Net Transition Initiative: Účinnost dvou sítí nové generace pro kontrolu malárie v Pobřeží slonoviny
Výzkumník plánuje provést tříramennou klastrově randomizovanou kontrolní studii, která srovnává dvě další generace dlouhotrvajících insekticidních sítí (LLIN); Veeralin®LLIN (PBO-py LLIN), Interceptor G2 (chlorfenapyr-py LLIN) na standardní py-LLIN v departementu Tiebissou města Southern Bouake, centrální Pobřeží slonoviny.
Primárním cílem projektu je vyhodnotit účinnost chlorfenapyr-pyrethroidů a piperonyl-butoxidů (PBO) synergistů-pyrethroidů LLIN na výskyt malárie u dětí ve věku od 6 měsíců do 10 let ve srovnání se standardními LLIN obsahujícími pouze pyretroidy. Sekundárními cíli je vyhodnotit účinnost dvou intervenčních LLIN ve srovnání se standardním LLIN na a) prevalenci infekce malárie v obecné populaci (děti i dospělí), b) hustotu vektorů a c) míru entomologické inokulace (EIR) (jako proxy pro přenos malárie). Kromě toho budou zkoumány změny v intenzitě fenotypové rezistence a selekci mechanismů molekulární rezistence na počátku a 12 měsíců po distribuci LLIN v sentinelových vesnicích v každém léčebném rameni.
Je životně důležité prokázat, že tyto LLIN nové generace, které se stávají standardem péče v subsaharské AFRICE, jsou lepší než standardní py-LLIN v oblastech s nejextrémnější odolností, protože je pravděpodobné, že tam budou nejvíce zapotřebí alternativní intervence k udržení kontroly nad malárií. Na trati. Studie vytvoří první epidemiologické důkazy o účinnosti PBO sítí ve srovnání s py-LLIN v západní Africe.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Souvislosti: Masivní rozšíření dlouhotrvajících insekticidních sítí (LLIN) vedlo k významnému snížení zátěže malárií v mnoha zemích subsaharské Afriky (SSA). Tento pokrok je ohrožen širokým výběrem vektorů malárie rezistentních na insekticidy.
Místo studie: Studie bude provedena v departementu Tiebissou (region Gbeke v okrese Lac), město Southern Bouake, centrální Pobřeží slonoviny. Oblast Lac se vyznačuje intenzivním přenosem malárie v interiéru s prevalencí malárie dosahující 51,3 % v roce 2021 u dětí mladších 5 let a extrémně vysokou intenzitou rezistence na pyretroidy u hlavních přenašečů malárie Anopheles gambiae s.s. a An. coluzzii.
Design studie: Tříramenná superiorita, jednoduše zaslepená, klastrově randomizovaná studie s vesnicí jako jednotkou randomizace. Ramena se skládají z; 1/ Veeralin LLIN, síť kombinující synergický PBO a pyrethroidní alfa-cypermethrin, 2/Interceptor G2, směs LLIN obsahující dva adulticidy s různými způsoby účinku; chlorfenapyr a pyrethroid (alfa-cypermethrin) a 3/ kontrolní rameno: MAGNet LLIN, LLIN obsahující pouze alfa-cypermethrin.
Činnosti/velikost vzorku:
Celkem bude identifikováno a zmapováno 33 vesnic (1 vesnice = 1 shluk) s průměrným počtem 200 domácností. Sítě budou distribuovány na centrálním místě podle národních směrnic s 1 sítí na každé 2 osoby.
Aby bylo možné porovnat výskyt případů malárie mezi každým ramenem intervenční studie a kontrolním ramenem, bude do každého shluku zařazena kohorta 50 dětí (45 + 5, aby se zohlednily ztráty na sledování) ve 33 shlucích po dobu 12 měsíců sledování, aby bylo možné detekovat 35% relativní snížení případů malárie na dítě za rok (poměr četnosti 0,65) mezi intervenční a referenční větví, za předpokladu, že přenos v kontrolní větvi je 1,2 případů malárie za rok s variačním koeficientem 0,29 mezi shluky. Děti budou navštěvovány dvakrát měsíčně v období přenosu (duben až listopad) a jednou měsíčně v období sucha.
Průřezové průzkumy prevalence infekce malárie budou provedeny na začátku, 6 a 12 měsíců po distribuci LLIN. 50 lidí všech věkových kategorií bude náhodně vybráno z každého z 33 shluků (11 shluků na rameno x 3 ramena) a testováni na malárii pomocí RDT. Studie bude mít 80% schopnost detekovat relativně o 35% nižší prevalenci (poměr prevalence 0,65 v každém intervenčním rameni (VEERALLIN nebo Interceptor G2) ve srovnání se standardním LLIN, za předpokladu 50% prevalence v kontrolním rameni a variačního koeficientu 0,3.
Vektorová hustota po dobu 12 měsíců bude sledována pomocí Human Landing Collection (HLC) uvnitř a venku se sběrem v 6 domácnostech v každém clusteru každé 2 měsíce. Za předpokladu střední hustoty komárů 28 v kontrolním rameni a 60% snížení výskytu komárů v intervenčních ramenech s variačním koeficientem 0,55 mezi shluky to poskytne 80% schopnost detekovat rozdíly v každém časovém bodě.
Intenzita rezistence vůči insekticidům bude monitorována na začátku a po intervenci pomocí přizpůsobených testů CDC v lahvičce. Bude sledován mechanismus podílející se na rezistenci na pyrethroid a chlorfenapyr.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bouaké, Côte d'ivoire
- Institut Pierre Richet
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pro dospělé: ochota zúčastnit se a poskytnout souhlas
- Pro děti: Mít rodiče/dospělého pečovatele ochotného poskytnout písemný souhlas s domácím a klinickým průzkumem a souhlas pro děti starší 10 let
- Bydlení v obci v posledních 3 měsících
- Být ve věku od 6 měsíců do 9 let v době náboru (pro kohortu)
Kritéria vyloučení:
- Děti, u kterých se očekává, že nebudou po dobu studia rezidenty, budou vyloučeny (pro kohortu)
- Obydlí nebylo během průzkumu nalezeno nebo neobsazeno (pro prevalenční a entomologické průzkumy)
- Žádný dospělý pečovatel není schopen dát informovaný souhlas (všechny aktivity)
- Obyvatelé/vybraní účastníci těžce nemocní
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Py-PBO LLIN
Veeralin je dlouhotrvající síť 130 denierů obsahující pyrethroidní insekticid alfa-cypermethrin 6,0 g/kg (216 mg/m2) a synergický piperonylbutoxid (PBO) 2,2 g/kg (79,2 mg/m2) a vyrobená VKA polymery .
|
Veeralin Dlouhotrvající insekticidní síť s alfa-cypermetrinovým pyrethroidním insekticidem a PBO
|
|
Experimentální: Py-CFP LLIN
Interceptor® G2 je dlouhotrvající síť s duálním insekticidem o hmotnosti 100 denierů, která kombinuje Alpha-cypermethrin 2,4 g/kg (100 mg/m2) a Chlorfenapyr 4,8 g/kg (200 mg/m2) vyráběné společností BASF.
|
Interceptor G2 duální účinná látka LLIN s alfa-cypermetrinovým pyrethroidním insekticidem a Clorfenapyrem
|
|
Aktivní komparátor: Py LLIN
MAGNet® je dlouhotrvající síť 150 denier obsahující pouze pyrethroidní insekticid alfa-cypermethrin 5,8 g/kg (261 mg/m2) vyráběná VKA polymery.
|
reference: standardní pyrethroid LLIN
|
|
Experimentální: Py-PBO LLIN se školními doplňky ve 2. a 3. roce
Naše původní ramena z 1. roku byla rozdělena tak, aby buď dostávala dodatečné dávky, nebo ne
|
Veeralin Dlouhotrvající insekticidní síť s alfa-cypermetrinovým pyrethroidním insekticidem a PBO
Sítě (stejného typu v původních ramenech) budou distribuovány prostřednictvím škol ve 2. a 3. roce
|
|
Experimentální: Py-CFP LLIN se školními doplňky ve 2. a 3. roce
Naše původní skupiny z 1. roku byly rozděleny tak, aby buď dostávaly doplnění, nebo ne
|
Interceptor G2 duální účinná látka LLIN s alfa-cypermetrinovým pyrethroidním insekticidem a Clorfenapyrem
Sítě (stejného typu v původních ramenech) budou distribuovány prostřednictvím škol ve 2. a 3. roce
|
|
Experimentální: Py LLIN se školními doplňky ve 2. a 3. roce
Naše původní větve z prvního roku byly rozděleny tak, aby buď dostaly doplňky, nebo ne
|
reference: standardní pyrethroid LLIN
Sítě (stejného typu v původních ramenech) budou distribuovány prostřednictvím škol ve 2. a 3. roce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
incidence případů malárie pomocí rychlého diagnostického testu na malárii HRP2/pLDH [pf/pan]
Časové okno: Více než roční sledování (AKTUALIZACE: více než 3 roky)
|
Výskyt případů malárie (horečka nad 37,5 °C nebo anamnéza horečky v posledních 48 hodinách a pozitivní rychlý diagnostický test) u dětí ve věku od 6 měsíců do 10 let.
|
Více než roční sledování (AKTUALIZACE: více než 3 roky)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prevalence infekce malárie rychlým diagnostickým testem malárie HRP2/pLDH [pf/pan]
Časové okno: Základní linie
|
Prevalence infekce malárie (podle RDT) ve studované populaci všech věkových kategorií
|
Základní linie
|
|
Prevalence infekce malárie rychlým diagnostickým testem malárie HRP2/pLDH [pf/pan]
Časové okno: 6 měsíců po intervenci
|
Prevalence infekce malárie (podle RDT) ve studované populaci všech věkových kategorií
|
6 měsíců po intervenci
|
|
Prevalence infekce malárie rychlým diagnostickým testem malárie HRP2/pLDH [pf/pan]
Časové okno: 12 měsíců po zásahu
|
Prevalence infekce malárie (podle RDT) ve studované populaci všech věkových kategorií
|
12 měsíců po zásahu
|
|
Prevalence infekce malárií pomocí rychlého diagnostického testu na malárii HRP2/pLDH [pf/pan]
Časové okno: 18 měsíců po zásahu
|
Prevalence malarické infekce (pomocí RDT) ve studované populaci všech věkových skupin
|
18 měsíců po zásahu
|
|
Prevalence infekce malárií pomocí rychlého diagnostického testu na malárii HRP2/pLDH [pf/pan]
Časové okno: 24 měsíců po zákroku
|
Prevalence infekce malárií (pomocí RDT) ve studované populaci všech věkových skupin
|
24 měsíců po zákroku
|
|
Prevalence infekce malárií pomocí rychlého diagnostického testu na malárii HRP2/pLDH [pf/pan]
Časové okno: 30 měsíců po intervenci
|
Prevalence infekce malárií (testem RDT) ve studované populaci všech věkových skupin
|
30 měsíců po intervenci
|
|
Prevalence malarické infekce testem rychlé diagnostiky malárie HRP2/pLDH [pf/pan]
Časové okno: 36 měsíců po intervenci
|
Prevalence infekce malárií (testem RDT) ve studijní populaci všech věkových skupin
|
36 měsíců po intervenci
|
|
Hustota vektorů na osobu na noc pomocí odchytů v interiéru a exteriéru
Časové okno: Více než jeden rok sledování (AKTUALIZACE: více než tři roky)
|
Hustota komárů rodu Anopheles uvnitř a venku na noc na osobu
|
Více než jeden rok sledování (AKTUALIZACE: více než tři roky)
|
|
Sporozoitní prevalence v komárech rodu Anopheles detekovaná pomocí techniky ELISA (Enzyme Linked Immuno-Sorbent Assay) pro circumsporozoitní protein. sběry přistávajících komárů
Časové okno: Více než roční sledování (AKTUALIZACE: více než tři roky)
|
Podíl komárů rodu Anopheles s malarickými circumsporozoity ve slinné žláze
|
Více než roční sledování (AKTUALIZACE: více než tři roky)
|
|
Průměrný počet infekčních vektorů malárie (Plasmodium spp.) nasbíraných na osobu za noc
Časové okno: Více než jeden rok sledování (AKTUALIZACE: více než tři roky)
|
Entomologická míra inokulace měřená jako hustota vektorů × sporozoitní míra
|
Více než jeden rok sledování (AKTUALIZACE: více než tři roky)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
séroprevalence IgG gSG6-P1 pomocí techniky ELISA
Časové okno: základní linie
|
Sérologické odezvy na slinné peptidy komárů: Krevní skvrny na filtračním papíru budou použity k měření hladiny protilátek v krvi obyvatel jako náhrada za vystavení komárímu kousnutí
|
základní linie
|
|
séroprevalence IgG gSG6-P1 pomocí techniky ELISA
Časové okno: 12 měsíců po zásahu
|
Sérologické odezvy na slinné peptidy komárů: Krevní skvrny na filtračním papíru budou použity k měření hladiny protilátek v krvi obyvatel jako náhrada za vystavení komárímu kousnutí
|
12 měsíců po zásahu
|
|
30minutová úmrtnost u volně žijících Anopheles po expozici insekticidu různé koncentrace v testu CDC lahvičky
Časové okno: Základní linie
|
Bude provedena fenotypová rezistence na alfa-cypermethrin, PBO + alfa-cypermethrin a chlorfenapyr pomocí WHO cylindru a CDC biotestů
|
Základní linie
|
|
24hodinová úmrtnost u volně žijících Anopheles po expozici insekticidu různé koncentrace v testu CDC lahvičky
Časové okno: Základní linie
|
Bude provedena fenotypová rezistence na alfa-cypermethrin, PBO + alfa-cypermethrin a chlorfenapyr pomocí WHO cylindru a CDC biotestů
|
Základní linie
|
|
72 hodinová úmrtnost u volně žijících Anopheles po vystavení různé koncentraci insekticidu v testu CDC lahvičky
Časové okno: Základní linie
|
Bude provedena fenotypová rezistence na alfa-cypermethrin, PBO + alfa-cypermethrin a chlorfenapyr pomocí WHO cylindru a CDC biotestů
|
Základní linie
|
|
Relativní násobek změny exprese metabolických genů
Časové okno: Základní linie
|
Selekce na rezistenci bude sledována měřením změn v hladinách exprese metabolických enzymů mezi divokou populací Anopheles a vnímavými referenčními Anopheles
|
Základní linie
|
|
Relativní násobek změny exprese metabolických genů
Časové okno: 12 měsíců po zásahu
|
Selekce na rezistenci bude sledována měřením změn v hladinách exprese metabolických enzymů mezi divokou populací Anopheles a vnímavými referenčními Anopheles
|
12 měsíců po zásahu
|
|
Koncentrace PBO, alfa-cypermethrinu a Chlorfenapyru v g/kg v moskytiéře
Časové okno: Před čistou distribucí
|
Koncentrace chemikálie bude hodnocena pomocí HPLC
|
Před čistou distribucí
|
|
24 hodinová a 72 hodinová úmrtnost ve vnímavé kolonii Anopheles gambiae po vystavení novým kusům moskytiér
Časové okno: Před čistou distribucí
|
Testování biologické účinnosti bude provedeno standardním kuželovým biologickým testem WHO a/nebo tunelovým testem
|
Před čistou distribucí
|
|
24 hodinová a 72 hodinová úmrtnost v rezistentní kolonii Anopheles gambiae po vystavení novým kusům moskytiér
Časové okno: Před čistou distribucí
|
Testování biologické účinnosti bude provedeno standardním kuželovým biologickým testem WHO a/nebo tunelovým testem
|
Před čistou distribucí
|
|
30minutová mortalita u divokých komárů rodu Anopheles po vystavení různým koncentracím insekticidu v testu CDC lahví
Časové okno: 12 měsíců po zásahu (UPDATE: a 3 roky po zásahu)
|
Fenotypová rezistence vůči alfa-cypermetrinu, PBO + alfa-cypermetrinu a chlorfenapyru bude hodnocena pomocí WHO válcových a CDC lahvičkových biotestů
|
12 měsíců po zásahu (UPDATE: a 3 roky po zásahu)
|
|
24hodinová úmrtnost u divokých komárů rodu Anopheles po expozici různým koncentracím insekticidu v CDC lahvičkovém testu
Časové okno: 12 měsíců po intervenci (UPDATE: a 3 roky po intervenci)
|
Bude provedeno fenotypové testování rezistence vůči alfa-cypermetrinu, PBO + alfa-cypermetrinu a chlorfenapyru pomocí WHO válcových a CDC lahvičkových biotestů
|
12 měsíců po intervenci (UPDATE: a 3 roky po intervenci)
|
|
72hodinová mortalita volně žijících komárů rodu Anopheles po expozici různým koncentracím insekticidu v CDC lahvičkovém testu
Časové okno: 12 měsíců po intervenci (UPDATE: a 3 roky po intervenci)
|
Bude provedeno testování fenotypové rezistence vůči alfa-cypermetrinu, PBO + alfa-cypermetrinu a chlorfenapyru pomocí WHO válcových a CDC lahvičkových biotestů
|
12 měsíců po intervenci (UPDATE: a 3 roky po intervenci)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 28390
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .