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Eine Open-Label-Studie der Phase 1/2 zu DB-OTO, einer AAV-basierten Gentherapie bei Kindern/Kleinkindern mit biallelischen Otoferlin-Mutationen (CHORD)

4. August 2026 aktualisiert von: Regeneron Pharmaceuticals

EINE PHASE 1/2, OFFENE ETIKETTIERTE, MULTIZENTRISCHE STUDIE MIT EINER EINZELNEN ASKENDIERENDEN DOSIS-KOHATE MIT EINSEITIGER INTRACHLEÄRER INJEKTION, GEFOLGT VON EINER BILATERALEN INJEKTION ERWEITERUNGSKOHRE ZUR BEWERTUNG DER SICHERHEIT, VERTRÄGLICHKEIT UND WIRKSAMKEIT VON DB-OTO BEI KINDERN UND SÄUGLINGEN MIT BIALLELISCHEN hOTOF-MUTATIONEN

Dies ist eine erste, multizentrische, offene, zweiteilige Phase-1/2-Studie der Phase 1/2 mit einer Patientenkohorte mit ansteigender Einzeldosis (Teil A) und einer Patientenkohorte mit bilateraler Expansion (Teil B), um die Sicherheit zu bewerten , Verträglichkeit und vorläufige Wirksamkeit von DB-OTO, einer AAV-basierten Gentherapie bei pädiatrischen Patienten mit biallelischen OTOF-Mutationen

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ehemaliger Sponsor Decibel Therapeutics

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

36

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Deutschland
  • Japan
    • Nagano
      • Matsumoto-shi, Nagano, Japan, 390-8621
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08950
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35016
        • Zurückgezogen
        • Hospital Universitario Materno Infantil en las Palmas de Gran Canaria
      • Madrid, Spanien, 28034
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Rekrutierung
        • Clinica Universidad de Navarra- Pamplona
        • Kontakt:
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90024
        • Rekrutierung
        • University of California Los Angeles Medical Center
        • Kontakt:
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32827
    • Massachusetts
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Rekrutierung
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Rekrutierung
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Rekrutierung
        • Seattle Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Rekrutierung
        • Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
  • Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • Rekrutierung
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS FT
        • Kontakt:
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
        • Rekrutierung
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 17 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Vorhandensein pathogener oder wahrscheinlich pathogener Mutationen in beiden Allelen des OTOF-Gens.

  2. Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung durch die Eltern/Erziehungsberechtigten im angemessenen Alter, um sich für die Aufnahme in die entsprechende Alterskohorte zu qualifizieren

    1. Für die USA – Alter des Patienten – (Säuglinge bis < 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung durch die Eltern/Erziehungsberechtigten). Der Teilnehmer muss gegebenenfalls seine Zustimmung erteilen
    2. Für das Vereinigte Königreich – 24 Monate oder jünger zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung durch die Eltern/Erziehungsberechtigten

  3. Audiologische Kriterien:

    UNS:

    • Der Prüfarzt stellt fest, dass durch die Amplifikation des Ohrs für den Empfang von DB-OTO nur ein minimaler Nutzen erzielt wurde.
    • Der Prüfer stellt fest, dass der Patient die Cochlea-Implantat-Kriterien in beiden Ohren gemäß dem empfohlenen Etikett für Cochlea-Implantate erfüllt

    Kleinkinder ≤24 Monate:

    A. Hochgradiger sensorineuraler Hörverlust (SNHL; ≥ 90 dB HL) basierend auf Verhaltens- und physiologischen Messungen (ABR) der Innenohrfunktion.

    • Kinder > 24 Monate bis < 18 Jahre
    • Ausgeprägter SNHL (≥ 90 dB HL) basierend auf physiologischen Messungen (ABR) der Innenohrfunktion UND
    • Behavioral Open-Set Word Recognition Scores von < 30 % in dem Ohr, das DB-OTO erhalten würde

    Funktion der äußeren Haarzellen in den Ohren, die mit DB-OTO injiziert werden sollen, bestätigt durch:

    1. Vorhandensein von otoakustischen Emissionen (OAE) in den Ohren, um DB-OTO ODER zu empfangen
    2. wenn das Kind älter als 24 Monate und jünger als 18 Jahre ist, Vorhandensein eines Cochlea-Mikrofons in den Ohren, um DB-OTO zu empfangen.

    VEREINIGTES KÖNIGREICH:

    1. Fehlen eines neuralen ABR-Signals als Reaktion auf einen Klick-Stimulus ≤85 dB nHL in dem/den Ohr(en), dem/denen DB-OTO injiziert werden soll.
    2. Vorhandensein von otoakustischen Emissionen (OAE) in den Ohren, um DB-OTO zu empfangen
  4. Bereitschaft von mindestens 1 Elternteil/Erziehungsberechtigten, Impfungen des Patienten gemäß dem länderspezifischen Impfplan für Kinder zuzustimmen
  5. Keine klinisch signifikanten Laborbefunde bei klinischen Labortests zum Zeitpunkt des Screenings
  6. Kein Hinweis darauf, dass Hörverlust von der Körpertemperatur abhängt
  7. (Nur für die USA) - Ab Studienbeginn und für die Dauer der kurzfristigen Nachbeobachtungszeit (18 Monate): Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und fruchtbare Männer müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmittel anzuwenden. Weibliche Patienten müssen zustimmen, dies nicht zu tun schwanger. Fruchtbare männliche Patienten müssen zustimmen, kein Kind zu zeugen oder Samen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte oder Vorhandensein anderer dauerhafter oder nicht behandelbarer Hörverlustzustände.
  2. Frühere oder aktuelle Cochlea-Implantate in den Ohren, denen DB-OTO injiziert werden soll
  3. Vorgeschichte von Risikofaktoren für auditive Neuropathie, die nicht durch OTOF-Mutationen verursacht wurden, einschließlich: Frühgeburtlichkeit, niedriges Geburtsgewicht, Hyperbilirubinämie, Einweisung in die Neugeborenen-Intensivstation (NICU) und/oder niedrige Apgar-Scores.
  4. Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Malignomen.
  5. Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Meningitis.
  6. Geschichte der Vorbehandlung mit Gentherapie.
  7. Chirurgische Anatomie, die den geplanten chirurgischen Zugang gemäß medizinischer Bildgebung (z. B. Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]) in den Ohren, in die DB-OTO injiziert werden soll, ausschließen würde.

Hinweis: Je nach Protokoll können zusätzliche Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: DB-OTO - Part A
Unilateral intracochlear dosing
Genetisch: DB-OTO
Administered per the protocol
Andere Namen:
  • Otarmeni™
  • Otoferlin
Experimental: DB-OTO - Part B
Bilateral intracochlear dosing using the dose selected based on safety and efficacy data from Part A
Genetisch: DB-OTO
Administered per the protocol
Andere Namen:
  • Otarmeni™
  • Otoferlin
Experimental: DB-OTO - Part C
Unilateral or bilateral intracochlear dosing
Genetisch: DB-OTO
Administered per the protocol
Andere Namen:
  • Otarmeni™
  • Otoferlin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Incidence and severity of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Zeitfenster: Up to week 104
Up to week 104
Achievement of a hearing sensitivity threshold of ≤70 dB assessed by average Pure Tone Audiometry (PTA)
Zeitfenster: Up to week 104
Up to week 104

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sprachbewusstseinsschwelle (SAT): Erreichung einer Schwelle von ≤ 70 dB
Zeitfenster: Bis zur Woche 48
Bis zur Woche 48
SAT: Erreichung einer Schwelle von ≤ 45 dB
Zeitfenster: Bis zur Woche 48
Bis zur Woche 48
SAT: Erreichung der Schwelle von ≤ 25 dB
Zeitfenster: Bis zur Woche 48
Bis zur Woche 48
Erreichung einer Hörempfindlichkeitsschwellenwertverbesserung von ≥10 dB vor dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zur Woche 48
Bis zur Woche 48
Achievement of a score ≥3 on the Early Speech Perception (ESP) test
Zeitfenster: At week 104
At week 104
Achievement of hearing sensitivity threshold of ≤45 dB assessed by average PTA
Zeitfenster: Up to week 104
Up to week 104
Achievement of hearing sensitivity threshold of ≤25 dB assessed by average PTA
Zeitfenster: Up to week 104
Up to week 104
Achievement of a score of 4 on the ESP test
Zeitfenster: At week 104
At week 104
Time to an average PTA threshold ≤70 dB
Zeitfenster: Up to week 104
Up to week 104
Persistence of an average PTA threshold ≤70 dB
Zeitfenster: Up to week 104
Up to week 104
Severity in speech perception ability assessed by Global Impression scales (clinician and parent/legal guardian)
Zeitfenster: At week 104
At week 104
Change in speech perception ability assessed by Global Impression scales (clinician and parent/legal guardian)
Zeitfenster: At week 104
At week 104
Change from baseline on LittlEARS®
Zeitfenster: At week 104
At week 104
Change in scores on LittlEARS®
Zeitfenster: At week 104
At week 104
Change from baseline on Auditory Skills Checklist
Zeitfenster: At week 104
At week 104
Change in scores on Auditory Skills Checklist
Zeitfenster: At week 104
At week 104
Clinical assessments of speech production: articulation
Zeitfenster: At week 104
At week 104
Clinical assessments of speech production: speech intelligibility
Zeitfenster: At week 104
At week 104
Auditory Brainstem Response (ABR) to click stimulus at ≤90 dB normalized Hearing Level (nHL)
Zeitfenster: Up to week 48
Up to week 48
Speech perception scores by age-appropriate tests
Zeitfenster: Up to week 104
Up to week 104
Average PTA threshold in the subset of participants who achieved an average PTA threshold ≤70 dB
Zeitfenster: Up to week 104
Up to week 104
Average PTA threshold in the subset of participants who achieved an average PTA threshold >70 dB but ≤85 dB
Zeitfenster: Up to week 48
Up to week 48
Achievement of a hearing sensitivity threshold improvement of ≤85 dB HL, as assessed by PTA
Zeitfenster: Up to week 48
Up to week 48
Incidence of participants who regress to >70 dB after having achieved average PTA threshold
Zeitfenster: Up to week 104
Up to week 104
Presence of ABR to click at ≤90 dB nHL
Zeitfenster: At week 104
At week 104
Change from baseline on MacArthur-Bates Communicative Development Inventories (MB-CDI)
Zeitfenster: At week 104
At week 104
Change in scores on MB-CDI
Zeitfenster: At week 104
At week 104

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Juni 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

26. Februar 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

25. Februar 2032

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. März 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. März 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DB-OTO-001
  • 2022-000079-38 (EudraCT-Nummer)
  • 2024-511342-40-00 (Ctis: EUCT)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Alle individuellen Patientendaten (IPD), die öffentlich verfügbaren Ergebnissen zugrunde liegen, werden für die Weitergabe berücksichtigt

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Wenn Regeneron von wichtigen Gesundheitsbehörden (z. B. FDA, Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA), Arzneimittel- und Medizingeräte-Agentur (PMDA) usw.) die Marktzulassung für das Produkt und die Indikation erhalten hat, hat Regeneron die Studienergebnisse öffentlich zugänglich gemacht (z. B. B. wissenschaftliche Veröffentlichungen, wissenschaftliche Konferenzen, Register klinischer Studien), hat die rechtliche Befugnis, die Daten weiterzugeben, und hat sichergestellt, dass die Privatsphäre der Teilnehmer geschützt werden kann.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Qualifizierte Forscher können über Vivli einen Vorschlag für den Zugriff auf einzelne Patienten- oder aggregierte Daten aus einer von Regeneron gesponserten klinischen Studie einreichen. Die Bewertungskriterien für unabhängige Forschungsanfragen von Regeneron finden Sie unter: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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