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Fase 1/2, Open Label, Estudo de DB-OTO e Terapia Gênica Baseada em AAV em Crianças/Bebês com Mutações Bialélicas de Otoferlina (CHORD)

4 de agosto de 2026 atualizado por: Regeneron Pharmaceuticals

UM ENSAIO DE FASE 1/2, ABERTO, MULTICENTRADO COM UMA COORTE DE DOSE ÚNICA ASCENDENTE COM INJEÇÃO INTRACOCLEAR UNILATERAL SEGUIDA POR UMA COORTE DE EXPANSÃO DE INJEÇÃO BILATERAL PARA AVALIAR A SEGURANÇA, TOLERABILIDADE E EFICÁCIA DE DB-OTO EM CRIANÇAS E BEBÊS COM MUTAÇÕES BIALÉLICAS HOTOF

Este é um primeiro estudo em humanos, multicêntrico, Fase 1/2, aberto, em 2 partes com uma coorte de pacientes de dose única ascendente (Parte A) e uma coorte de pacientes de expansão bilateral (Parte B) para avaliar a segurança , tolerabilidade e eficácia preliminar de DB-OTO, uma terapia genética baseada em AAV em pacientes pediátricos com mutações OTOF bialélicas

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Ex-patrocinador Decibel Therapeutics

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

36

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08950
      • Las Palmas de Gran Canaria, Espanha, 35016
        • Retirado
        • Hospital Universitario Materno Infantil en las Palmas de Gran Canaria
      • Madrid, Espanha, 28034
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espanha, 31008
        • Recrutamento
        • Clinica Universidad de Navarra- Pamplona
        • Contato:
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • Recrutamento
        • University of California Los Angeles Medical Center
        • Contato:
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
    • Massachusetts
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Recrutamento
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Contato:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Recrutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contato:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Recrutamento
        • Seattle Children's Hospital
        • Contato:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Recrutamento
        • Medical College of Wisconsin
        • Contato:
  • Japão
    • Nagano
      • Matsumoto-shi, Nagano, Japão, 390-8621
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Recrutamento
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS FT
        • Contato:
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Recrutamento
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 17 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Presença de mutações patogênicas ou provavelmente patogênicas em ambos os alelos do gene OTOF.

  2. O paciente está na idade adequada para se qualificar para inscrição na coorte de idade correspondente no momento em que os pais/responsáveis ​​legais assinam o formulário de consentimento informado

    1. Para US - Idade do paciente - (crianças < 18 anos de idade no momento em que os pais/responsáveis ​​legais assinam o termo de consentimento livre e esclarecido). Participante para dar parecer favorável, quando aplicável
    2. Para o Reino Unido - 24 meses de idade ou menos no momento em que o pai/responsável legal assinou o formulário de consentimento informado

  3. Critérios Audiológicos:

    NÓS:

    • O investigador determina que o benefício mínimo foi fornecido pela amplificação da orelha para receber DB-OTO.
    • O investigador determina que o paciente atende aos critérios de implante coclear em ambas as orelhas de acordo com o rótulo do implante coclear recomendado

    Lactentes ≤24 meses de idade:

    a. Perda auditiva neurossensorial profunda (SNHL; ≥ 90 dB HL) com base em medições comportamentais e fisiológicas (ABR) da função da orelha interna.

    • Crianças >24 meses a <18 anos de idade
    • PANS profunda (≥ 90 dB HL) com base em medições fisiológicas (ABR) da função da orelha interna E
    • Escores comportamentais de reconhecimento de palavras de < 30% no ouvido que receberia DB-OTO

    Função das células ciliadas externas nas orelhas a serem injetadas com DB-OTO confirmada por:

    1. Presença de emissões otoacústicas (EOA) na(s) orelha(s) para receber DB-OTO OU
    2. se a criança tiver mais de 24 meses e menos de 18 anos, presença de microfônico coclear nas orelhas para receber DB-OTO.

    REINO UNIDO:

    1. Ausência de um sinal neural ABR em resposta a um estímulo de clique ≤85 dB nHL no(s) ouvido(s) a ser(em) injetado(s) com DB-OTO.
    2. Presença de emissões otoacústicas (EOA) na(s) orelha(s) para receber DB-OTO
  4. Vontade de pelo menos 1 dos pais/responsável legal em consentir com a vacinação do paciente de acordo com o calendário de imunização pediátrica específico do país
  5. Nenhum achado laboratorial clinicamente significativo em testes laboratoriais clínicos no momento da Triagem
  6. Não há evidências de que a perda auditiva dependa da temperatura corporal
  7. (Somente para os EUA) - Desde o início do estudo e durante o período de acompanhamento de curto prazo (18 meses): Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e homens férteis devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes. grávida. Pacientes férteis do sexo masculino devem concordar em não ter filhos ou doar esperma.

Critério de exclusão:

  1. Histórico ou presença de outras condições de perda auditiva permanente ou intratável.
  2. Implantes cocleares anteriores ou atuais no(s) ouvido(s) a serem injetados com DB-OTO
  3. Histórico de fator(es) de risco para neuropatia auditiva não causada por mutações OTOF, incluindo: prematuridade, baixo peso ao nascer, hiperbilirrubinemia, internação em unidade de terapia intensiva neonatal (UTIN) e/ou baixo índice de Apgar.
  4. História anterior ou atual de malignidades.
  5. História prévia ou atual de meningite.
  6. História de tratamento prévio com terapia gênica.
  7. Anatomia cirúrgica que impediria a abordagem cirúrgica planejada, conforme indicado por imagens médicas (por exemplo, tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) no(s) ouvido(s) a ser(em) injetado(s) com DB-OTO.

Observação: critérios adicionais de inclusão/exclusão podem ser aplicados, de acordo com o protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: DB-OTO - Part A
Unilateral intracochlear dosing
Genético: DB-OTO
Administered per the protocol
Outros nomes:
  • Otarmeni™
  • Otoferlin
Experimental: DB-OTO - Part B
Bilateral intracochlear dosing using the dose selected based on safety and efficacy data from Part A
Genético: DB-OTO
Administered per the protocol
Outros nomes:
  • Otarmeni™
  • Otoferlin
Experimental: DB-OTO - Part C
Unilateral or bilateral intracochlear dosing
Genético: DB-OTO
Administered per the protocol
Outros nomes:
  • Otarmeni™
  • Otoferlin

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Incidence and severity of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Prazo: Up to week 104
Up to week 104
Achievement of a hearing sensitivity threshold of ≤70 dB assessed by average Pure Tone Audiometry (PTA)
Prazo: Up to week 104
Up to week 104

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Limiar de conscientização sobre fala (SAT): Realização de um limiar de ≤70 dB
Prazo: Até a semana 48
Até a semana 48
SAT: Realização de um limiar de ≤45 dB
Prazo: Até a semana 48
Até a semana 48
SAT: Realização do limiar de ≤25 dB
Prazo: Até a semana 48
Até a semana 48
Realização de uma melhoria do limiar de sensibilidade auditiva de ≥10 dB da linha de base
Prazo: Até a semana 48
Até a semana 48
Achievement of a score ≥3 on the Early Speech Perception (ESP) test
Prazo: At week 104
At week 104
Achievement of hearing sensitivity threshold of ≤45 dB assessed by average PTA
Prazo: Up to week 104
Up to week 104
Achievement of hearing sensitivity threshold of ≤25 dB assessed by average PTA
Prazo: Up to week 104
Up to week 104
Achievement of a score of 4 on the ESP test
Prazo: At week 104
At week 104
Time to an average PTA threshold ≤70 dB
Prazo: Up to week 104
Up to week 104
Persistence of an average PTA threshold ≤70 dB
Prazo: Up to week 104
Up to week 104
Severity in speech perception ability assessed by Global Impression scales (clinician and parent/legal guardian)
Prazo: At week 104
At week 104
Change in speech perception ability assessed by Global Impression scales (clinician and parent/legal guardian)
Prazo: At week 104
At week 104
Change from baseline on LittlEARS®
Prazo: At week 104
At week 104
Change in scores on LittlEARS®
Prazo: At week 104
At week 104
Change from baseline on Auditory Skills Checklist
Prazo: At week 104
At week 104
Change in scores on Auditory Skills Checklist
Prazo: At week 104
At week 104
Clinical assessments of speech production: articulation
Prazo: At week 104
At week 104
Clinical assessments of speech production: speech intelligibility
Prazo: At week 104
At week 104
Auditory Brainstem Response (ABR) to click stimulus at ≤90 dB normalized Hearing Level (nHL)
Prazo: Up to week 48
Up to week 48
Speech perception scores by age-appropriate tests
Prazo: Up to week 104
Up to week 104
Average PTA threshold in the subset of participants who achieved an average PTA threshold ≤70 dB
Prazo: Up to week 104
Up to week 104
Average PTA threshold in the subset of participants who achieved an average PTA threshold >70 dB but ≤85 dB
Prazo: Up to week 48
Up to week 48
Achievement of a hearing sensitivity threshold improvement of ≤85 dB HL, as assessed by PTA
Prazo: Up to week 48
Up to week 48
Incidence of participants who regress to >70 dB after having achieved average PTA threshold
Prazo: Up to week 104
Up to week 104
Presence of ABR to click at ≤90 dB nHL
Prazo: At week 104
At week 104
Change from baseline on MacArthur-Bates Communicative Development Inventories (MB-CDI)
Prazo: At week 104
At week 104
Change in scores on MB-CDI
Prazo: At week 104
At week 104

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Regeneron Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de junho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

26 de fevereiro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

25 de fevereiro de 2032

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de março de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de março de 2023

Primeira postagem (Real)

29 de março de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DB-OTO-001
  • 2022-000079-38 (Número EudraCT)
  • 2024-511342-40-00 (Ctis: EUCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Todos os Dados Individuais do Paciente (DPI) subjacentes aos resultados disponíveis publicamente serão considerados para compartilhamento

Prazo de Compartilhamento de IPD

Quando a Regeneron recebeu autorização de comercialização das principais autoridades de saúde (por exemplo, FDA, Agência Europeia de Medicamentos (EMA), Agência de Produtos Farmacêuticos e Dispositivos Médicos (PMDA), etc.) para o produto e indicação, disponibilizou publicamente os resultados do estudo (por exemplo, publicação científica, conferência científica, registro de ensaios clínicos), tem autoridade legal para compartilhar os dados e garantiu a capacidade de proteger a privacidade dos participantes.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Pesquisadores qualificados podem enviar uma proposta de acesso a dados individuais de pacientes ou dados agregados de um ensaio clínico patrocinado pela Regeneron por meio da Vivli. Os critérios de avaliação de solicitação de pesquisa independente da Regeneron podem ser encontrados em: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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