軽度または中等度のアルツハイマー病患者における50561の研究

包含基準:

1. 参加することに同意し、法定後見人と共にインフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名します。
2. -インフォームドコンセントの時点で50〜85歳（両端を含む）の男性または女性の被験者;
3. 被験者は小学校以上の教育を受けており、プロトコルで指定された認知能力テストおよびその他のテストを完了することができます。
4. 国立老化研究所 - アルツハイマー病協会 (NIA-AA) の推定アルツハイマー病 (AD) 認知症のコア臨床基準 (2011) を満たしています。
5. 進行性悪化の傾向を伴う、少なくとも 12 か月間の記憶障害。
6. アルツハイマー病（AD）の未治療被験者。
7. 軽度から中程度のアルツハイマー病 (AD):

(1) Mini-Mental State Examination (MMSE) スコアが 11 以上 26 未満 (2) Clinical Dementia Rating-Global Score (CDR-GS) が 1 または 2;

8.ハチンスキー虚血性スケール（HIS）スコアが4以下;

9.ハミルトンうつ病評価尺度（HAMD）（17項目バージョン）のスコアが10以下;

10. 頭蓋磁気共鳴画像法 (MRI) プレーン スキャンおよび斜め冠状海馬スキャン:

1. 年齢調整内側側頭葉萎縮スケール [MTA スケール] スコア: 75 年未満で 2 以上、75 年以上で 3 以上。
2. 直径2cm以上の梗塞巣≦2
3. 視床、海馬、嗅内皮質、傍嗅覚皮質、角回、皮質、および他の皮質下灰白質核などの重要な部位に梗塞病変がない;
4. Fazekas スケール ≤ 2。

11. 出産の可能性がある女性の場合、スクリーニングおよびベースラインの訪問で妊娠の検査が陰性であること。 出産の可能性がある男性および女性の患者は、試験全体および最終投与後 90 日間、年間失敗率が 1% 未満の避妊薬を使用することに同意します。

12.被験者には、週4日間、少なくとも1日2時間ケアを提供する、安定した信頼できる介護者がいるものとします。 介護者は、すべての訪問で被験者に同行し、調査員が関連する評価を完了するのを支援するために、被験者と十分な相互作用とコミュニケーションをとらなければなりません。

除外基準:

1. その他の原因による認知症：血管性認知症、中枢神経系感染症（エイズ、梅毒など）、クロイツフェルト・ヤコブ病、ハンチントン病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、脳外傷性認知症、その他の物理的および化学的要因（薬物中毒など） 、アルコール中毒、一酸化炭素中毒）、重要な身体疾患（例、肝性脳症、肺性脳症）、頭蓋内空間占有病変（例、硬膜下血腫、脳腫瘍）、内分泌系障害（例、甲状腺疾患、副甲状腺疾患）およびビタミン欠乏症またはその他の既知の原因による認知症;
2. 以前に神経系障害を患った/現在患っている（視神経脊髄炎、パーキンソン病、てんかんを含む）;
3. 統合失調症または他の精神疾患、双極性障害、大うつ病、またはせん妄を含む、精神障害の診断および統計マニュアル、第5版（DSM-5）に従って確認された精神障害;
4. -スクリーニング来院時およびベースライン時の臨床検査異常：肝機能（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）>正常上限の2倍（ULN）; -腎機能（クレアチニン[Cr]）> ULNの1.5倍;クレアチンキナーゼ (CK) > ULN の 2 倍。これらの範囲をわずかに超えるが臨床的に重要ではない値を持つ患者は、研究者によって評価されて含まれる場合があります。
5. -スクリーニング訪問時の次の感染症のいずれかの存在：

（1）B型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性で、B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV-DNA）が陽性（研究施設の正常範囲の上限を超える）; (2) 抗 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体 (Ab) 陽性。 (3) ヒト免疫不全ウイルス (HIV) Ab 陽性; (4) 梅毒トレポネーマ (TP) Ab 陽性。

6.スクリーニング訪問時の他の活動的で不十分に管理された全身性細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫感染症の存在（爪真菌感染症を除く）、または研究者によって評価されたように、被験者を研究参加に不適切にする他の臨床的に重要な活動性感染症;

7. 収縮期血圧 (SBP) ≥ 160 mmHg または < 90 mmHg または拡張期血圧 (DBP) ≥ 100 mmHg または < 60 mmHg スクリーニング訪問およびベースライン;この範囲をわずかに超えるが臨床的に重要ではない SBP または DBP の患者は、研究者の評価に含まれる場合があります。

8.スクリーニング来院時およびベースライン時の12誘導心電図検査（ECG）における補正QTc間隔の延長（フリデリシア式、付録14.1）：フリデリシア補正QT間隔（QTcF）は男性で> 450ミリ秒、女性で> 470ミリ秒またはその他の臨床的に重要な-被験者を研究参加に不適切にするECG異常（例：心拍数<50拍/分、洞結節機能障害、Mobitz IIまたは3度房室ブロック）;

9. 膵炎、重度/不安定狭心症、心筋梗塞、症候性うっ血性心不全、生命を脅かす心室性不整脈を含む、不安定または重度の心血管、呼吸器、消化器、泌尿器、血液、または内分泌障害をスクリーニング来院前の 6 か月以内に有する患者。 -維持療法、肺高血圧症、呼吸不全、以前の低血糖性昏睡、糖尿病患者の不安定な血糖コントロール、および脳卒中（一過性脳虚血発作を含む）を必要とし、研究者によって評価された研究への参加には適していません。

10.調査官によって評価されたように、スクリーニング訪問の6か月前までに薬物の吸収または代謝に影響を与える可能性のある胃腸障害の存在;

11.スクリーニング訪問前の6か月以内に大手術を受け、患者を登録に不適切にするか、研究中に大手術を受ける予定;

12.スクリーニング訪問前の3年以内に悪性腫瘍に罹患した（切除された基底細胞癌または皮膚扁平上皮癌、および/または切除された上皮内癌を除く）;

13.ベースライン前の4週間以内に他の伝統的な中国または西洋の向知性薬/治療を受けました;

14. 強力な CYP3A4 阻害剤または強力な CYP3A4 誘導剤をベースライン前の 4 週間または 5 半減期 (どちらか長い方) 以内に使用;

15.ベースライン前の4週間以内に他の治験薬を受け取った;

16.ベースライン前の4週間以内にワクチンを接種しました;

17.スクリーニング訪問前の1年以内のアルコール乱用または薬物乱用;

18.重度のアレルギー、非アレルギー性薬物反応または複数の薬物アレルギーの病歴、または50561錠剤およびその賦形剤に対するアレルギーの既知の病歴;

19.必要な心理測定テストを完了するための十分な病前の識字能力、十分な視力、または十分な聴力を欠いている;

20. 授乳中の女性;

21. -治験責任医師によって評価されたように、被験者を研究参加に不適切にするその他の条件。