Estudo de 50561 em pacientes com doença de Alzheimer leve ou moderada

Critério de inclusão:

1. Concordar em participar e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) com o responsável legal;
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 50 e 85 anos (inclusive), no momento do consentimento informado;
3. Os indivíduos receberam educação na escola primária e acima e são capazes de completar o teste de habilidade cognitiva especificado pelo protocolo e outros testes;
4. Atende aos critérios clínicos principais do Instituto Nacional do Envelhecimento -Alzheimer's Association (NIA-AA) (2011) para provável demência da doença de Alzheimer (DA);
5. Memória prejudicada há pelo menos 12 meses, com tendência de agravamento progressivo;
6. Indivíduos virgens de tratamento para a doença de Alzheimer (AD);
7. Doença de Alzheimer (DA) leve a moderada:

(1) Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) ≥ 11 e < 26 (2) Classificação Global de Demência Clínica (CDR-GS) de 1 ou 2;

8. Pontuação da Escala Isquêmica de Hachinski (HIS) ≤ 4;

9. Pontuação da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAMD) (versão de 17 itens) ≤ 10;

10. Ressonância magnética craniana (RM) simples e coronal oblíqua do hipocampo:

1. Pontuação da escala de atrofia do lobo temporal medial ajustada à idade [escala MTA]: Pontuação 2 ou mais para < 75 anos, pontuação 3 ou mais para ≥ 75 anos;
2. Lesões de infarto maiores que 2 cm de diâmetro ≤ 2
3. Sem lesão de infarto em locais vitais, como tálamo, hipocampo, córtex entorrinal, córtex paraolfatório, giro angular, córtex e outros núcleos subcorticais de substância cinzenta;
4. Escala Fazekas ≤ 2.

11. Se for mulher com potencial para engravidar, teste negativo para gravidez na triagem e nas visitas iniciais. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar concordam em usar contraceptivos com uma taxa anual de falha < 1% durante todo o estudo e por 90 dias após a última dose;

12. O sujeito deve ter um cuidador estável e confiável que preste cuidados por pelo menos 2 horas por dia durante 4 dias por semana. O cuidador deve acompanhar o sujeito em todas as visitas e ter interação e comunicação suficientes com o sujeito para ajudar o investigador a completar as avaliações relevantes.

Critério de exclusão:

1. Demência causada por outras razões: Demência vascular, infecção do sistema nervoso central (por exemplo, AIDS, sífilis), doença de Creutzfeldt-Jakob, doença de Huntington, doença de Parkinson, demência com corpos de Lewy, demência por trauma cerebral, outros fatores físicos e químicos (por exemplo, envenenamento por drogas , envenenamento por álcool, envenenamento por monóxido de carbono), doenças corporais importantes (por exemplo, encefalopatia hepática, encefalopatia pulmonar), lesões intracranianas que ocupam espaço (por exemplo, hematoma subdural, tumores cerebrais), distúrbios do sistema endócrino (por exemplo, doença da tireoide, doença da paratireoide) e demência devido a deficiência de vitaminas ou quaisquer outras causas conhecidas;
2. Teve anteriormente/atualmente tem distúrbio do sistema nervoso (incluindo neuromielite óptica, doença de Parkinson, epilepsia);
3. Transtornos mentais confirmados de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5), incluindo esquizofrenia ou outra doença mental, transtorno bipolar, depressão maior ou delirium;
4. Anormalidades nos exames laboratoriais na consulta de triagem e no início do estudo: Função hepática (alanina aminotransferase [ALT] e aspartato aminotransferase [AST]) > 2 vezes o limite superior do normal (LSN); Função renal (creatinina [Cr]) > 1,5 vezes o LSN; Creatina quinase (CK) > 2 vezes o LSN; Pacientes com valores que excedem ligeiramente esses intervalos, mas não são clinicamente significativos, podem ser incluídos conforme avaliação do investigador;
5. Presença de qualquer uma das seguintes infecções na consulta de triagem:

(1) Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpo nuclear da hepatite B (HBcAb) e positivo para ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV-DNA) (excedendo o limite superior da faixa normal do local do estudo); (2) Positivo para anticorpo anti-vírus da hepatite C (HCV) (Ab); (3) Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) Ab; (4) Positivo para Treponema pallidum (TP) Ab;

6. Presença de outras infecções sistêmicas bacterianas, virais, fúngicas ou parasitárias ativas e mal administradas (exceto infecção fúngica das unhas) na visita de triagem, ou outras infecções ativas clinicamente significativas que tornam o sujeito inadequado para a participação no estudo, conforme avaliado pelo investigador ;

7. Pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mmHg ou < 90 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mmHg ou < 60 mmHg na consulta de triagem e no início do estudo; Pacientes com PAS ou PAD que excedam ligeiramente esse intervalo, mas não sejam clinicamente significativos, podem ser incluídos conforme avaliado pelo investigador;

8. Intervalo QTc corrigido prolongado (fórmula de Fridericia, Apêndice 14.1) no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações na visita de triagem e consulta inicial: intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres ou outros clinicamente significativos Anormalidades de ECG que tornem o sujeito inadequado para a participação no estudo (por exemplo, frequência cardíaca < 50 batimentos/min, disfunção do nódulo sinusal, Mobitz II ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau);

9. Pacientes com distúrbios cardiovasculares, respiratórios, digestivos, urinários, hematológicos ou endócrinos instáveis ​​ou graves nos 6 meses anteriores à visita de triagem, incluindo pancreatite, angina grave/instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia ventricular com risco de vida necessitando de terapia de manutenção, hipertensão pulmonar, insuficiência respiratória, coma hipoglicêmico prévio, controle instável da glicemia em pacientes diabéticos e acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório) e não são adequados para participação no estudo conforme avaliado pelo investigador;

10. Presença de distúrbio gastrointestinal que, conforme avaliado pelo investigador, pode afetar a absorção ou o metabolismo do medicamento nos 6 meses anteriores à visita de triagem;

11. Submeteu-se a uma cirurgia de grande porte dentro de 6 meses antes da visita de triagem que torna o paciente inadequado para inclusão ou planejamento de uma cirurgia de grande porte durante o estudo;

12. Sofreu de um tumor maligno nos 3 anos anteriores à visita de triagem (excluindo carcinoma basocelular ressecado ou carcinoma escamoso cutâneo e/ou carcinoma ressecado in situ);

13. Recebeu outros medicamentos/tratamentos nootrópicos tradicionais chineses ou ocidentais dentro de 4 semanas antes da linha de base;

14. Uso de forte inibidor de CYP3A4 ou forte indutor de CYP3A4 dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da linha de base;

15. Recebeu outros medicamentos experimentais dentro de 4 semanas antes da linha de base;

16. Recebeu vacinas dentro de 4 semanas antes da linha de base;

17. Abuso de álcool ou abuso de drogas no período de 1 ano antes da consulta de triagem;

18. História de alergia grave, reação não alérgica a medicamentos ou alergia a múltiplos medicamentos, ou história conhecida de alergia ao comprimido 50561 e seus excipientes;

19. Falta alfabetização pré-mórbida adequada, visão adequada ou audição adequada para completar os testes psicométricos exigidos;

20. Mulheres que amamentam;

21. Outras condições que tornem o sujeito inadequado para a participação no estudo, conforme avaliado pelo investigador.