Studio su 50561 in pazienti con malattia di Alzheimer lieve o moderata

Criterio di inclusione:

1. Accettare di partecipare e firmare il modulo di consenso informato (ICF) con un tutore legale;
2. Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 50 e 85 anni (inclusi), al momento del consenso informato;
3. I soggetti hanno ricevuto un'istruzione nella scuola primaria e superiore e sono in grado di completare il test di abilità cognitiva specificato dal protocollo e altri test;
4. Soddisfa i criteri clinici fondamentali del National Institute on Aging -Alzheimer's Association (NIA-AA) (2011) per la probabile demenza da malattia di Alzheimer (AD);
5. Memoria compromessa da almeno 12 mesi, con tendenza al progressivo aggravamento;
6. Soggetti naive al trattamento per la malattia di Alzheimer (AD);
7. Malattia di Alzheimer (AD) da lieve a moderata:

(1) Punteggio Mini-Mental State Examination (MMSE) di ≥ 11 e < 26 (2) Clinical Dementia Rating-Global Score (CDR-GS) di 1 o 2;

8. Punteggio della scala ischemica di Hachinski (HIS) ≤ 4;

9. Punteggio Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) (versione a 17 item) ≤ 10;

10. Risonanza magnetica cranica (MRI) scansione normale e scansione obliqua dell'ippocampo coronale:

1. Punteggio della scala dell'atrofia del lobo temporale mediale aggiustato per l'età [scala MTA]: punteggio 2 o più per < 75 anni, punteggio 3 o più per ≥ 75 anni;
2. Lesioni da infarto maggiori di 2 cm di diametro ≤ 2
3. Senza lesione da infarto in siti vitali, come il talamo, l'ippocampo, la corteccia entorinale, la corteccia paraolfattiva, il giro angolare, la corteccia e altri nuclei di materia grigia sottocorticale;
4. Scala Fazekas ≤ 2.

11. Se donna in età fertile, test negativo per la gravidanza allo screening e alle visite basali. I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile accettano di utilizzare contraccettivi con un tasso di fallimento annuo <1% durante tutto lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose;

12. Il soggetto deve avere un caregiver stabile e affidabile che fornisca assistenza per almeno 2 ore al giorno per 4 giorni a settimana. Il caregiver deve accompagnare il soggetto in tutte le visite e avere un'interazione e una comunicazione sufficienti con il soggetto al fine di assistere lo sperimentatore nel completare le valutazioni pertinenti.

Criteri di esclusione:

1. Demenza causata da altri motivi: demenza vascolare, infezione del sistema nervoso centrale (ad esempio, AIDS, sifilide), malattia di Creutzfeldt-Jakob, malattia di Huntington, malattia di Parkinson, demenza da corpi di Lewy, demenza da trauma cerebrale, altri fattori fisici e chimici (ad esempio, avvelenamento da farmaci , avvelenamento da alcol, avvelenamento da monossido di carbonio), malattie corporee importanti (ad esempio, encefalopatia epatica, encefalopatia polmonare), lesioni occupanti spazio intracranico (ad esempio, ematoma subdurale, tumori cerebrali), disturbi del sistema endocrino (ad esempio, malattia della tiroide, malattia paratiroidea) e demenza dovuta a carenza di vitamine o altre cause note;
2. Precedentemente aveva/ha attualmente disturbi del sistema nervoso (tra cui neuromielite ottica, morbo di Parkinson, epilessia);
3. Disturbi mentali confermati secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione (DSM-5), tra cui schizofrenia o altre malattie mentali, disturbo bipolare, depressione maggiore o delirio;
4. Anomalie dei test di laboratorio alla visita di screening e al basale: Funzionalità epatica (alanina aminotransferasi [ALT] e aspartato aminotransferasi [AST]) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN); Funzione renale (creatinina [Cr]) > 1,5 volte l'ULN; Creatina chinasi (CK) > 2 volte l'ULN; I pazienti con valori che superano leggermente questi intervalli ma non sono clinicamente significativi possono essere inclusi come valutato dallo sperimentatore;
5. Presenza di una qualsiasi delle seguenti infezioni alla visita di screening:

(1) Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) e positivo per l'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV-DNA) (superiore al limite superiore dell'intervallo normale del sito dello studio); (2) Positivo per l'anticorpo (Ab) anti-virus dell'epatite C (HCV); (3) Positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) Ab; (4) Positivo per Treponema pallidum (TP) Ab;

6. Presenza di altre infezioni batteriche, virali, fungine o parassitarie sistemiche attive e mal gestite (ad eccezione dell'infezione fungina delle unghie) alla visita di screening, o altre infezioni attive clinicamente significative che rendono il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio come valutato dallo sperimentatore ;

7. Pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 160 mmHg o < 90 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 100 mmHg o < 60 mmHg alla visita di screening e al basale; I pazienti con SBP o DBP che superano leggermente questo intervallo ma non sono clinicamente significativi possono essere inclusi come valutato dallo sperimentatore;

8. Intervallo QTc corretto prolungato (formula di Fridericia, Appendice 14.1) nell'elettrocardiografia a 12 derivazioni (ECG) alla visita di screening e al basale: Intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF) > 450 ms per i maschi e > 470 ms per le femmine o altro clinicamente significativo Anomalie dell'ECG che rendono il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio (ad esempio, frequenza cardiaca <50 battiti/min, disfunzione del nodo del seno, Mobitz II o blocco atrioventricolare di terzo grado);

9. Pazienti con disturbi cardiovascolari, respiratori, digestivi, urinari, ematologici o endocrini instabili o gravi nei 6 mesi precedenti la visita di screening, tra cui pancreatite, angina grave/instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia ventricolare pericolosa per la vita che richiedono terapia di mantenimento, ipertensione polmonare, insufficienza respiratoria, precedente coma da ipoglicemia, controllo instabile della glicemia nei pazienti diabetici e ictus (incluso attacco ischemico transitorio) e non sono idonei per la partecipazione allo studio come valutato dallo sperimentatore;

10. Presenza di disturbi gastrointestinali che, come valutato dallo sperimentatore, possono influire sull'assorbimento o sul metabolismo del farmaco entro 6 mesi prima della visita di screening;

11. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 6 mesi prima della visita di screening che rende il paziente non idoneo per l'arruolamento o la pianificazione di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante lo studio;

12. Soffriva di un tumore maligno entro 3 anni prima della visita di screening (escluso carcinoma a cellule basali resecato o carcinoma cutaneo a cellule squamose e/o carcinoma resecato in situ);

13. Ricevuto altri farmaci/trattamenti nootropici tradizionali cinesi o occidentali entro 4 settimane prima del basale;

14. Uso di un forte inibitore del CYP3A4 o di un forte induttore del CYP3A4 entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima del basale;

15. Ricevuto altri farmaci sperimentali entro 4 settimane prima del basale;

16. Ricevuti vaccini entro 4 settimane prima del basale;

17. Abuso di alcol o droghe entro 1 anno prima della visita di screening;

18. Storia di grave allergia, reazione non allergica al farmaco o allergia a più farmaci, o storia nota di allergia alla compressa 50561 e ai suoi eccipienti;

19. Manca un'adeguata alfabetizzazione premorbosa, una visione adeguata o un udito adeguato per completare i test psicometrici richiesti;

20. Donne che allattano;

21. Altre condizioni che rendono il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio come valutato dallo sperimentatore.