Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase 1/2, åben etiket, undersøgelse af DB-OTO en AAV-baseret genterapi hos børn/spædbørn med bialleliske otoferlinmutationer (CHORD)

4. august 2026 opdateret af: Regeneron Pharmaceuticals

ET FASE 1/2, ÅBEN LABEL, MULTICENTRE FORSØG MED EN ENKEL STIGENDE DOSISKOHORT MED ENSIDERET INTRACOCHLEÆR INJEKTION EFTERFØLGET AF EN BILATERAL INJEKTIONSEKSPANSIONSKORTE FOR AT VURDERE SIKKERHED, UDHOLDIGHED OG UDBYGGELIGHED,

Dette er et første-i-menneske, multicenter, fase 1/2, åbent, 2-delt forsøg med en enkelt-stigende dosis patientkohorte (del A) og en bilateral ekspansion patientkohorte (del B) for at evaluere sikkerheden , tolerabilitet og foreløbig effektivitet af DB-OTO, en AAV-baseret genterapi hos pædiatriske patienter med bialleliske OTOF-mutationer

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tidligere sponsor Decibel Therapeutics

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Rekruttering
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS FT
        • Kontakt:
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Rekruttering
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • Rekruttering
        • University of California Los Angeles Medical Center
        • Kontakt:
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
    • Massachusetts
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Rekruttering
        • Seattle Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Rekruttering
        • Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
  • Japan
    • Nagano
      • Matsumoto-shi, Nagano, Japan, 390-8621
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08950
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35016
        • Trukket tilbage
        • Hospital Universitario Materno Infantil en las Palmas de Gran Canaria
      • Madrid, Spanien, 28034
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Rekruttering
        • Clinica Universidad de Navarra- Pamplona
        • Kontakt:
  • Tyskland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 17 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Tilstedeværelse af patogene eller sandsynlige patogene mutationer i begge alleler af OTOF-genet.

  2. Patienten har den passende alder til at kvalificere sig til optagelse i den tilsvarende alderskohorte på det tidspunkt, hvor forælderen/værgen underskriver den informerede samtykkeerklæring

    1. For USA - patientens alder - (spædbørn under 18 år på det tidspunkt, hvor forælderen/værgen underskrev formularen med informeret samtykke). Deltager skal give samtykke, når det er relevant
    2. For Storbritannien - 24 måneder eller yngre på det tidspunkt, hvor forælderen/værgen underskriver den informerede samtykkeformular

  3. Audiologiske kriterier:

    OS:

    • Investigator fastslår, at der er givet minimal fordel ved forstærkning af øret for at modtage DB-OTO.
    • Investigator fastslår, at patienten opfylder cochleaimplantationskriterierne i begge ører i henhold til den anbefalede cochleaimplantatetikett

    Spædbørn ≤24 måneder:

    en. Dybt sensorineuralt høretab (SNHL; ≥ 90 dB HL) baseret på adfærdsmæssige og fysiologiske målinger (ABR) af det indre øres funktion.

    • Børn >24 måneder til <18 år
    • Dybtgående SNHL (≥ 90 dB HL) baseret på fysiologiske målinger (ABR) af det indre øres funktion OG
    • Adfærdsmæssige åbne ordgenkendelsesscore på < 30 % i øret, der ville modtage DB-OTO

    Ydre hårcellefunktion i ørerne, der skal injiceres med DB-OTO bekræftet af:

    1. Tilstedeværelse af otoakustiske emissioner (OAE) i øret/ørerne for at modtage DB-OTO ELLER
    2. hvis barnet er over 24 måneder og under 18 år, tilstedeværelse af en cochlear mikrofon i ørerne for at modtage DB-OTO.

    Storbritannien:

    1. Fravær af et ABR neuralt signal som reaktion på en klikstimulus ≤85 dB nHL i øret/ørerne, der skal injiceres med DB-OTO.
    2. Tilstedeværelse af otoakustiske emissioner (OAE) i øret/ørerne for at modtage DB-OTO
  4. Vilje af mindst 1 forælder/værge til at give samtykke til vaccinationer for patienten i overensstemmelse med den landespecifikke pædiatriske immuniseringsplan
  5. Ingen klinisk signifikante laboratoriefund på kliniske laboratorietests på tidspunktet for screening
  6. Intet bevis for, at høretab er afhængig af kropstemperaturen
  7. (Kun for USA) - Fra studiestart og i varigheden af ​​den kortsigtede opfølgningsperiode (18 måneder): Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og fertile mænd skal acceptere at bruge højeffektiv prævention. Kvindelige patienter skal acceptere ikke at blive gravid. Fertile mandlige patienter skal acceptere ikke at blive far til et barn eller donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese eller tilstedeværelse af andre permanente eller ubehandlede høretabstilstande.
  2. Tidligere eller nuværende cochleaimplantater i øret/ørerne, der skal injiceres med DB-OTO
  3. Anamnese med risikofaktor(er) for auditiv neuropati, der ikke er forårsaget af OTOF-mutationer, herunder: præmaturitet, lav fødselsvægt, hyperbilirubinæmi, indlæggelse på neonatal intensivafdeling (NICU) og/eller lav Apgar-score.
  4. Tidligere eller nuværende historie med maligniteter.
  5. Tidligere eller nuværende historie med meningitis.
  6. Historie om tidligere behandling med genterapi.
  7. Kirurgisk anatomi, der ville udelukke den planlagte kirurgiske tilgang som angivet ved medicinsk billeddannelse (f.eks. computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) i øret/ørerne, der skal injiceres med DB-OTO.

Bemærk: Yderligere inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende pr. protokol.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: DB-OTO - Part A
Unilateral intracochlear dosing
Genetisk: DB-OTO
Administered per the protocol
Andre navne:
  • Otarmeni™
  • Otoferlin
Eksperimentel: DB-OTO - Part B
Bilateral intracochlear dosing using the dose selected based on safety and efficacy data from Part A
Genetisk: DB-OTO
Administered per the protocol
Andre navne:
  • Otarmeni™
  • Otoferlin
Eksperimentel: DB-OTO - Part C
Unilateral or bilateral intracochlear dosing
Genetisk: DB-OTO
Administered per the protocol
Andre navne:
  • Otarmeni™
  • Otoferlin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Incidence and severity of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Up to week 104
Up to week 104
Achievement of a hearing sensitivity threshold of ≤70 dB assessed by average Pure Tone Audiometry (PTA)
Tidsramme: Up to week 104
Up to week 104

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Talebevidsthedstærskel (SAT): Opnåelse af en tærskel på ≤70 dB
Tidsramme: Op til uge 48
Op til uge 48
Lør: opnåelse af en tærskel på ≤45 dB
Tidsramme: Op til uge 48
Op til uge 48
Lør: opnåelse af tærskel på ≤25 dB
Tidsramme: Op til uge 48
Op til uge 48
Opnåelse af en høring af høringens følsomhedstærskel på ≥10 dB fra baseline
Tidsramme: Op til uge 48
Op til uge 48
Achievement of a score ≥3 on the Early Speech Perception (ESP) test
Tidsramme: At week 104
At week 104
Achievement of hearing sensitivity threshold of ≤45 dB assessed by average PTA
Tidsramme: Up to week 104
Up to week 104
Achievement of hearing sensitivity threshold of ≤25 dB assessed by average PTA
Tidsramme: Up to week 104
Up to week 104
Achievement of a score of 4 on the ESP test
Tidsramme: At week 104
At week 104
Time to an average PTA threshold ≤70 dB
Tidsramme: Up to week 104
Up to week 104
Persistence of an average PTA threshold ≤70 dB
Tidsramme: Up to week 104
Up to week 104
Severity in speech perception ability assessed by Global Impression scales (clinician and parent/legal guardian)
Tidsramme: At week 104
At week 104
Change in speech perception ability assessed by Global Impression scales (clinician and parent/legal guardian)
Tidsramme: At week 104
At week 104
Change from baseline on LittlEARS®
Tidsramme: At week 104
At week 104
Change in scores on LittlEARS®
Tidsramme: At week 104
At week 104
Change from baseline on Auditory Skills Checklist
Tidsramme: At week 104
At week 104
Change in scores on Auditory Skills Checklist
Tidsramme: At week 104
At week 104
Clinical assessments of speech production: articulation
Tidsramme: At week 104
At week 104
Clinical assessments of speech production: speech intelligibility
Tidsramme: At week 104
At week 104
Auditory Brainstem Response (ABR) to click stimulus at ≤90 dB normalized Hearing Level (nHL)
Tidsramme: Up to week 48
Up to week 48
Speech perception scores by age-appropriate tests
Tidsramme: Up to week 104
Up to week 104
Average PTA threshold in the subset of participants who achieved an average PTA threshold ≤70 dB
Tidsramme: Up to week 104
Up to week 104
Average PTA threshold in the subset of participants who achieved an average PTA threshold >70 dB but ≤85 dB
Tidsramme: Up to week 48
Up to week 48
Achievement of a hearing sensitivity threshold improvement of ≤85 dB HL, as assessed by PTA
Tidsramme: Up to week 48
Up to week 48
Incidence of participants who regress to >70 dB after having achieved average PTA threshold
Tidsramme: Up to week 104
Up to week 104
Presence of ABR to click at ≤90 dB nHL
Tidsramme: At week 104
At week 104
Change from baseline on MacArthur-Bates Communicative Development Inventories (MB-CDI)
Tidsramme: At week 104
At week 104
Change in scores on MB-CDI
Tidsramme: At week 104
At week 104

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

26. februar 2029

Studieafslutning (Anslået)

25. februar 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

29. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DB-OTO-001
  • 2022-000079-38 (EudraCT nummer)
  • 2024-511342-40-00 (Ctis: EUCT)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle individuelle patientdata (IPD), der ligger til grund for offentligt tilgængelige resultater, vil blive overvejet til deling

IPD-delingstidsramme

Når Regeneron har modtaget markedsføringstilladelse fra større sundhedsmyndigheder (f.eks. FDA, European Medicines Agency (EMA), Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) osv.) for produktet og indikationen, har undersøgelsesresultaterne gjort offentligt tilgængelige (f.eks. videnskabelig publikation, videnskabelig konference, register over kliniske forsøg), har lovhjemmel til at dele dataene og har sikret muligheden for at beskytte deltagernes privatliv.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende et forslag om adgang til individuelle patient- eller aggregerede data fra et Regeneron-sponsoreret klinisk forsøg gennem Vivli. Regenerons uafhængige forskningsanmodningsevalueringskriterier kan findes på: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner