Net Transition Initiative: Effektiviteten af to næste generations net til kontrol af malaria i Cote d'Ivoire
Efterforskeren planlægger at gennemføre et tre-arms klynge-randomiseret kontrolforsøg, som sammenligner to næste generation af langtidsholdbare insekticide net (LLIN'er); Veeralin®LLIN (PBO-py LLIN), Interceptor G2 (chlorfenapyr-py LLIN) til en standard py-LLIN i departementet Tiebissou Southern Bouake by, det centrale Côte d'Ivoire.
Det primære formål med projektet er at evaluere effektiviteten af chlorfenapyr-pyrethroid og piperonyl-butoxid (PBO) synergist-pyrethroid LLIN'er på malariatilfælde hos børn i alderen 6 måneder til 10 år sammenlignet med standard pyrethroid-only LLIN'er. De sekundære mål er at evaluere effektiviteten af de to interventions-LLIN'er sammenlignet med standard-LLIN på a) malariainfektionsprævalens i den generelle befolkning (både børn og voksne), b) vektordensitet og c) entomologisk podningshastighed (EIR) (som en proxy for malariatransmission). Derudover vil ændringer i fænotypisk resistensintensitet og selektion for molekylære resistensmekanismer ved baseline og 12 måneder efter LLIN-fordeling i sentinel-landsbyer i hver behandlingsarm blive undersøgt.
Det er afgørende at demonstrere, at disse næste generations LLIN'er, som er ved at blive standarden for pleje i Afrika syd for Sahara, er overlegne i forhold til standard py-LLIN i de mest ekstreme resistensområder, da det er sandsynligt, hvor alternative indgreb vil være mest nødvendige for at holde malariakontrol på sporet. Forsøget vil generere det første epidemiologiske bevis på effektiviteten af PBO-net sammenlignet med py-LLIN i Vestafrika.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Baggrund: Den massive opskalering af langtidsholdbare insekticide net (LLIN) har ført til en betydelig reduktion af malariabyrden i mange afrikanske lande syd for Sahara (SSA). Dette fremskridt er truet af det brede udvalg af insekticidresistente malariavektorer.
Undersøgelsessted: Undersøgelsen vil blive udført i departementet Tiebissou (Gbeke-regionen i Lac-distriktet) Southern Bouake by, det centrale Côte d'Ivoire. Lac-distriktet er karakteriseret ved intens indendørs malariatransmission med en forekomst af malaria på 51,3 % i 2021 hos børn under 5 år og ekstrem høj pyrethroidresistensintensitet i de vigtigste malariavektorer Anopheles gambiae s.s. og An. coluzzii.
Studiedesign: Tre-arms overlegenhed, enkeltblindet, klynge-randomiseret forsøg med landsby som randomiseringsenhed. Armene består af; 1/ Veeralin LLIN, et net, der kombinerer synergisten PBO og pyrethroid alfa-cypermethrin, 2/Interceptor G2, en blanding LLIN, der inkorporerer to adulticider med forskellige virkningsmåder; chlorfenapyr og et pyrethroid (alfa-cypermethrin), og 3/ kontrolarmen: MAGNet LLIN, en LLIN, der kun er alfa-cypermethrin.
Aktiviteter/prøvestørrelse:
I alt 33 landsbyer (1 landsby = 1 klynge) med et gennemsnit på 200 husstande vil blive identificeret og kortlagt. Net vil blive distribueret på et centralt sted efter nationale retningslinjer med 1 net for hver 2 personer.
For at sammenligne forekomsten af malariatilfælde mellem hver interventionsundersøgelsesarm og kontrolarmen, vil en kohorte på 50 børn (45 + 5 for at tage højde for tab til opfølgning) blive rekrutteret pr. klynge i 33 klynger i 12 måneders opfølgning for at kunne opdage en 35 % relativ reduktion i malariatilfælde pr. barn pr. år (rate ratio 0,65) mellem interventionen og referencearmene, forudsat at transmissionen i kontrolarmen er 1,2 malariatilfælde pr. år med en variationskoefficient på 0,29 mellem klynger. Børnene vil blive besøgt to gange om måneden i sendesæsonen (april til november) og en gang om måneden i den tørre sæson.
Tværsnitsundersøgelser af malariainfektionsprævalens vil blive udført ved baseline 6 og 12 måneder efter LLIN-fordeling. 50 personer i alle aldre vil blive tilfældigt udvalgt fra hver af de 33 klynger (11 klynger pr. arm x 3 arme) og testet for malaria ved hjælp af RDT. Undersøgelsen vil have 80 % kraft til at detektere en relativ 35 % lavere prævalens (prævalensratio 0,65 i hver interventionsarm (VEERALLIN eller Interceptor G2) i forhold til standard LLIN, forudsat en prævalens på 50 % i kontrolarmen og en variationskoefficient på 0,3.
Vektortæthed over 12 måneder vil blive fulgt ved hjælp af Human Landing Collection (HLC) indendørs og udendørs med indsamling i 6 husstande i hver klynge hver 2. måned. Forudsat en gennemsnitlig myggedensitet på 28 i kontrolarmen og en 60 % reduktion af myg i interventionsarmene med en variationskoefficient på 0,55 mellem klynger, vil dette give 80 % kraft til at detektere forskelle på hvert tidspunkt.
Insekticidresistensintensiteten vil blive overvåget ved baseline og efter intervention ved hjælp af tilpassede CDC-flaskeassays. Mekanismen involveret i resistens over for pyrethroid og chlorfenapyr vil blive screenet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bouaké, Côte d’Ivoire
- Institut Pierre Richet
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- For voksne: villige til at deltage og give samtykke
- For børn: At have en forældre/voksen omsorgsperson, der er villig til at give skriftligt samtykke til husstandsundersøgelsen og den kliniske undersøgelse og samtykke for børn over 10 år
- Har boet i landsbyen de sidste 3 måneder
- Være i alderen 6 måneder til 9 år gammel på tidspunktet for rekruttering (for kohorten)
Ekskluderingskriterier:
- Børn, der forventes at være ikke-residente i løbet af studieperioden, vil blive udelukket (for kohorten)
- Bolig ikke fundet eller ledig under undersøgelsen (til prævalens og entomologiske undersøgelser)
- Ingen voksen omsorgsperson, der er i stand til at give informeret samtykke (alle aktiviteter)
- Beboere/udvalgte deltagere alvorligt syge
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Py-PBO LLIN
Veeralin er et langtidsholdbart net på 130 denier indeholdende pyrethroid-insekticidet alfa-cypermethrin 6,0 g/kg (216 mg/m2) og synergisten piperonylbutoxid (PBO) 2,2 g/kg (79,2 mg/m2) og fremstillet af VKA-polymerer .
|
Veeralin Langtidsholdbart insekticidnet med Alpha-cypermethrin Pyrethroid insekticid og PBO
|
|
Eksperimentel: Py-CFP LLIN
Interceptor® G2 er et langtidsholdbart dobbelt insekticidbehandlet net på 100 denier, der kombinerer Alpha-cypermethrin 2,4 g/kg (100 mg/m2) og Chlorfenapyr 4,8 g/kg (200 mg/m2) fremstillet af BASF
|
Interceptor G2 dobbelt aktiv ingrediens LLIN med med Alpha-cypermethrin Pyrethroid insekticid og Clorfenapyr
|
|
Aktiv komparator: Py LLIN
MAGNet® er et langtidsholdbart net på 150 denier, der kun indeholder pyrethroid-insekticidet alfa-cypermethrin 5,8 g/kg (261 mg/m2) og fremstillet af VKA-polymerer.
|
reference: standard pyrethroid LLIN
|
|
Eksperimentel: Py-PBO LLIN med skolebaserede top-ups i år 2 og 3
Vores oprindelige arme fra år 1 blev opdelt til enten at modtage top-ups eller ej
|
Veeralin Langtidsholdbart insekticidnet med Alpha-cypermethrin Pyrethroid insekticid og PBO
Nettet (af samme type i de originale arme) vil blive distribueret via skoler i år 2 og 3
|
|
Eksperimentel: Py-CFP LLIN med skolebaserede opfyldninger i år 2 og 3
Vores oprindelige arme fra år 1 blev opdelt til enten at modtage top-ups eller ej
|
Interceptor G2 dobbelt aktiv ingrediens LLIN med med Alpha-cypermethrin Pyrethroid insekticid og Clorfenapyr
Nettet (af samme type i de originale arme) vil blive distribueret via skoler i år 2 og 3
|
|
Eksperimentel: Py LLIN med skolebaserede opdateringer i år 2 og 3
Vores oprindelige grupper fra år 1 blev opdelt til enten at modtage top-ups eller ej
|
reference: standard pyrethroid LLIN
Nettet (af samme type i de originale arme) vil blive distribueret via skoler i år 2 og 3
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
malaria tilfælde forekomst ved malaria hurtig diagnostisk test HRP2/pLDH [pf/pan]
Tidsramme: Over ét års opfølgning (OPDATERING: over 3 år)
|
Forekomsten af malaria tilfælde (feber over 37,5°C eller historie om feber inden for de sidste 48 timer og en positiv RDT) hos børn i alderen 6 måneder til 10 år.
|
Over ét års opfølgning (OPDATERING: over 3 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Malariainfektionsprævalens ved malaria hurtig diagnostisk test HRP2/pLDH [pf/pan]
Tidsramme: Baseline
|
Malariainfektionsprævalens (ved RDT) i undersøgelsespopulationen i alle aldre
|
Baseline
|
|
Malariainfektionsprævalens ved malaria hurtig diagnostisk test HRP2/pLDH [pf/pan]
Tidsramme: 6 måneder efter intervention
|
Malariainfektionsprævalens (ved RDT) i undersøgelsespopulationen i alle aldre
|
6 måneder efter intervention
|
|
Malariainfektionsprævalens ved malaria hurtig diagnostisk test HRP2/pLDH [pf/pan]
Tidsramme: 12 måneder efter intervention
|
Malariainfektionsprævalens (ved RDT) i undersøgelsespopulationen i alle aldre
|
12 måneder efter intervention
|
|
Prævalens af malaria-infektion målt ved malaria hurtig diagnostisk test HRP2/pLDH [pf/pan]
Tidsramme: 18 måneder efter intervention
|
Prævalens af malaria infektion (ved RDT) i studiebefolkningen i alle aldre
|
18 måneder efter intervention
|
|
Forekomst af malaria-infektion ved hjælp af malaria hurtig diagnostisk test HRP2/pLDH [pf/pan]
Tidsramme: 24 måneder efter intervention
|
Prævalens af malaria-infektion (ved RDT) i studiepopulationen i alle aldre
|
24 måneder efter intervention
|
|
Forekomst af malaria-infektion ved malaria hurtig diagnostisk test HRP2/pLDH [pf/pan]
Tidsramme: 30 måneder efter intervention
|
Prævalens af malaria-infektion (ved RDT) i studiepopulationen i alle aldre
|
30 måneder efter intervention
|
|
Forekomst af malaria-infektion ved hjælp af malaria hurtig diagnostisk test HRP2/pLDH [pf/pan]
Tidsramme: 36 måneder efter intervention
|
Prævalens af malaria-infektion (ved RDT) i studiepopulationen i alle aldre
|
36 måneder efter intervention
|
|
Vektortæthed pr. person pr. nat ved brug af menneskelige indendørs- og udendørs landingefangster
Tidsramme: Over ét års opfølgning (OPDATERING: over tre år)
|
Indendørs og udendørs Anopheles tæthed pr. nat pr. person
|
Over ét års opfølgning (OPDATERING: over tre år)
|
|
Sporozoitrate i Anopheles påvist ved hjælp af Enzyme Linked Immuno-Sorbent Assay (ELISA) circumsporozoitproteinteknik. landing catches
Tidsramme: Over ét års opfølgning (OPDATERING: over tre år)
|
Andel af Anopheles med malaria circumsporozoiter i spyttelkirtlen
|
Over ét års opfølgning (OPDATERING: over tre år)
|
|
Gennemsnitligt antal infektive malariavektorer (Plasmodium spp.) indsamlet pr. person pr. nat
Tidsramme: Over et års opfølgning (OPDATERING: over tre år)
|
Entomologisk inokulationsrate målt som vektortæthed x sporozoitrate
|
Over et års opfølgning (OPDATERING: over tre år)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
gSG6-P1 IgG seroprevalens ved hjælp af ELISA-teknik
Tidsramme: baseline
|
Serologiske reaktioner på myggespytpeptider: Blodpletter på filterpapir vil blive brugt til at måle niveauet af antistoffer i beboernes blod som en proxy for eksponering for myggestik
|
baseline
|
|
gSG6-P1 IgG seroprevalens ved hjælp af ELISA-teknik
Tidsramme: 12 måneder efter intervention
|
Serologiske reaktioner på myggespytpeptider: Blodpletter på filterpapir vil blive brugt til at måle niveauet af antistoffer i beboernes blod som en proxy for eksponering for myggestik
|
12 måneder efter intervention
|
|
30 minutters dødelighed i vilde Anopheles efter eksponering for forskellige koncentrationer af insekticider i CDC-flaskeassay
Tidsramme: Baseline
|
Fænotypisk resistens over for alfa-cypermethrin, PBO + alfa-cypermethrin og chlorfenapyr ved hjælp af WHO cylinder og CDC flaske bioassays vil blive udført
|
Baseline
|
|
24 timers dødelighed i vilde Anopheles efter eksponering for forskellige koncentrationer af insekticider i CDC-flaskeassay
Tidsramme: Baseline
|
Fænotypisk resistens over for alfa-cypermethrin, PBO + alfa-cypermethrin og chlorfenapyr ved hjælp af WHO cylinder og CDC flaske bioassays vil blive udført
|
Baseline
|
|
72 timers dødelighed i vilde Anopheles efter eksponering for forskellige koncentrationer af insekticider i CDC flaskeassay
Tidsramme: Baseline
|
Fænotypisk resistens over for alfa-cypermethrin, PBO + alfa-cypermethrin og chlorfenapyr ved hjælp af WHO cylinder og CDC flaske bioassays vil blive udført
|
Baseline
|
|
Relativ foldændring i ekspression af metaboliske gener
Tidsramme: Baseline
|
Selektion for resistens vil blive overvåget ved at måle ændringer i niveauer af metabolisk enzymekspression mellem vilde populationer af Anopheles og modtagelige reference Anopheles
|
Baseline
|
|
Relativ foldændring i ekspression af metaboliske gener
Tidsramme: 12 måneder efter intervention
|
Selektion for resistens vil blive overvåget ved at måle ændringer i niveauer af metabolisk enzymekspression mellem vilde populationer af Anopheles og modtagelige reference Anopheles
|
12 måneder efter intervention
|
|
Koncentration af PBO, alfa-cypermethrin og Chlorfenapyr i g pr. kg i myggenet
Tidsramme: Før nettofordeling
|
Koncentration af kemikalie vil blive vurderet ved HPLC
|
Før nettofordeling
|
|
24 timer og 72 timers dødelighed i en modtagelig koloni af Anopheles gambiae efter eksponering for nye stykker myggenet
Tidsramme: Før nettofordeling
|
Bioeffektivitetstestning vil blive udført i standard WHO-keglebioassay og/eller tunneltest
|
Før nettofordeling
|
|
24 timer og 72 timers dødelighed i en resistent koloni af Anopheles gambiae efter eksponering for nye stykker myggenet
Tidsramme: Før nettofordeling
|
Bioeffektivitetstestning vil blive udført i standard WHO-keglebioassay og/eller tunneltest
|
Før nettofordeling
|
|
30 minutters dødelighed hos vilde Anopheles efter eksponering for forskellige koncentrationsniveauer af insekticid i CDC-flaskeassay
Tidsramme: 12 måneder efter intervention (OPDATERING: og 3 år efter intervention)
|
Fænotypisk resistens mod alfa-cypermethrin, PBO + alfa-cypermethrin og chlorfenapyr vil blive undersøgt ved hjælp af WHO-cylinder og CDC-flaske-bioassays
|
12 måneder efter intervention (OPDATERING: og 3 år efter intervention)
|
|
24 timers dødelighed hos vilde Anopheles efter eksponering for forskellige koncentrationer af insekticid i CDC-flaskeforsøg
Tidsramme: 12 måneder efter interventionen (OPDATERING: og 3 år efter interventionen)
|
Fænotypisk resistens mod alfa-cypermethrin, PBO + alfa-cypermethrin og chlorfenapyr vil blive undersøgt ved hjælp af WHO-cylinder og CDC-flaske bioassays
|
12 måneder efter interventionen (OPDATERING: og 3 år efter interventionen)
|
|
72 timers dødelighed hos vilde Anopheles efter eksponering for forskellige koncentrationer af insekticid i CDC-flasketest
Tidsramme: 12 måneder efter interventionen (OPDATERING: og 3 år efter interventionen)
|
Fænotypisk resistens over for alfa-cypermethrin, PBO + alfa-cypermethrin og chlorfenapyr vil blive undersøgt ved hjælp af WHO-cylinder- og CDC-flaskebioassays
|
12 måneder efter interventionen (OPDATERING: og 3 år efter interventionen)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 28390
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .