Net Transition Initiative: Kahden seuraavan sukupolven verkon teho malarian torjuntaan Norsunluurannikolla
Tutkija aikoo suorittaa kolmihaaraisen klusteri-satunnaistetun kontrollikokeen, jossa verrataan kahta seuraavan sukupolven pitkäkestoista hyönteismyrkkyverkkoa (LLIN). Veeralin®LLIN (PBO-py LLIN), Interceptor G2 (chlorfenapyr-py LLIN) standardiin py-LLIN:iin Tiebissoun departementissa Southern Bouake City, Norsunluurannikon keskustassa.
Hankkeen ensisijaisena tavoitteena on arvioida kloorifenapyr-pyretroidi- ja piperonyylibutoksidi (PBO) -synergisti-pyretroidi LLIN:ien tehokkuutta malariatapausten ilmaantuvuuden suhteen 6 kk - 10-vuotiailla lapsilla verrattuna tavanomaisiin vain pyretroideihin LLINeihin. Toissijaisina tavoitteina on arvioida kahden interventio-LLIN:n tehokkuutta verrattuna tavanomaiseen LLIN:iin a) malariainfektion esiintyvyyden suhteen väestössä (sekä lapsilla että aikuisilla), b) vektoritiheyteen ja c) entomologiseen rokotusasteeseen (EIR) (kuten malarian leviämisen välityspalvelin). Lisäksi tutkitaan muutoksia fenotyyppisen resistenssin intensiteetissä ja molekyyliresistenssimekanismien valintaa lähtötilanteessa ja 12 kuukautta LLIN-jakauman jälkeen kunkin hoitohaaran vartijakylissä.
On elintärkeää osoittaa, että nämä seuraavan sukupolven LLIN-laitteet, joista on tulossa hoidon standardi Saharan eteläpuolisessa Afrikassa, ovat parempia kuin standardi py-LLIN äärimmäisillä vastustuskyvyn alueilla, koska tämä on todennäköistä, että vaihtoehtoisia interventioita tarvitaan eniten malarian hallinnassa. radalla. Kokeilu tuottaa ensimmäiset epidemiologiset todisteet PBO-verkkojen tehokkuudesta verrattuna py-LLIN:ään Länsi-Afrikassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Taustaa: Pitkäkestoisten hyönteismyrkkyverkkojen (LLIN) massiivinen leviäminen on johtanut malariataakan huomattavaan vähenemiseen monissa Saharan eteläpuolisen Afrikan (SSA) maissa. Tätä edistystä uhkaa hyönteismyrkkyille vastustuskykyisten malariavektorien laaja valikoima.
Tutkimuspaikka: Tutkimus suoritetaan Tiebissoun departementissa (Gbeken alue Lacin alueella) Etelä-Bouake-kaupungissa Norsunluurannikon keskustassa. Lacin alueelle on ominaista voimakas sisätilojen malarian leviäminen, ja malarian esiintyvyys oli 51,3 % vuonna 2021 alle 5-vuotiailla lapsilla ja äärimmäisen korkea pyretroidiresistenssin intensiteetti tärkeimmissä malarian vektoreissa Anopheles gambiae s.s. ja An. coluzzii.
Tutkimussuunnitelma: Kolmen käden paremmuus, yksisokkoutettu, klusterisatunnaistettu koe, jossa kylä satunnaistuksen yksikkönä. Kädet koostuvat; 1/ Veeralin LLIN, verkko, joka yhdistää synergistin PBO:n ja pyretroidi alfa-sypermetriinin, 2/Interceptor G2, sekoitus LLIN, joka sisältää kaksi aikuisten torjunta-ainetta, joilla on erilaiset vaikutustavat; kloorifenapyr ja pyretroidi (alfa-sypermetriini) ja 3/ kontrollihaara: MAGNet LLIN, vain alfa-sypermetriini LLIN.
Aktiviteetit / otoskoko:
Yhteensä tunnistetaan ja kartoitetaan 33 kylää (1 kylä = 1 klusteri), joissa on keskimäärin 200 kotitaloutta. Verkot jaetaan keskuspisteeseen kansallisten ohjeiden mukaisesti 1 verkko jokaista kahta henkilöä kohden.
Malariatapausten esiintyvyyden vertaamiseksi kunkin interventiotutkimusryhmän ja kontrolliryhmän välillä rekrytoidaan 50 lapsen kohortti (45 + 5 seurannan menetyksen huomioon ottamiseksi) klusteria kohden 33 klusteriin 12 kuukauden seurantaa varten. havaita 35 prosentin suhteellinen väheneminen malariatapauksissa lasta kohden vuodessa (taajuussuhde 0,65) interventio- ja vertailuryhmien välillä, olettaen, että tartunta kontrollihaarassa on 1,2 malariatapausta vuodessa ja klusterien välinen vaihtelukerroin 0,29. Lasten luona käydään kaksi kertaa kuukaudessa tartuntakaudella (huhti-marraskuu) ja kerran kuukaudessa kuivakaudella.
Malariatartuntojen levinneisyystutkimukset tehdään lähtötilanteessa 6 ja 12 kuukautta LLIN-jakelun jälkeen. 50 kaiken ikäistä ihmistä valitaan satunnaisesti kustakin 33 klusterista (11 klusteria per käsi x 3 käsivartta) ja testataan malarian varalta RDT:llä. Tutkimuksella on 80 % kyky havaita suhteellisesti 35 % pienempi esiintyvyys (esiintyvyyssuhde 0,65 kussakin interventiohaarassa (VEERALLIN tai Interceptor G2) verrattuna standardiin LLIN:iin, olettaen, että esiintyvyys kontrollihaarassa on 50 % ja vaihtelukerroin 0.3.
Vektoritiheyttä yli 12 kuukauden ajalta seurataan käyttämällä Human Landing Collection (HLC) -järjestelmää sisä- ja ulkotiloissa keräämällä 6 kotitaloudessa jokaisessa klusterissa kahden kuukauden välein. Olettaen, että keskimääräinen hyttystiheys on 28 kontrollihaarassa ja 60 % vähentynyt hyttysten määrä interventiohaaroissa, ja klusterien välinen vaihtelukerroin on 0,55, tämä antaa 80 % tehon havaita erot kullakin aikapisteellä.
Hyönteismyrkkyresistenssin intensiteettiä seurataan lähtötilanteessa ja toimenpiteen jälkeen käyttämällä mukautettuja CDC-pullomäärityksiä. Pyretroidin ja kloorifenapyrin vastustuskykyyn liittyvä mekanismi seulotaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bouaké, Norsunluurannikko
- Institut Pierre Richet
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuisille: halukas osallistumaan ja antamaan suostumuksensa
- Lapsille: Vanhemmat/aikuiset hoitajat ovat valmiita antamaan kirjallinen suostumus kotitalous- ja kliiniseen tutkimukseen sekä suostumus yli 10-vuotiaille lapsille
- Asunut kylässä viimeiset 3 kuukautta
- Olla ikää 6 kuukautta - 9 vuotta rekrytointihetkellä (kohortille)
Poissulkemiskriteerit:
- Lapset, joiden odotetaan olevan ulkomailla opintojakson aikana, suljetaan pois (kohortissa)
- Asuntoa ei löytynyt tai se on tyhjillään tutkimuksen aikana (esiintyvyys ja entomologiset tutkimukset)
- Ei aikuista hoitajaa, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen (kaikki toiminnot)
- Asukkaat/valitut osallistujat ovat vakavasti sairaita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Py-PBO LLIN
Veeralin on pitkäkestoinen 130 denierin verkko, joka sisältää pyretroidi-hyönteismyrkkyä alfa-sypermetriiniä 6,0 g/kg (216 mg/m2) ja synergistiä piperonyylibutoksidia (PBO) 2,2 g/kg (79,2 mg/m2) ja jonka valmistaa VKA-polymeerit. .
|
Veeralin Pitkäkestoinen hyönteismyrkkyverkko alfa-sypermetriinin pyretroidi-hyönteismyrkkyllä ja PBO:lla
|
|
Kokeellinen: Py-CFP LLIN
Interceptor® G2 on pitkäikäinen kahdella hyönteismyrkkyllä käsitelty 100 denierin verkko, jossa yhdistyvät 2,4 g/kg (100 mg/m2) alfa-sypermetriini ja 4,8 g/kg (200 mg/m2) BASF
|
Interceptor G2 kaksoisaktiivinen ainesosa LLIN, alfa-sypermetriinin pyretroidi-hyönteismyrkky ja klorfenapyr
|
|
Active Comparator: Py LLIN
MAGNet® on pitkäikäinen 150 denierin verkko, joka sisältää vain pyretroidi-hyönteismyrkkyä alfa-sypermetriiniä 5,8 g/kg (261 mg/m2) ja on valmistettu VKA-polymeereistä.
|
viite: standardi pyretroid LLIN
|
|
Kokeellinen: Py-PBO LLIN koulupohjaisilla täydennyksillä vuosina 2 ja 3
Alkuperäiset koehaaramme vuodelta 1 jaettiin joko täydennysten saajiin tai ei
|
Veeralin Pitkäkestoinen hyönteismyrkkyverkko alfa-sypermetriinin pyretroidi-hyönteismyrkkyllä ja PBO:lla
Verkot (saman tyyppiset kuin alkuperäisissä ryhmissä) jaetaan koulujen kautta vuosina 2 ja 3
|
|
Kokeellinen: Py-CFP LLIN koulupohjaisilla täydennyksillä vuosina 2 ja 3
Alkuperäiset käsivaremme ensimmäiseltä vuodelta jaettiin joko täydennyssairaanhoitoon tai ei
|
Interceptor G2 kaksoisaktiivinen ainesosa LLIN, alfa-sypermetriinin pyretroidi-hyönteismyrkky ja klorfenapyr
Verkot (saman tyyppiset kuin alkuperäisissä ryhmissä) jaetaan koulujen kautta vuosina 2 ja 3
|
|
Kokeellinen: Py LLIN koulupohjaisilla täydennyksillä vuosina 2 ja 3
Alkuperäiset haaramme vuodelta 1 jaettiin niihin, jotka saivat täydennyksiä tai eivät
|
viite: standardi pyretroid LLIN
Verkot (saman tyyppiset kuin alkuperäisissä ryhmissä) jaetaan koulujen kautta vuosina 2 ja 3
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
malariatapauksien ilmaantuvuus malaria-nopeatestin HRP2/pLDH [pf/pan] avulla
Aikaikkuna: Yli vuoden seuranta (PÄIVITYS: yli 3 vuotta)
|
Malariatapausten (kuume yli 37,5°C tai kuumehistoria viimeisten 48 tunnin aikana ja positiivinen RDT) esiintyvyys 6 kuukauden ja 10 vuoden ikäisillä lapsilla.
|
Yli vuoden seuranta (PÄIVITYS: yli 3 vuotta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Malariatartunnan esiintyvyys malarian pikadiagnostisella testillä HRP2/pLDH [pf/pan]
Aikaikkuna: Perustaso
|
Malariainfektion esiintyvyys (RDT:n mukaan) kaiken ikäisissä tutkimusväestössä
|
Perustaso
|
|
Malariatartunnan esiintyvyys malarian pikadiagnostisella testillä HRP2/pLDH [pf/pan]
Aikaikkuna: 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Malariainfektion esiintyvyys (RDT:n mukaan) kaiken ikäisissä tutkimusväestössä
|
6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Malariatartunnan esiintyvyys malarian pikadiagnostisella testillä HRP2/pLDH [pf/pan]
Aikaikkuna: 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Malariainfektion esiintyvyys (RDT:n mukaan) kaiken ikäisissä tutkimusväestössä
|
12 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Malarian infektioprevalenssi malaria-nopeatestillä HRP2/pLDH [pf/pan]
Aikaikkuna: 18 kuukautta interventioiden jälkeen
|
Malarian infektioyleisyys (RDT-testillä) tutkimusväestössä kaikenikäisillä henkilöillä
|
18 kuukautta interventioiden jälkeen
|
|
Malarian infektioprevalenssi malariapikatestillä HRP2/pLDH [pf/pan]
Aikaikkuna: 24 kuukautta interventioiden jälkeen
|
Malarian infektioprevalenssi (RDT-testillä) kaikenikäisessä tutkimuspopulaatiossa
|
24 kuukautta interventioiden jälkeen
|
|
Malarian infektioprevalenssi malaria-nopeatestillä HRP2/pLDH [pf/pan]
Aikaikkuna: 30 kuukautta interventioiden jälkeen
|
Malarian tartuntaprevalenssi (RDT-testillä) tutkimuspopulaatiossa kaiken ikäisillä
|
30 kuukautta interventioiden jälkeen
|
|
Malarian infektioprevalenssi malarian nopealla diagnoositestillä HRP2/pLDH [pf/pan]
Aikaikkuna: 36 kuukautta interventiosta
|
Malarian infektioprevalenssi (RDT:llä) kaikenikäisessä tutkimuspopulaatiossa
|
36 kuukautta interventiosta
|
|
Vektori tiheys henkilöä kohden per yö käyttäen ihmisen sisä- ja ulkotiloissa laskeutumispyyntejä
Aikaikkuna: Yli vuoden seuranta (PÄIVITYS: yli kolme vuotta)
|
Sisä- ja ulkotiloissa olevien Anopheles-hyönteisten määrä yötä kohden henkeä kohden
|
Yli vuoden seuranta (PÄIVITYS: yli kolme vuotta)
|
|
Sporosoiittisuhde Anopheles-hyönteisissä havaittu käyttäen entsyymiin perustuvaa immunoabsorptiomenetelmää (ELISA) circumsporosoittiproteiinimenetelmää. laskeutumissyötöt
Aikaikkuna: Yli vuoden seuranta (PÄIVITYS: yli kolme vuotta)
|
Prosenttiosuus malarian circumsporosoitteita sylkirauhasissa sisältävistä Anopheles-hyönteisistä
|
Yli vuoden seuranta (PÄIVITYS: yli kolme vuotta)
|
|
Keskimääräinen määrä Plasmodium-suvun tarttuvia malariavektoreita kerättynä henkilöä kohden yössä
Aikaikkuna: Yli vuoden seuranta (PÄIVITYS: yli kolme vuotta)
|
Entomologinen rokotusnopeus mitattuna vektoritiheys x sporosoiittiprosentti
|
Yli vuoden seuranta (PÄIVITYS: yli kolme vuotta)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
gSG6-P1 IgG-seroprevalenssi ELISA-tekniikalla
Aikaikkuna: perusviiva
|
Serologiset vasteet hyttysten sylkipeptideille: Suodatinpaperilla olevia veripisteitä käytetään asukkaiden veressä olevien vasta-aineiden tason mittaamiseen hyttysten puremille altistumisen vertailijana.
|
perusviiva
|
|
gSG6-P1 IgG-seroprevalenssi ELISA-tekniikalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Serologiset vasteet hyttysten sylkipeptideille: Suodatinpaperilla olevia veripisteitä käytetään asukkaiden veressä olevien vasta-aineiden tason mittaamiseen hyttysten puremille altistumisen vertailijana.
|
12 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
30 minuutin kuolleisuus luonnonvaraisissa Anophelesissa eri konsentraatioiden hyönteismyrkkyjen altistumisen jälkeen CDC-pullokokeessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Fenotyyppinen resistenssi alfa-sypermetriinille, PBO + alfa-sypermetriinille ja kloorifenapyrille suoritetaan WHO:n sylinteri- ja CDC-pullobiomäärityksiä käyttäen
|
Perustaso
|
|
24 tunnin kuolleisuus luonnonvaraisissa Anophelesissa eri konsentraatioiden hyönteismyrkkyjen altistumisen jälkeen CDC-pullokokeessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Fenotyyppinen resistenssi alfa-sypermetriinille, PBO + alfa-sypermetriinille ja kloorifenapyrille suoritetaan WHO:n sylinteri- ja CDC-pullobiomäärityksiä käyttäen
|
Perustaso
|
|
72 tunnin kuolleisuus luonnonvaraisissa Anophelesissa eri konsentraatioiden hyönteismyrkkyjen altistumisen jälkeen CDC-pullotestissä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Fenotyyppinen resistenssi alfa-sypermetriinille, PBO + alfa-sypermetriinille ja kloorifenapyrille suoritetaan WHO:n sylinteri- ja CDC-pullobiomäärityksiä käyttäen
|
Perustaso
|
|
Suhteellinen kertamuutos metabolisten geenien ilmentymisessä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Resistenssin valintaa seurataan mittaamalla muutoksia metabolisten entsyymien ilmentymistasoissa Anopheles-villipopulaatioiden ja herkkien vertailuanophelien välillä
|
Perustaso
|
|
Suhteellinen kertamuutos metabolisten geenien ilmentymisessä
Aikaikkuna: 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Resistenssin valintaa seurataan mittaamalla muutoksia metabolisten entsyymien ilmentymistasoissa Anopheles-villipopulaatioiden ja herkkien vertailuanophelien välillä
|
12 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
PBO:n, alfa-sypermetriinin ja kloorifenapyrin pitoisuus g/kg hyttysverkossa
Aikaikkuna: Ennen nettojakelua
|
Kemikaalipitoisuus arvioidaan HPLC:llä
|
Ennen nettojakelua
|
|
24 tunnin ja 72 tunnin kuolleisuus herkässä Anopheles gambiae -pesäkkeessä uusille hyttysverkkopaloille altistumisen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen nettojakelua
|
Biotehokkuuden testaus suoritetaan tavallisella WHO:n kartiobiomäärityksellä ja/tai tunnelitestillä
|
Ennen nettojakelua
|
|
24 tunnin ja 72 tunnin kuolleisuus vastustuskykyisessä Anopheles gambiae -pesäkkeessä uusille hyttysverkkopaloille altistumisen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen nettojakelua
|
Biotehokkuuden testaus suoritetaan tavallisella WHO:n kartiobiomäärityksellä ja/tai tunnelitestillä
|
Ennen nettojakelua
|
|
30 minuutin kuolleisuus villissä Anopheles-sääskissä eri pitoisuuksiin altistumisen jälkeen insektisidissä CDC-pullokokeessa
Aikaikkuna: 12 kuukautta interventiosta (PÄIVITYS: ja 3 vuotta interventiosta)
|
Fenotyyppinen resistenssi alfa-sypermethriinille, PBO + alfa-sypermethriinille ja klorfenapyrille mitataan WHO-sylinteri- ja CDC-pullobiokokeilla
|
12 kuukautta interventiosta (PÄIVITYS: ja 3 vuotta interventiosta)
|
|
24 tunnin kuolleisuus villissä Anopheles -hyttysissä altistumisen jälkeen eri pitoisuuksille insektisidiä CDC-pullokokeessa
Aikaikkuna: 12 kuukautta interventioiden jälkeen (PÄIVITYS: ja 3 vuotta interventioiden jälkeen)
|
Fenotyyppinen resistenssi alfasypermetriiniä, PBO + alfasypermetriiniä ja klorfenapyriä vastaan tutkitaan WHO-sylinteri- ja CDC-pullobioassay-menetelmillä
|
12 kuukautta interventioiden jälkeen (PÄIVITYS: ja 3 vuotta interventioiden jälkeen)
|
|
72 tunnin kuolleisuus villianofeesseissä eri pitoisuuksiin altistamisen jälkeen hyönteismyrkkypullokokeessa
Aikaikkuna: 12 kuukautta interventioiden jälkeen (PÄIVITYS: ja 3 vuotta interventioiden jälkeen)
|
Fenotyyppinen resistenssi alpha-cypermetriinille, PBO + alpha-cypermetriinille ja klorfenapyrille testataan WHO-sylinteri- ja CDC-pullobioassay-menetelmillä
|
12 kuukautta interventioiden jälkeen (PÄIVITYS: ja 3 vuotta interventioiden jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 28390
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .