Az 50561-es vizsgálat enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeken

Bevételi kritériumok:

1. beleegyezik a részvételbe, és aláírja a tájékozott hozzájárulási űrlapot (ICF) egy törvényes gyámjával;
2. 50–85 éves (beleértve) férfi vagy női alanyok a tájékozott beleegyezés időpontjában;
3. Az alanyok általános iskolai és magasabb iskolai oktatásban részesültek, és képesek teljesíteni a protokollban meghatározott kognitív képesség-tesztet és egyéb teszteket;
4. Megfelel a National Institute on Aging – Alzheimer-kór Egyesület (NIA-AA) alapvető klinikai kritériumainak (2011) a valószínű Alzheimer-kór (AD) demencia vonatkozásában;
5. Legalább 12 hónapig tartó memóriaromlás, progresszív súlyosbodási tendenciával;
6. Alzheimer-kór (AD) kezelésében korábban nem részesült alanyok;
7. Enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kór (AD):

(1) Mini-Mental State Examination (MMSE) pontszám ≥ 11 és < 26 (2) Clinical Dementia Rating-Global Score (CDR-GS) 1 vagy 2;

8. Hachinski ischaemiás skála (HIS) pontszáma ≤ 4;

9. Hamilton Depresszió Értékelő Skála (HAMD) (17 tételes változat) pontszáma ≤ 10;

10. Koponya mágneses rezonancia képalkotás (MRI) sima és ferde koronális hippocampális vizsgálat:

1. Életkorhoz igazított mediális temporális lebeny atrófia skála [MTA skála] pontszám: 2 vagy több pontszám < 75 évnél, 3 vagy több pontszám ≥ 75 évnél;
2. 2 cm-nél nagyobb átmérőjű infarktusos elváltozások ≤ 2
3. Infarctusos lézió nélkül a létfontosságú helyeken, például a thalamusban, a hippocampusban, az entorhinalis cortexben, a paraolfactory cortexben, az angular gyrusban, a cortexben és más kéreg alatti szürkeállományban;
4. Fazekas-skála ≤ 2.

11. Ha fogamzóképes nő, a szűrés és a kiindulási vizitek során a terhességi teszt negatív. Fogamzóképes korú férfi és női betegek beleegyeznek abba, hogy olyan fogamzásgátlót használnak, amelynek éves sikertelenségi aránya < 1% a vizsgálat során, és az utolsó adag után 90 napig;

12. Az alanynak stabil és megbízható gondozóval kell rendelkeznie, aki heti 4 napon keresztül legalább napi 2 órát lát el. A gondozónak minden látogatáson el kell kísérnie az alanyt, és elegendő interakciót és kommunikációt kell folytatnia az alanyal, hogy segítse a vizsgálót a vonatkozó értékelések elvégzésében.

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb okok által okozott demencia: Vaszkuláris demencia, központi idegrendszeri fertőzés (pl. AIDS, szifilisz), Creutzfeldt-Jakob-kór, Huntington-kór, Parkinson-kór, Lewy-testes demencia, agyi traumás demencia, egyéb fizikai és kémiai tényezők (pl. gyógyszermérgezés) alkoholmérgezés, szén-monoxid-mérgezés), fontos testi betegségek (pl. hepatic encephalopathia, pulmonalis encephalopathia), intracranialis térelfoglaló elváltozások (pl. subduralis hematoma, agydaganatok), endokrin rendszer rendellenességek (pl. pajzsmirigy betegség, mellékpajzsmirigy betegség) és vitaminhiány vagy bármely más ismert ok miatti demencia;
2. Korábban volt/jelenleg volt idegrendszeri rendellenessége (beleértve a Neuromyelitis optica-t, Parkinson-kórt, epilepsziát);
3. A Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 5. kiadás (DSM-5) szerint megerősített mentális rendellenességek, beleértve a skizofréniát vagy más mentális betegséget, bipoláris zavart, súlyos depressziót vagy delíriumot;
4. Laboratóriumi vizsgálatok eltérései a szűrési látogatáskor és a kiinduláskor: Májfunkció (alanin-aminotranszferáz [ALT] és aszpartát-aminotranszferáz [AST]) > a normálérték felső határának (ULN) kétszerese; vesefunkció (kreatinin [Cr]) > 1,5-szerese az ULN-nek; kreatin-kináz (CK) > 2-szerese az ULN-nek; Azok a betegek, akiknek az értékei kissé meghaladják ezeket a tartományokat, de klinikailag nem jelentősek, a vizsgáló értékelése szerint bevonhatók;
5. Az alábbi fertőzések bármelyikének jelenléte a szűrővizsgálaton:

(1) Pozitív a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) és/vagy hepatitis B magantitestre (HBcAb), és pozitív a hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsavára (HBV-DNS) (meghaladja a vizsgálati hely normál tartományának felső határát); (2) Pozitív a hepatitis C vírus (HCV) elleni antitestre (Ab); (3) Pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV) Ab-ra; (4) Pozitív Treponema pallidum (TP) Ab esetében;

6. Egyéb aktív és rosszul kezelt szisztémás bakteriális, vírusos, gombás vagy parazita fertőzések (kivéve a gombás körömfertőzést) jelenléte a szűrővizsgálaton, vagy egyéb klinikailag jelentős aktív fertőzés, amely a vizsgáló értékelése szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre ;

7. A szisztolés vérnyomás (SBP) ≥ 160 Hgmm vagy < 90 Hgmm, vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 100 Hgmm vagy < 60 Hgmm a szűrővizsgálaton és a kiinduláskor; Azok a betegek, akiknek SBP vagy DBP kissé meghaladja ezt a tartományt, de klinikailag nem szignifikáns, a vizsgáló értékelése szerint bevonhatók;

8. Megnyúlt korrigált QTc-intervallum (Fridericia-képlet, 14.1. függelék) a 12 elvezetéses elektrokardiográfiában (EKG) a szűrési látogatáskor és a kiinduláskor: Fridericia korrigált QT-intervallum (QTcF) > 450 ms férfiaknál és > 470 ms nőknél vagy egyéb klinikailag jelentős EKG-rendellenességek, amelyek alkalmatlanná teszik az alanyt a vizsgálatban való részvételre (pl. pulzusszám < 50 ütés/perc, sinuscsomó-diszfunkció, Mobitz II vagy harmadik fokú atrioventrikuláris blokk);

9. Instabil vagy súlyos szív- és érrendszeri, légzőszervi, emésztési, húgyúti, hematológiai vagy endokrin betegségekben szenvedő betegek a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül, beleértve a hasnyálmirigy-gyulladást, a súlyos/instabil anginát, a szívinfarktust, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az életveszélyes kamrai aritmiát fenntartó terápiát igényelnek, pulmonális hipertónia, légzési elégtelenség, korábbi hipoglikémiás kóma, instabil vércukorszint-kontroll cukorbetegeknél és stroke (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot is), és a vizsgáló értékelése szerint nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre;

10. Gasztrointesztinális rendellenesség jelenléte, amely a vizsgáló értékelése szerint befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását vagy metabolizmusát a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül;

11. A szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül olyan jelentős műtéten esett át, amely miatt a beteg alkalmatlanná válik a felvételre, vagy a vizsgálat során jelentős műtétet tervez;

12. A szűrővizsgálatot megelőző 3 éven belül rosszindulatú daganatban szenvedett (kivéve a reszekált bazálissejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját és/vagy az in situ reszekált karcinómát);

13. Egyéb hagyományos kínai vagy nyugati nootrop gyógyszert/kezelést kapott az alapvonal előtti 4 héten belül;

14. Erős CYP3A4 gátló vagy erős CYP3A4 induktor alkalmazása a kiindulási állapotot megelőző 4 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb);

15. más vizsgálati gyógyszert kapott a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül;

16. A kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül megkapták az oltásokat;

17. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés a szűrővizsgálatot megelőző 1 éven belül;

18. Súlyos allergia, nem allergiás gyógyszerreakció vagy többszörös gyógyszerallergia, vagy ismert allergia az 50561 tablettára és segédanyagaira;

19. A szükséges pszichometriai tesztek elvégzéséhez nincs megfelelő premorbid írástudása, megfelelő látása vagy hallása;

20. Szoptató nők;

21. Egyéb olyan állapotok, amelyek miatt az alany alkalmatlanná válik a vizsgálatban való részvételre, a vizsgáló értékelése szerint.