attuale di tumori maligni.
  5. Storia precedente o attuale di meningite.
  6. Storia di precedente trattamento con terapia genica.
  7. Anatomia chirurgica che precluderebbe l'approccio chirurgico pianificato come indicato dall'imaging medico (p. es., tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI]) nell'orecchio(i) da iniettare con DB-OTO.

Nota: potrebbero essere applicati criteri di inclusione/esclusione aggiuntivi, per protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: DB-OTO - Part A
Unilateral intracochlear dosing
Genetico: DB-OTO
Administered per the protocol
Altri nomi:
  • Otarmeni™
  • Otoferlin
Sperimentale: DB-OTO - Part B
Bilateral intracochlear dosing using the dose selected based on safety and efficacy data from Part A
Genetico: DB-OTO
Administered per the protocol
Altri nomi:
  • Otarmeni™
  • Otoferlin
Sperimentale: DB-OTO - Part C
Unilateral or bilateral intracochlear dosing
Genetico: DB-OTO
Administered per the protocol
Altri nomi:
  • Otarmeni™
  • Otoferlin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidence and severity of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Lasso di tempo: Up to week 104
Up to week 104
Achievement of a hearing sensitivity threshold of ≤70 dB assessed by average Pure Tone Audiometry (PTA)
Lasso di tempo: Up to week 104
Up to week 104

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Soglia di sensibilizzazione del linguaggio (SAT): raggiungimento di una soglia di ≤70 dB
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
Fino alla settimana 48
Sab: raggiungimento di una soglia di ≤45 dB
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
Fino alla settimana 48
Sab: raggiungimento della soglia di ≤25 dB
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
Fino alla settimana 48
Risultato di un miglioramento della soglia di sensibilità dell'udito di ≥10 dB dal basale
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
Fino alla settimana 48
Achievement of a score ≥3 on the Early Speech Perception (ESP) test
Lasso di tempo: At week 104
At week 104
Achievement of hearing sensitivity threshold of ≤45 dB assessed by average PTA
Lasso di tempo: Up to week 104
Up to week 104
Achievement of hearing sensitivity threshold of ≤25 dB assessed by average PTA
Lasso di tempo: Up to week 104
Up to week 104
Achievement of a score of 4 on the ESP test
Lasso di tempo: At week 104
At week 104
Time to an average PTA threshold ≤70 dB
Lasso di tempo: Up to week 104
Up to week 104
Persistence of an average PTA threshold ≤70 dB
Lasso di tempo: Up to week 104
Up to week 104
Severity in speech perception ability assessed by Global Impression scales (clinician and parent/legal guardian)
Lasso di tempo: At week 104
At week 104
Change in speech perception ability assessed by Global Impression scales (clinician and parent/legal guardian)
Lasso di tempo: At week 104
At week 104
Change from baseline on LittlEARS®
Lasso di tempo: At week 104
At week 104
Change in scores on LittlEARS®
Lasso di tempo: At week 104
At week 104
Change from baseline on Auditory Skills Checklist
Lasso di tempo: At week 104
At week 104
Change in scores on Auditory Skills Checklist
Lasso di tempo: At week 104
At week 104
Clinical assessments of speech production: articulation
Lasso di tempo: At week 104
At week 104
Clinical assessments of speech production: speech intelligibility
Lasso di tempo: At week 104
At week 104
Auditory Brainstem Response (ABR) to click stimulus at ≤90 dB normalized Hearing Level (nHL)
Lasso di tempo: Up to week 48
Up to week 48
Speech perception scores by age-appropriate tests
Lasso di tempo: Up to week 104
Up to week 104
Average PTA threshold in the subset of participants who achieved an average PTA threshold ≤70 dB
Lasso di tempo: Up to week 104
Up to week 104
Average PTA threshold in the subset of participants who achieved an average PTA threshold >70 dB but ≤85 dB
Lasso di tempo: Up to week 48
Up to week 48
Achievement of a hearing sensitivity threshold improvement of ≤85 dB HL, as assessed by PTA
Lasso di tempo: Up to week 48
Up to week 48
Incidence of participants who regress to >70 dB after having achieved average PTA threshold
Lasso di tempo: Up to week 104
Up to week 104
Presence of ABR to click at ≤90 dB nHL
Lasso di tempo: At week 104
At week 104
Change from baseline on MacArthur-Bates Communicative Development Inventories (MB-CDI)
Lasso di tempo: At week 104
At week 104
Change in scores on MB-CDI
Lasso di tempo: At week 104
At week 104

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

26 febbraio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

25 febbraio 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

29 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DB-OTO-001
  • 2022-000079-38 (Numero EudraCT)
  • 2024-511342-40-00 (Ctis: EUCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutti i dati del singolo paziente (IPD) che sono alla base dei risultati disponibili al pubblico verranno presi in considerazione per la condivisione

Periodo di condivisione IPD

Quando Regeneron ha ricevuto l'autorizzazione all'immissione in commercio dalle principali autorità sanitarie (ad esempio, FDA, Agenzia europea per i medicinali (EMA), Agenzia per i prodotti farmaceutici e i dispositivi medici (PMDA), ecc.) per il prodotto e l'indicazione, ha reso pubblici i risultati dello studio (ad esempio, pubblicazione scientifica, convegno scientifico, registro di sperimentazioni cliniche), ha l’autorità legale per condividere i dati e ha assicurato la possibilità di proteggere la privacy dei partecipanti.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una proposta per l'accesso ai dati del singolo paziente o a livello aggregato da uno studio clinico sponsorizzato da Regeneron attraverso Vivli. I criteri di valutazione delle richieste di ricerca indipendenti di Regeneron sono disponibili all'indirizzo: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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