Tutkimus 50561:stä potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea Alzheimerin tauti

Sisällyttämiskriteerit:

1. Suostu osallistumaan ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake (ICF) laillisen huoltajan kanssa;
2. 50–85-vuotiaat (mukaan lukien) mies- tai naispuoliset koehenkilöt tietoisen suostumuksen ajankohtana;
3. Koehenkilöt ovat saaneet peruskoulun ja sitä korkeamman koulutuksen ja pystyvät suorittamaan protokollan mukaiset kognitiiviset kykytestit ja muut testit;
4. Täyttää National Institute on Aging -Alzheimer's Associationin (NIA-AA) keskeiset kliiniset kriteerit (2011) todennäköiselle Alzheimerin taudin (AD) dementialle;
5. Vähintään 12 kuukauden ajan heikentynyt muisti, jolla on taipumus asteittain pahentua;
6. Alzheimerin taudin (AD) hoitoa saaneet henkilöt;
7. Lievä tai kohtalainen Alzheimerin tauti (AD):

(1) Mini-Mental State Examination (MMSE) -pistemäärä ≥ 11 ja < 26. (2) Kliinisen dementian luokitus-Global Score (CDR-GS) 1 tai 2;

8. Hachinskin iskeemisen asteikon (HIS) pistemäärä ≤ 4;

9. Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) (17 kohdan versio) pisteet ≤ 10;

10. Kraniaalisen magneettikuvauksen (MRI) tavallinen skannaus ja vino koronaalisen hippokampuksen skannaus:

1. Ikäkorjattu mediaalisen ohimolohkon atrofiaasteikko [MTA-asteikko] pisteet: pisteet 2 tai enemmän alle 75 vuoden ajalta, pisteet 3 tai enemmän ≥ 75 vuotta;
2. Halkaisijaltaan yli 2 cm:n infarktivauriot ≤ 2
3. Ilman infarktivauriota elintärkeissä paikoissa, kuten talamuksessa, hippokampuksessa, entorhinaalisessa aivokuoressa, paraolfactory cortexissa, kulmakivussa, aivokuoressa ja muissa aivokuoren harmaaaineytimissä;
4. Fazekasin asteikko ≤ 2.

11. Jos nainen on hedelmällisessä iässä, raskaustesti negatiivinen seulonnoilla ja lähtökäynneillä. Mies- ja naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi, sopivat käyttävänsä ehkäisyä, jonka vuotuinen epäonnistumisaste on < 1 % koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.

12. Tutkittavalla tulee olla vakaa ja luotettava hoitaja, joka huolehtii vähintään 2 tuntia päivässä 4 päivää viikossa. Omaishoitajan tulee olla tutkittavan mukana kaikilla käynneillä ja olla riittävästi vuorovaikutuksessa ja vuorovaikutuksessa tutkittavan kanssa auttaakseen tutkijaa asiaankuuluvien arvioiden tekemisessä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden syiden aiheuttama dementia: Verisuonidementia, keskushermoston infektio (esim. AIDS, kuppa), Creutzfeldt-Jakobin tauti, Huntingtonin tauti, Parkinsonin tauti, Lewyn kehon dementia, aivovamman dementia, muut fyysiset ja kemialliset tekijät (esim. lääkemyrkytys) , alkoholimyrkytys, häkämyrkytys), tärkeät ruumiinsairaudet (esim. maksaenkefalopatia, keuhkoenkefalopatia), kallonsisäistä tilaa vievät leesiot (esim. subduraalinen hematooma, aivokasvaimet), endokriiniset häiriöt (esim. kilpirauhasen sairaus, lisäkilpirauhasen sairaus) vitamiinin puutteesta tai muista tunnetuista syistä johtuva dementia;
2. Aiemmin tai on tällä hetkellä hermoston häiriö (mukaan lukien Neuromyelitis optica, Parkinsonin tauti, epilepsia);
3. Mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan viidennen painoksen (DSM-5) mukaan vahvistetut mielenhäiriöt, mukaan lukien skitsofrenia tai muu mielisairaus, kaksisuuntainen mielialahäiriö, vakava masennus tai delirium;
4. Laboratoriokokeiden poikkeavuudet seulontakäynnillä ja lähtötilanteessa: Maksan toiminta (alaniiniaminotransferaasi [ALT] ja aspartaattiaminotransferaasi [AST]) > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN); Munuaisten toiminta (kreatiniini [Cr]) > 1,5-kertainen ULN; Kreatiinikinaasi (CK) > 2-kertainen ULN; Potilaat, joiden arvot ylittävät hieman nämä alueet, mutta eivät ole kliinisesti merkittäviä, voidaan ottaa mukaan tutkijan arvioiden mukaan;
5. Jokin seuraavista infektioista seulontakäynnillä:

(1) Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) ja positiivinen hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapolle (HBV-DNA) (yli tutkimuspaikan normaalin alueen ylärajan); (2) Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle (Ab); (3) Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) Ab:lle; (4) Positiivinen Treponema pallidum (TP) Ab:lle;

6. Muiden aktiivisten ja huonosti hoidettujen systeemisten bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektioiden (paitsi kynsien sieni-infektiota) esiintyminen seulontakäynnillä tai muita kliinisesti merkittäviä aktiivisia infektioita, jotka tekevät tutkijan arvioiden mukaan sopimattomaksi tutkimukseen osallistumiseen ;

7. Systolinen verenpaine (SBP) ≥ 160 mmHg tai < 90 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 100 mmHg tai < 60 mmHg seulontakäynnillä ja lähtötilanteessa; Tutkijan arvioiden mukaan potilaat, joilla on SBP tai DBP, jotka ylittävät hieman tämän alueen, mutta eivät ole kliinisesti merkitseviä, voidaan ottaa mukaan.

8. Pidentynyt korjattu QT-aika (Fridericia-kaava, liite 14.1) 12-kytkentäisessä elektrokardiografiassa (EKG) seulontakäynnillä ja lähtötilanteessa: Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla tai muu kliinisesti merkittävä EKG:n poikkeavuudet, jotka tekevät tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen (esim. syke < 50 lyöntiä/min, sinussolmukkeen toimintahäiriö, Mobitz II tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos);

9. Potilaat, joilla on epävakaita tai vakavia sydän- ja verisuoni-, hengitys-, ruoansulatus-, virtsan-, hematologisia tai endokriinisiä häiriöitä 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä, mukaan lukien haimatulehdus, vaikea/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen sydämen vajaatoiminta, hengenvaarallinen kammiorytmi jotka vaativat ylläpitohoitoa, keuhkoverenpainetauti, hengitysvajaus, aikaisempi hypoglykemiakooma, epävakaa verensokerin hallinta diabeettisilla potilailla ja aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), eivätkä ne sovellu tutkimukseen osallistumiseen tutkijan arvioiden mukaan;

10. Ruoansulatuskanavan häiriö, joka voi tutkijan arvioiden mukaan vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen tai aineenvaihduntaan 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä;

11. Potilaalle tehtiin suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä, minkä vuoksi potilas ei kelpaa mukaan otettavaksi tai aikoo tehdä suuren leikkauksen tutkimuksen aikana;

12. kärsinyt pahanlaatuisesta kasvaimesta 3 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä (pois lukien resektoitu tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä ja/tai resektoitu karsinooma in situ);

13. saanut muita perinteisiä kiinalaisia ​​tai länsimaisia ​​nootrooppisia lääkkeitä/hoitoja 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta;

14. Vahvan CYP3A4:n estäjän tai vahvan CYP3A4:n indusoijan käyttö 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen lähtötilannetta;

15. saanut muita tutkimuslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa;

16. saanut rokotteet 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa;

17. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä;

18. Aiempi vakava allergia, ei-allerginen lääkereaktio tai useiden lääkeaineiden allergia tai tunnettu allergia 50561-tabletille ja sen apuaineille;

19. Häneltä puuttuu riittävä premorbid lukutaito, riittävä näkökyky tai riittävä kuulo vaadittujen psykometristen testien suorittamiseksi;

20. Imettävät naiset;

21. Muut olosuhteet, jotka tekevät tutkittavasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen tutkijan arvioiden mukaan.