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Un estudio de fase 1/2, abierto, de DB-OTO, una terapia génica basada en AAV en niños/bebés con mutaciones bialélicas de otoferlina (CHORD)

4 de agosto de 2026 actualizado por: Regeneron Pharmaceuticals

UN ENSAYO MULTICÉNTRICO, DE ETIQUETA ABIERTA, DE FASE 1/2 CON UNA COHORTE DE DOSIS ÚNICA ASCENDENTE CON INYECCIÓN INTRAOCLEAR UNILATERAL SEGUIDA DE UNA COHORTE DE EXPANSIÓN DE INYECCIÓN BILATERAL PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, TOLERABILIDAD Y EFICACIA DE DB-OTO EN NIÑOS Y BEBÉS CON MUTACIONES BIALELIC HOTOF

Este es el primer ensayo en humanos, multicéntrico, Fase 1/2, abierto, de 2 partes con una cohorte de pacientes de dosis única ascendente (Parte A) y una cohorte de pacientes de expansión bilateral (Parte B) para evaluar la seguridad , tolerabilidad y eficacia preliminar de DB-OTO, una terapia génica basada en AAV en pacientes pediátricos con mutaciones OTOF bialélicas

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Antiguo patrocinador de Decibel Therapeutics

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
  • España
      • Barcelona, España, 08950
        • Reclutamiento
        • Hospital Sant Joan de Déu
        • Contacto:
      • Las Palmas de Gran Canaria, España, 35016
        • Retirado
        • Hospital Universitario Materno Infantil en las Palmas de Gran Canaria
      • Madrid, España, 28034
        • Reclutamiento
        • Ramón y Cajal University Hospital
        • Contacto:
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, España, 31008
        • Reclutamiento
        • Clinica Universidad de Navarra- Pamplona
        • Contacto:
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • Reclutamiento
        • University of California Los Angeles Medical Center
        • Contacto:
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Reclutamiento
        • Rady Children's Hospital
        • Contacto:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Reclutamiento
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Contacto:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Reclutamiento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contacto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Reclutamiento
        • Seattle Children's Hospital
        • Contacto:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Reclutamiento
        • Medical College of Wisconsin
        • Contacto:
  • Japón
    • Nagano
      • Matsumoto-shi, Nagano, Japón, 390-8621
        • Reclutamiento
        • Shinshu University Hospital
        • Contacto:
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Reclutamiento
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS FT
        • Contacto:
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Reclutamiento
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 17 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Presencia de mutaciones patógenas o probables patógenas en ambos alelos del gen OTOF.

  2. El paciente tiene la edad apropiada para calificar para la inscripción en la cohorte de edad correspondiente en el momento en que el padre/tutor legal firma el formulario de consentimiento informado.

    1. Para EE. UU. - Edad del paciente - (niños hasta < 18 años de edad en el momento en que el padre/tutor legal firma el formulario de consentimiento informado). Participante para dar su asentimiento, cuando corresponda
    2. Para el Reino Unido: 24 meses de edad o menos en el momento en que el padre/tutor legal firma el formulario de consentimiento informado

  3. Criterios audiológicos:

    A NOSOTROS:

    • El investigador determina que la amplificación del oído para recibir DB-OTO proporcionó un beneficio mínimo.
    • El investigador determina que el paciente cumple con los criterios de implantación coclear en ambos oídos de acuerdo con la etiqueta de implante coclear recomendada

    Lactantes ≤24 meses de edad:

    a. Pérdida auditiva neurosensorial profunda (SNHL; ≥ 90 dB HL) basada en mediciones conductuales y fisiológicas (ABR) de la función del oído interno.

    • Niños >24 meses a <18 años de edad
    • SNHL profunda (≥ 90 dB HL) basada en mediciones fisiológicas (ABR) de la función del oído interno Y
    • Puntuaciones de reconocimiento de palabras de conjunto abierto de comportamiento de <30% en el oído que recibiría DB-OTO

    Función de las células ciliadas externas en los oídos a los que se les inyectará DB-OTO confirmada por:

    1. Presencia de emisiones otoacústicas (OAE) en el(los) oído(s) para recibir DB-OTO O
    2. si el niño es mayor de 24 meses y menor de 18 años, presencia de microfónico coclear en oídos para recibir DB-OTO.

    REINO UNIDO:

    1. Ausencia de una señal neural ABR en respuesta a un estímulo de clic ≤85 dB nHL en los oídos que se inyectarán con DB-OTO.
    2. Presencia de emisiones otoacústicas (OAE) en el o los oídos para recibir DB-OTO
  4. Voluntad de al menos 1 padre/tutor legal de dar su consentimiento para las vacunas del paciente de acuerdo con el calendario de vacunación pediátrica específico del país
  5. No hay hallazgos de laboratorio clínicamente significativos en las pruebas de laboratorio clínico en el momento de la selección
  6. No hay evidencia de que la pérdida auditiva dependa de la temperatura corporal
  7. (Solo para EE. UU.) - Desde el inicio del estudio y durante el período de seguimiento a corto plazo (18 meses): las pacientes en edad fértil y los hombres fértiles deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo. Las pacientes deben aceptar no volverse embarazada. Los pacientes varones fértiles deben aceptar no engendrar un hijo ni donar esperma.

Criterio de exclusión:

  1. Historial o presencia de otras condiciones de pérdida auditiva permanente o intratable.
  2. Implantes cocleares anteriores o actuales en los oídos a los que se les inyectará DB-OTO
  3. Antecedentes de factores de riesgo de neuropatía auditiva no causados ​​por mutaciones OTOF, incluidos: prematuridad, bajo peso al nacer, hiperbilirrubinemia, ingreso en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) y/o puntajes de Apgar bajos.
  4. Antecedentes previos o actuales de neoplasias malignas.
  5. Antecedentes previos o actuales de meningitis.
  6. Antecedentes de tratamiento previo con terapia génica.
  7. Anatomía quirúrgica que impediría el abordaje quirúrgico planificado según lo indicado por imágenes médicas (p. ej., tomografía computarizada [CT] o imágenes por resonancia magnética [MRI]) en los oídos que se inyectarán con DB-OTO.

Nota: pueden aplicarse criterios de inclusión/exclusión adicionales, según el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: DB-OTO - Part A
Unilateral intracochlear dosing
Genético: DB-OTO
Administered per the protocol
Otros nombres:
  • Otarmeni™
  • Otoferlin
Experimental: DB-OTO - Part B
Bilateral intracochlear dosing using the dose selected based on safety and efficacy data from Part A
Genético: DB-OTO
Administered per the protocol
Otros nombres:
  • Otarmeni™
  • Otoferlin
Experimental: DB-OTO - Part C
Unilateral or bilateral intracochlear dosing
Genético: DB-OTO
Administered per the protocol
Otros nombres:
  • Otarmeni™
  • Otoferlin

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Incidence and severity of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Periodo de tiempo: Up to week 104
Up to week 104
Achievement of a hearing sensitivity threshold of ≤70 dB assessed by average Pure Tone Audiometry (PTA)
Periodo de tiempo: Up to week 104
Up to week 104

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Umbral de conciencia del habla (SAT): Logro de un umbral de ≤70 dB
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
Hasta la semana 48
SAT: Logro de un umbral de ≤45 dB
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
Hasta la semana 48
SAT: Logro del umbral de ≤25 dB
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
Hasta la semana 48
Logro de una mejora del umbral de sensibilidad auditiva de ≥10 dB desde el inicio
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
Hasta la semana 48
Achievement of a score ≥3 on the Early Speech Perception (ESP) test
Periodo de tiempo: At week 104
At week 104
Achievement of hearing sensitivity threshold of ≤45 dB assessed by average PTA
Periodo de tiempo: Up to week 104
Up to week 104
Achievement of hearing sensitivity threshold of ≤25 dB assessed by average PTA
Periodo de tiempo: Up to week 104
Up to week 104
Achievement of a score of 4 on the ESP test
Periodo de tiempo: At week 104
At week 104
Time to an average PTA threshold ≤70 dB
Periodo de tiempo: Up to week 104
Up to week 104
Persistence of an average PTA threshold ≤70 dB
Periodo de tiempo: Up to week 104
Up to week 104
Severity in speech perception ability assessed by Global Impression scales (clinician and parent/legal guardian)
Periodo de tiempo: At week 104
At week 104
Change in speech perception ability assessed by Global Impression scales (clinician and parent/legal guardian)
Periodo de tiempo: At week 104
At week 104
Change from baseline on LittlEARS®
Periodo de tiempo: At week 104
At week 104
Change in scores on LittlEARS®
Periodo de tiempo: At week 104
At week 104
Change from baseline on Auditory Skills Checklist
Periodo de tiempo: At week 104
At week 104
Change in scores on Auditory Skills Checklist
Periodo de tiempo: At week 104
At week 104
Clinical assessments of speech production: articulation
Periodo de tiempo: At week 104
At week 104
Clinical assessments of speech production: speech intelligibility
Periodo de tiempo: At week 104
At week 104
Auditory Brainstem Response (ABR) to click stimulus at ≤90 dB normalized Hearing Level (nHL)
Periodo de tiempo: Up to week 48
Up to week 48
Speech perception scores by age-appropriate tests
Periodo de tiempo: Up to week 104
Up to week 104
Average PTA threshold in the subset of participants who achieved an average PTA threshold ≤70 dB
Periodo de tiempo: Up to week 104
Up to week 104
Average PTA threshold in the subset of participants who achieved an average PTA threshold >70 dB but ≤85 dB
Periodo de tiempo: Up to week 48
Up to week 48
Achievement of a hearing sensitivity threshold improvement of ≤85 dB HL, as assessed by PTA
Periodo de tiempo: Up to week 48
Up to week 48
Incidence of participants who regress to >70 dB after having achieved average PTA threshold
Periodo de tiempo: Up to week 104
Up to week 104
Presence of ABR to click at ≤90 dB nHL
Periodo de tiempo: At week 104
At week 104
Change from baseline on MacArthur-Bates Communicative Development Inventories (MB-CDI)
Periodo de tiempo: At week 104
At week 104
Change in scores on MB-CDI
Periodo de tiempo: At week 104
At week 104

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Regeneron Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de junio de 2023

Finalización primaria (Estimado)

26 de febrero de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

25 de febrero de 2032

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de marzo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de marzo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

29 de marzo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DB-OTO-001
  • 2022-000079-38 (Número EudraCT)
  • 2024-511342-40-00 (Ctis: EUCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Se considerará la posibilidad de compartir todos los datos de pacientes individuales (IPD) que subyacen a los resultados disponibles públicamente.

Marco de tiempo para compartir IPD

Cuando Regeneron ha recibido la autorización de comercialización de las principales autoridades sanitarias (p. ej., FDA, Agencia Europea de Medicamentos (EMA), Agencia de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos (PMDA), etc.) para el producto y la indicación, ha puesto los resultados del estudio a disposición del público (p. ej., publicación científica, conferencia científica, registro de ensayos clínicos), tiene la autoridad legal para compartir los datos y ha garantizado la capacidad de proteger la privacidad de los participantes.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores calificados pueden enviar una propuesta para acceder a datos de pacientes individuales o a nivel agregado de un ensayo clínico patrocinado por Regeneron a través de Vivli. Los criterios de evaluación de solicitudes de investigación independientes de Regeneron se pueden encontrar en: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluación-Criteria.pdf

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • CÓDIGO_ANALÍTICO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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