Undersøgelse af 50561 i patienter med let eller moderat Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

1. Accepter at deltage og underskriv den informerede samtykkeformular (ICF) med en juridisk værge;
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 50-85 år (inklusive), på tidspunktet for informeret samtykke;
3. Forsøgspersoner har modtaget undervisning i grundskolen og derover og er i stand til at gennemføre protokolspecificerede kognitive evnetest og andre tests;
4. Opfylder National Institute on Aging -Alzheimer's Association (NIA-AA) centrale kliniske kriterier (2011) for sandsynlig Alzheimers sygdom (AD) demens;
5. Nedsat hukommelse i mindst 12 måneder, med en tendens til progressiv forværring;
6. Behandlingsnaive forsøgspersoner for Alzheimers sygdom (AD);
7. Mild til moderat Alzheimers sygdom (AD):

(1) Mini-Mental State Examination (MMSE) score på ≥ 11 og < 26 (2) Clinical Dementia Rating-Global Score (CDR-GS) på 1 eller 2;

8. Hachinski iskæmisk skala (HIS) score på ≤ 4;

9. Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) (17-element version) score på ≤ 10;

10. Kraniel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) almindelig scanning og skrå koronal hippocampus scanning:

1. Aldersjusteret medial temporal lapatrofi-skala [MTA-skala] score: Score 2 eller mere i < 75 år, score 3 eller mere i ≥ 75 år;
2. Infarktlæsioner større end 2 cm i diameter ≤ 2
3. Uden infarktlæsion på vitale steder, såsom thalamus, hippocampus, entorhinal cortex, paraolfaktorisk cortex, vinkelgyrus, cortex og andre subcorticale gråstofkerner;
4. Fazekas skala ≤ 2.

11. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, testes negativ for graviditet ved screening og baseline besøg. Mandlige og kvindelige patienter med den fødedygtige alder er enige om at bruge præventionsmidler med en årlig fejlrate på < 1 % under hele forsøget og i 90 dage efter den sidste dosis;

12. Forsøgspersonen skal have en stabil og pålidelig omsorgsperson, som yder pleje i mindst 2 timer om dagen i 4 dage om ugen. Plejeren skal ledsage forsøgspersonen ved alle besøg og have tilstrækkelig interaktion og kommunikation med forsøgspersonen for at hjælpe undersøgeren med at gennemføre de relevante vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Demens forårsaget af andre årsager: Vaskulær demens, infektion i centralnervesystemet (f.eks. AIDS, syfilis), Creutzfeldt-Jakobs sygdom, Huntingtons sygdom, Parkinsons sygdom, Lewy body demens, hjernetraume demens, andre fysiske og kemiske faktorer (f.eks. lægemiddelforgiftning) alkoholforgiftning, kulilteforgiftning), vigtige kropssygdomme (f.eks. hepatisk encefalopati, pulmonal encefalopati), intrakranielle pladsoptagende læsioner (f.eks. subduralt hæmatom, hjernetumorer), endokrine systemlidelser (f.eks. sygdom i skjoldbruskkirtlen) og parathyreoideasygdom demens på grund af vitaminmangel eller andre kendte årsager;
2. Har tidligere haft/har i øjeblikket nervesystemsygdomme (inklusive Neuromyelitis optica, Parkinsons sygdom, epilepsi);
3. Psykiske lidelser bekræftet i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), inklusive skizofreni eller anden psykisk sygdom, bipolar lidelse, svær depression eller delirium;
4. Abnormiteter i laboratorietest ved screeningsbesøg og baseline: Leverfunktion (alaninaminotransferase [ALT] og aspartataminotransferase [AST]) > 2 gange den øvre normalgrænse (ULN); Nyrefunktion (kreatinin [Cr]) > 1,5 gange ULN; Kreatinkinase (CK) > 2 gange ULN; Patienter med værdier, der en smule overstiger disse intervaller, men som ikke er klinisk signifikante, kan inkluderes som vurderet af investigator;
5. Tilstedeværelse af en af ​​følgende infektioner ved screeningsbesøget:

(1) Positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og positiv for hepatitis B-virus-deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) (overskrider den øvre grænse for det normale område af undersøgelsesstedet); (2) Positiv for anti-hepatitis C virus (HCV) antistof (Ab); (3) Positiv for human immundefektvirus (HIV) Ab; (4) positiv for Treponema pallidum (TP) Ab;

6. Tilstedeværelse af andre aktive og dårligt administrerede systemiske bakterielle, virus-, svampe- eller parasitinfektioner (undtagen svampe-negleinfektion) ved screeningsbesøget eller andre klinisk signifikante aktive infektioner, der gør forsøgspersonen uegnet til undersøgelsesdeltagelse som vurderet af investigator ;

7. Systolisk blodtryk (SBP) ≥ 160 mmHg eller < 90 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mmHg eller < 60 mmHg ved screeningsbesøget og baseline; Patienter med SBP eller DBP, der lidt overstiger dette område, men som ikke er klinisk signifikante, kan inkluderes som vurderet af investigator;

8. Forlænget korrigeret QTc-interval (Fridericia-formel, appendiks 14.1) i 12-aflednings elektrokardiografi (EKG) ved screeningsbesøg og baseline: Fridericia korrigeret QT-interval (QTcF) > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder eller andet klinisk signifikant EKG-abnormiteter, der gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen (f.eks. hjertefrekvens < 50 slag/min, sinusknudedysfunktion, Mobitz II eller tredjegrads atrioventrikulær blokering);

9. Patienter med ustabile eller svære kardiovaskulære, respiratoriske, fordøjelses-, urin-, hæmatologiske eller endokrine lidelser inden for 6 måneder før screeningsbesøget, herunder pancreatitis, svær/ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, livstruende ventrikelhytmiar kræver vedligeholdelsesbehandling, pulmonal hypertension, respirationssvigt, tidligere hypoglykæmi koma, ustabil blodsukkerkontrol hos diabetespatienter og slagtilfælde (inklusive forbigående iskæmisk anfald), og er uegnede til undersøgelsesdeltagelse som vurderet af investigator;

10. Tilstedeværelse af gastrointestinale lidelser, der, som vurderet af investigator, kan påvirke lægemiddelabsorption eller metabolisme inden for 6 måneder før screeningsbesøget;

11. Gennemgik en større operation inden for 6 måneder før screeningsbesøget, der gør patienten uegnet til at blive tilmeldt eller planlægger at gennemgå en større operation under undersøgelsen;

12. Lidt af en ondartet tumor inden for 3 år før screeningsbesøget (eksklusive resekeret basalcellecarcinom eller kutant pladecellecarcinom og/eller resekeret carcinom in situ);

13. Modtog andre traditionelle kinesiske eller vestlige nootropiske lægemidler/behandlinger inden for 4 uger før baseline;

14. Brug af stærk CYP3A4-hæmmer eller stærk CYP3A4-inducer inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før baseline;

15. Modtog andre forsøgslægemidler inden for 4 uger før baseline;

16. Modtog vacciner inden for 4 uger før baseline;

17. Alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for 1 år forud for screeningsbesøget;

18. Anamnese med svær allergi, ikke-allergisk lægemiddelreaktion eller multipel lægemiddelallergi, eller kendt historie med allergi over for 50561 tablet og dets hjælpestoffer;

19. Mangler tilstrækkelig præmorbid læsefærdighed, tilstrækkeligt syn eller tilstrækkelig hørelse til at gennemføre de påkrævede psykometriske tests;

20. Ammende kvinder;

21. Andre forhold, der gør forsøgspersonen uegnet til undersøgelsesdeltagelse som vurderet af investigator.