Studie 50561 u pacientů s mírnou nebo středně těžkou Alzheimerovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

1. Souhlaste s účastí a podepište formulář informovaného souhlasu (ICF) se zákonným zástupcem;
2. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 50-85 let (včetně), v době informovaného souhlasu;
3. Subjekty získaly vzdělání na základní škole a vyšší a jsou schopny absolvovat protokolem stanovený test kognitivních schopností a další testy;
4. Splňuje základní klinická kritéria (2011) Národního institutu pro stárnutí-Alzheimer's Association (NIA-AA) pro pravděpodobnou demenci Alzheimerovou chorobou (AD);
5. Zhoršená paměť po dobu nejméně 12 měsíců s tendencí progresivního zhoršování;
6. subjekty dosud neléčené pro Alzheimerovu chorobu (AD);
7. Mírná až středně závažná Alzheimerova choroba (AD):

(1) skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 11 a < 26 (2) Klinické hodnocení demence – globální skóre (CDR-GS) 1 nebo 2;

8. skóre Hachinského ischemické škály (HIS) ≤ 4;

9. Hamiltonova škála hodnocení deprese (HAMD) (verze 17 položek) skóre ≤ 10;

10. Prostý sken kraniální magnetickou rezonancí (MRI) a šikmý sken koronálního hipokampu:

1. Stupnice atrofie mediálního temporálního laloku přizpůsobená věku [stupnice MTA] skóre: skóre 2 nebo více pro < 75 let, skóre 3 nebo více pro ≥ 75 let;
2. Infarktové léze větší než 2 cm v průměru ≤ 2
3. Bez infarktové léze ve vitálních místech, jako je thalamus, hippocampus, entorhinální kůra, paraolfactory cortex, angulární gyrus, kortex a další subkortikální jádra šedé hmoty;
4. Fazekasova stupnice ≤ 2.

11. Pokud je žena ve fertilním věku, testy na těhotenství při screeningu a vstupních návštěvách jsou negativní. Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku souhlasí s používáním antikoncepce s roční mírou selhání < 1 % v průběhu studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce;

12. Subjekt musí mít stabilního a spolehlivého pečovatele, který poskytuje péči alespoň 2 hodiny denně po 4 dny týdně. Pečovatel musí doprovázet subjekt při všech návštěvách a mít dostatečnou interakci a komunikaci se subjektem, aby pomohl zkoušejícímu při dokončení příslušných hodnocení.

Kritéria vyloučení:

1. Demence způsobená jinými příčinami: vaskulární demence, infekce centrálního nervového systému (např. AIDS, syfilis), Creutzfeldt-Jakobova choroba, Huntingtonova choroba, Parkinsonova choroba, demence s Lewyho tělísky, demence po traumatu mozku, jiné fyzikální a chemické faktory (např. otrava léky otrava alkoholem, otrava oxidem uhelnatým), důležitá tělesná onemocnění (např. jaterní encefalopatie, plicní encefalopatie), intrakraniální léze zabírající prostor (např. subdurální hematom, mozkové nádory), poruchy endokrinního systému (např. onemocnění štítné žlázy, onemocnění příštítných tělísek) a demence způsobená nedostatkem vitamínů nebo jinými známými příčinami;
2. dříve měl/má poruchu nervového systému (včetně neuromyelitis optica, Parkinsonovy choroby, epilepsie);
3. Duševní poruchy potvrzené podle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, páté vydání (DSM-5), včetně schizofrenie nebo jiné duševní choroby, bipolární poruchy, velké deprese nebo deliria;
4. Abnormality laboratorních testů při screeningové návštěvě a na začátku: Funkce jater (alaninaminotransferáza [ALT] a aspartátaminotransferáza [AST]) > 2násobek horní hranice normálu (ULN); Funkce ledvin (kreatinin [Cr]) > 1,5násobek ULN; Kreatinkináza (CK) > 2-násobek ULN; Pacienti s hodnotami, které mírně překračují tato rozmezí, ale nejsou klinicky významné, mohou být podle hodnocení zkoušejícího zahrnuti;
5. Přítomnost některé z následujících infekcí při screeningové návštěvě:

(1) Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb) a pozitivní na deoxyribonukleovou kyselinu viru hepatitidy B (HBV-DNA) (přesahující horní hranici normálního rozmezí místa studie); (2) Pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) (Ab); (3) pozitivní na Ab; virus lidské imunodeficience (HIV); (4) Pozitivní na Treponema pallidum (TP) Ab;

6. Přítomnost jiných aktivních a špatně zvládnutých systémových bakteriálních, virových, plísňových nebo parazitárních infekcí (kromě plísňové infekce nehtů) při screeningové návštěvě nebo jiných klinicky významných aktivních infekcí, které činí subjekt nevhodným pro účast ve studii podle hodnocení zkoušejícího. ;

7. Systolický krevní tlak (SBP) ≥ 160 mmHg nebo < 90 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 100 mmHg nebo < 60 mmHg při screeningové návštěvě a výchozí hodnotě; Pacienti s SBP nebo DBP, které mírně přesahují toto rozmezí, ale nejsou klinicky významné, mohou být zahrnuti podle posouzení zkoušejícího;

8. Prodloužený korigovaný QTc interval (Fridericia vzorec, Příloha 14.1) ve 12svodové elektrokardiografii (EKG) při screeningové návštěvě a na začátku: Fridericia korigovaný QT interval (QTcF) > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy nebo jiné klinicky významné abnormality EKG, které činí subjekt nevhodným pro účast ve studii (např. srdeční frekvence < 50 tepů/min, dysfunkce sinusového uzlu, Mobitz II nebo atrioventrikulární blok třetího stupně);

9. Pacienti s nestabilními nebo závažnými kardiovaskulárními, respiračními, zažívacími, močovými, hematologickými nebo endokrinními poruchami během 6 měsíců před screeningovou návštěvou, včetně pankreatitidy, těžké/nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, symptomatického městnavého srdečního selhání, život ohrožující ventrikulární arytmie vyžadující udržovací terapii, plicní hypertenze, respirační selhání, předchozí hypoglykemické kóma, nestabilní kontrola glukózy v krvi u diabetických pacientů a cévní mozková příhoda (včetně přechodného ischemického záchvatu) a jsou podle hodnocení zkoušejícího nevhodné pro účast ve studii;

10. Přítomnost gastrointestinální poruchy, která podle hodnocení výzkumníka může ovlivnit absorpci léčiva nebo metabolismus během 6 měsíců před screeningovou návštěvou;

11. Podstoupil větší chirurgický zákrok během 6 měsíců před screeningovou návštěvou, kvůli kterému je pacient nevhodný pro zařazení do studie nebo pro plánování velkého chirurgického zákroku během studie;

12. Trpěl maligním nádorem během 3 let před screeningovou návštěvou (s výjimkou resekovaného bazaliomu nebo kožního spinocelulárního karcinomu a/nebo resekovaného karcinomu in situ);

13. dostával jiné tradiční čínské nebo západní nootropní léky/léčbu během 4 týdnů před výchozí hodnotou;

14. Použití silného inhibitoru CYP3A4 nebo silného induktoru CYP3A4 během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před výchozí hodnotou;

15. Během 4 týdnů před výchozím stavem dostával další hodnocené léky;

16. Obdržené vakcíny během 4 týdnů před výchozí hodnotou;

17. Zneužívání alkoholu nebo drog během 1 roku před screeningovou návštěvou;

18. Závažná alergie v anamnéze, nealergická léková reakce nebo alergie na více léků nebo známá alergie na tabletu 50561 a její pomocné látky v anamnéze;

19. Chybí adekvátní premorbidní gramotnost, adekvátní zrak nebo adekvátní sluch k dokončení požadovaných psychometrických testů;

20. Kojící ženy;

21. Další podmínky, které činí subjekt nevhodným pro účast ve studii, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.