Estudio de 50561 en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve o moderada

Criterios de inclusión:

1. Aceptar participar y firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) con un tutor legal;
2. Sujetos masculinos o femeninos de 50 a 85 años (inclusive), en el momento del consentimiento informado;
3. Los sujetos han recibido educación en la escuela primaria y superior y pueden completar la prueba de capacidad cognitiva especificada en el protocolo y otras pruebas;
4. Cumple con los criterios clínicos básicos (2011) del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento - Asociación de Alzheimer (NIA-AA) para la demencia probable de la enfermedad de Alzheimer (EA);
5. Deterioro de la memoria durante al menos 12 meses, con tendencia a la agravación progresiva;
6. Sujetos sin tratamiento previo para la enfermedad de Alzheimer (AD);
7. Enfermedad de Alzheimer (EA) de leve a moderada:

(1) Puntuación del miniexamen del estado mental (MMSE) de ≥ 11 y < 26 (2) Puntuación global de clasificación de demencia clínica (CDR-GS) de 1 o 2;

8. Puntuación de la escala isquémica de Hachinski (HIS) de ≤ 4;

9. Escala de calificación de depresión de Hamilton (HAMD) (versión de 17 ítems) puntuación de ≤ 10;

10. Imagen de resonancia magnética (IRM) craneal exploración simple y exploración hipocampal coronal oblicua:

1. Puntuación de la escala de atrofia del lóbulo temporal medial ajustada por edad [escala MTA]: puntuación de 2 o más para < 75 años, puntuación de 3 o más para ≥ 75 años;
2. Lesiones de infarto mayores de 2 cm de diámetro ≤ 2
3. Sin lesión de infarto en sitios vitales, como el tálamo, el hipocampo, la corteza entorrinal, la corteza paraolfatoria, la circunvolución angular, la corteza y otros núcleos de materia gris subcortical;
4. Escala Fazekas ≤ 2.

11 Si es mujer en edad fértil, las pruebas de embarazo dan negativo en las visitas de selección y de referencia. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil aceptan usar anticonceptivos con una tasa de fracaso anual de < 1 % durante todo el ensayo y durante 90 días después de la última dosis;

12. El sujeto deberá tener un cuidador estable y confiable que brinde atención durante al menos 2 horas por día durante 4 días por semana. El cuidador debe acompañar al sujeto en todas las visitas y tener suficiente interacción y comunicación con el sujeto para ayudar al investigador a completar las evaluaciones pertinentes.

Criterio de exclusión:

1. Demencia causada por otras razones: demencia vascular, infección del sistema nervioso central (p. ej., SIDA, sífilis), enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, demencia con cuerpos de Lewy, demencia por traumatismo cerebral, otros factores físicos y químicos (p. ej., intoxicación por drogas , intoxicación por alcohol, intoxicación por monóxido de carbono), enfermedades corporales importantes (p. ej., encefalopatía hepática, encefalopatía pulmonar), lesiones ocupantes de espacio intracraneal (p. ej., hematoma subdural, tumores cerebrales), trastornos del sistema endocrino (p. ej., enfermedad tiroidea, enfermedad paratiroidea) y demencia debida a deficiencia de vitaminas o cualquier otra causa conocida;
2. Anteriormente tuvo/actualmente tiene un trastorno del sistema nervioso (incluyendo neuromielitis óptica, enfermedad de Parkinson, epilepsia);
3. Trastornos mentales confirmados según el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición (DSM-5), incluida la esquizofrenia u otra enfermedad mental, el trastorno bipolar, la depresión mayor o el delirio;
4. Anomalías en las pruebas de laboratorio en la visita de selección y al inicio del estudio: Función hepática (alanina aminotransferasa [ALT] y aspartato aminotransferasa [AST]) > 2 veces el límite superior normal (ULN); Función renal (creatinina [Cr]) > 1,5 veces el LSN; Creatina quinasa (CK) > 2 veces el LSN; Los pacientes con valores que excedan ligeramente estos rangos pero que no sean clínicamente significativos pueden ser incluidos según lo evalúe el investigador;
5. Presencia de cualquiera de las siguientes infecciones en la visita de selección:

(1) Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y positivo para el ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN-VHB) (excediendo el límite superior del rango normal del sitio de estudio); (2) Positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) (Ab); (3) Positivo para Ab del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); (4) Positivo para Treponema pallidum (TP) Ab;

6. Presencia de otras infecciones bacterianas, virales, fúngicas o parasitarias sistémicas activas y mal manejadas (excepto la infección fúngica de las uñas) en la visita de selección, u otras infecciones activas clínicamente significativas que hacen que el sujeto no sea apto para participar en el estudio según lo evaluado por el investigador ;

7. Presión arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mmHg o < 90 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mmHg o < 60 mmHg en la visita de selección y al inicio; Los pacientes con PAS o PAD que excedan levemente este rango pero que no sean clínicamente significativos pueden ser incluidos según lo evalúe el investigador;

8. Intervalo QTc corregido prolongado (fórmula de Fridericia, Apéndice 14.1) en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la visita de selección y al inicio: Intervalo QT corregido de Fridericia (QTcF) > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres u otro intervalo clínicamente significativo anomalías en el ECG que hacen que el sujeto no sea apto para participar en el estudio (p. ej., frecuencia cardíaca < 50 latidos/min, disfunción del nódulo sinusal, Mobitz II o bloqueo auriculoventricular de tercer grado);

9. Pacientes con trastornos cardiovasculares, respiratorios, digestivos, urinarios, hematológicos o endocrinos inestables o graves en los 6 meses anteriores a la visita de selección, incluidos pancreatitis, angina grave/inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia ventricular potencialmente mortal que requieren terapia de mantenimiento, hipertensión pulmonar, insuficiencia respiratoria, coma hipoglucémico previo, control inestable de glucosa en sangre en pacientes diabéticos y accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), y no son aptos para participar en el estudio según lo evaluado por el investigador;

10. Presencia de trastorno gastrointestinal que, según la evaluación del investigador, pueda afectar la absorción o el metabolismo del fármaco en los 6 meses anteriores a la visita de selección;

11. Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección que hace que el paciente no sea apto para la inscripción o planee someterse a una cirugía mayor durante el estudio;

12. Sufrió un tumor maligno dentro de los 3 años anteriores a la visita de selección (excluyendo carcinoma basocelular o carcinoma cutáneo de células escamosas resecado y/o carcinoma in situ resecado);

13. Recibió otros medicamentos/tratamientos nootrópicos chinos tradicionales u occidentales dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base;

14. Uso de un inhibidor potente de CYP3A4 o un inductor potente de CYP3A4 dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la línea de base;

15. Recibió otros medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base;

16. Recibió vacunas dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base;

17. Abuso de alcohol o drogas dentro de 1 año antes de la visita de selección;

18. Antecedentes de alergia grave, reacción no alérgica a medicamentos o alergia a múltiples medicamentos, o antecedentes conocidos de alergia a la tableta 50561 y sus excipientes;

19. Carece de alfabetización premórbida adecuada, visión adecuada o audición adecuada para completar las pruebas psicométricas requeridas;

20. Mujeres lactantes;

21 Otras condiciones que hagan que el sujeto no sea apto para participar en el estudio según lo evalúe el investigador.