En fase 1/2, åpen etikett, studie av DB-OTO en AAV-basert genterapi hos barn/spedbarn med bialleliske Otoferlin-mutasjoner (CHORD)

Inklusjonskriterier:

1. Tilstedeværelse av patogene eller sannsynlige patogene mutasjoner i begge alleler av OTOF-genet.

2. Pasienten er i passende alder for å kvalifisere for registrering i den tilsvarende alderskohorten på det tidspunktet forelderen/foresatte signerer skjemaet for informert samtykke

   1. For USA – Pasientens alder – (spedbarn til < 18 år på tidspunktet da forelderen/foresatte signerte skjemaet for informert samtykke). Deltaker skal gi samtykke, når det er aktuelt
   2. For Storbritannia – 24 måneder eller yngre på tidspunktet da forelderen/foresatte signerte skjemaet for informert samtykke

3. Audiologiske kriterier:

   OSS:

   • Etterforsker fastslår at minimal fordel er gitt ved forsterkning av øret for å motta DB-OTO.
   • Etterforsker fastslår at pasienten oppfyller cochleaimplantasjonskriteriene i begge ørene i henhold til den anbefalte cochleaimplantatetiketten

   Spedbarn ≤24 måneder:

   en. Stort sensorineuralt hørselstap (SNHL; ≥ 90 dB HL) basert på atferdsmessige og fysiologiske målinger (ABR) av funksjon i det indre øret.

   • Barn >24 måneder til <18 år
   • Dypgående SNHL (≥ 90 dB HL) basert på fysiologiske målinger (ABR) av indre ørefunksjon OG
   • Behavioural open-set ordgjenkjenning score på < 30 % i øret som ville motta DB-OTO

   Ytre hårcellefunksjon i ørene som skal injiseres med DB-OTO bekreftet av:

   1. Tilstedeværelse av otoakustiske utslipp (OAE) i øret(e) for å motta DB-OTO ELLER
   2. hvis barnet er eldre enn 24 måneder og under 18 år, tilstedeværelse av en cochlea mikrofon i ørene for å motta DB-OTO.

   Storbritannia:

   1. Fravær av et ABR-nevralt signal som respons på en klikkstimulus ≤85 dB nHL i øret(e) som skal injiseres med DB-OTO.
   2. Tilstedeværelse av otoakustiske utslipp (OAE) i øret(e) for å motta DB-OTO
4. Vilje hos minst 1 forelder/verge til å samtykke til vaksinasjoner for pasienten i samsvar med den landsspesifikke pediatriske vaksinasjonsskjemaet
5. Ingen klinisk signifikante laboratoriefunn på kliniske laboratorietester på tidspunktet for screening
6. Ingen bevis for at hørselstap er avhengig av kroppstemperatur
7. (Kun for USA) - Fra studiestart og for varigheten av den kortsiktige oppfølgingsperioden (18 måneder): Kvinnelige pasienter i fertil alder og fertile menn, må godta å bruke svært effektiv prevensjon Kvinnelige pasienter må samtykke i å ikke bli gravid. Fertile mannlige pasienter må samtykke i å ikke få barn eller donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av andre permanente eller ubehandlelige hørselstap.
2. Tidligere eller nåværende cochleaimplantater i øret(e) som skal injiseres med DB-OTO
3. Anamnese med risikofaktor(er) for auditiv nevropati som ikke er forårsaket av OTOF-mutasjoner, inkludert: prematuritet, lav fødselsvekt, hyperbilirubinemi, innleggelse på neonatal intensivavdeling (NICU) og/eller lav Apgar-score.
4. Tidligere eller nåværende historie med maligniteter.
5. Tidligere eller nåværende historie med meningitt.
6. Historie om tidligere behandling med genterapi.
7. Kirurgisk anatomi som vil utelukke den planlagte kirurgiske tilnærmingen som indikert av medisinsk bildediagnostikk (f.eks. computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) i øret(e) som skal injiseres med DB-OTO.

Merk: ytterligere inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde, per protokoll.