경증 또는 중등도 알츠하이머병 환자의 50561 연구

포함 기준:

1. 법적 보호자와 함께 정보에 입각한 동의서(ICF) 참여 및 서명에 동의합니다.
2. 정보에 입각한 동의 시점에 50-85세(포함)의 남성 또는 여성 피험자
3. 피험자는 초등학교 이상의 교육을 받았으며 프로토콜 지정 인지 능력 테스트 및 기타 테스트를 완료할 수 있습니다.
4. 가능성 있는 알츠하이머병(AD) 치매에 대한 국립 노화 연구소-알츠하이머 협회(NIA-AA) 핵심 임상 기준(2011)을 충족합니다.
5. 점진적으로 악화되는 경향이 있는 최소 12개월 동안 기억력 장애;
6. 알츠하이머병(AD)에 대한 치료 경험이 없는 피험자;
7. 경도 내지 중등도 알츠하이머병(AD):

(1) 간이 정신 상태 검사(MMSE) 점수 ≥ 11 및 < 26 (2) 임상 치매 등급-전체 점수(CDR-GS) 1 또는 2;

8. 하친스키 허혈 척도(HIS) 점수 ≤ 4;

9. Hamilton Depression Rating Scale(HAMD)(17항목 버전) 점수 ≤ 10;

10. 두개골 자기공명영상(MRI) 일반 스캔 및 사면 해마 스캔:

1. 연령 조정 내측두엽 위축 척도[MTA 척도] 점수: 75세 미만에서 2점 이상, 75세 이상에서 3점 이상;
2. 직경 2cm보다 큰 경색 병변 ≤ 2
3. 시상, 해마, 내후각 피질, 상후각 피질, 각회, 피질 및 기타 피질하 회백질 핵과 같은 중요한 부위에 경색 병변이 없는 경우;
4. Fazekas 척도 ≤ 2.

11. 가임 여성인 경우, 스크리닝 및 베이스라인 방문 시 임신에 대해 음성으로 검사합니다. 가임 가능성이 있는 남성 및 여성 환자는 시험 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 90일 동안 연간 실패율이 1% 미만인 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

12. 대상자는 주당 4일 동안 하루에 최소 2시간 동안 간병을 제공하는 안정적이고 신뢰할 수 있는 간병인이 있어야 합니다. 간병인은 조사자가 관련 평가를 완료하는 데 도움을 주기 위해 모든 방문에 피험자를 동반하고 피험자와 충분한 상호 작용 및 의사 소통을 해야 합니다.

제외 기준:

1. 기타 원인에 의한 치매 : 혈관성 치매, 중추신경계 감염(에이즈, 매독 등), 크로이츠펠트-야콥병, 헌팅턴병, 파킨슨병, 레비 소체 치매, 뇌외상성 치매, 기타 물리화학적 요인(약물 중독 등) , 알코올 중독, 일산화탄소 중독), 중요한 신체 질환(예: 간성 뇌병증, 폐성 뇌병증), 두개내 공간 점유 병변(예: 경막하 혈종, 뇌종양), 내분비계 장애(예: 갑상선 질환, 부갑상선 질환) 및 비타민 결핍 또는 기타 알려진 원인으로 인한 치매;
2. 이전에 신경계 장애(시신경척수염, 파킨슨병, 간질 포함)를 앓았거나 현재 앓음;
3. 정신분열증 또는 기타 정신 질환, 양극성 장애, 주요 우울증 또는 섬망을 포함하는 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼 제5판(DSM-5)에 따라 확인된 정신 장애;
4. 스크리닝 방문 및 베이스라인에서의 실험실 검사 이상: 간 기능(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT] 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제[AST]) > 정상 상한치(ULN)의 2배; 신장 기능(크레아티닌[Cr]) > ULN의 1.5배; 크레아틴 키나제(CK) > ULN의 2배; 이 범위를 약간 초과하지만 임상적으로 유의하지 않은 값을 가진 환자는 조사자의 평가에 포함될 수 있습니다.
5. 스크리닝 방문 시 다음 감염 중 하나의 존재:

(1) B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성 및 B형 간염 바이러스 데옥시리보핵산(HBV-DNA) 양성(연구 부위의 정상 범위 상한 초과); (2) 항-C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성(Ab); (3) 인간 면역결핍 바이러스(HIV) Ab에 대해 양성; (4) 트레포네마 팔리둠(TP) Ab 양성;

6. 스크리닝 방문 시 다른 활성 및 제대로 관리되지 않는 전신 세균, 바이러스, 진균 또는 기생충 감염(진균성 손발톱 감염 제외)의 존재, 또는 조사자가 평가한 대상을 연구 참여에 부적합하게 만드는 기타 임상적으로 유의한 활성 감염 ;

7. 스크리닝 방문 및 기준선에서 수축기 혈압(SBP) ≥ 160 mmHg 또는 < 90 mmHg 또는 확장기 혈압(DBP) ≥ 100 mmHg 또는 < 60 mmHg; 이 범위를 약간 초과하지만 임상적으로 중요하지 않은 SBP 또는 DBP 환자는 조사자가 평가할 때 포함될 수 있습니다.

8. 스크리닝 방문 및 기준선에서 12-유도 심전도(ECG)에서 연장된 교정 QTc 간격(Fridericia 공식, 부록 14.1): Fridericia 교정 QT 간격(QTcF) > 남성의 경우 > 450ms 및 여성의 경우 > 470ms 또는 기타 임상적으로 유의한 경우 피험자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 ECG 이상(예: 심박수 < 50회/분, 동결절 기능 장애, Mobitz II 또는 3도 방실 차단);

9. 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 췌장염, 중증/불안정 협심증, 심근경색, 증후성 울혈성 심부전, 생명을 위협하는 심실성 부정맥을 포함하여 불안정하거나 중증의 심혈관계, 호흡기계, 소화기계, 비뇨기계, 혈액계 또는 내분비계 질환이 있는 환자 유지 요법, 폐고혈압, 호흡 부전, 이전의 저혈당 혼수 상태, 당뇨병 환자의 불안정한 혈당 조절 및 뇌졸중(일과성 허혈 발작 포함)이 필요하고 연구자가 평가한 연구 참여에 적합하지 않은 경우;

10. 조사자가 평가한 바와 같이 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 약물 흡수 또는 대사에 영향을 미칠 수 있는 위장 장애의 존재;

11. 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 대수술을 받아 등록에 부적합하거나 연구 기간 중 대수술을 받을 계획인 환자,

12. 스크리닝 방문 전 3년 이내에 악성 종양을 앓은 자(절제된 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종 및/또는 절제된 제자리 암종 제외);

13. 기준선 이전 4주 이내에 기타 중국 전통 또는 서양 이방성 약물/치료를 받았습니다.

14. 기준선 이전 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 것) 내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 강력한 CYP3A4 유도제의 사용;

15. 베이스라인 전 4주 이내에 다른 연구용 약물을 투여받았음;

16. 기준선 전 4주 이내에 백신을 접종받았음;

17. 스크리닝 방문 전 1년 이내에 알코올 남용 또는 약물 남용;

18. 중증 알레르기, 비알레르기성 약물 반응 또는 다중 약물 알레르기의 병력 또는 50561 정제 및 그 부형제에 대한 알려진 알레르기 병력;

19. 필요한 정신 측정 테스트를 완료하기 위한 적절한 병전 문해력, 적절한 시력 또는 적절한 청력이 부족합니다.

20. 모유 수유 여성;

21. 조사자가 평가한 연구 참여에 부적합한 피험자를 만드는 기타 조건.