Badanie 50561 u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną chorobą Alzheimera

Kryteria przyjęcia:

1. Wyraź zgodę na udział i podpisz formularz świadomej zgody (ICF) z opiekunem prawnym;
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku 50-85 lat (włącznie), w momencie wyrażenia świadomej zgody;
3. Badani otrzymali wykształcenie w szkole podstawowej i wyższej i są w stanie ukończyć określony w protokole test zdolności poznawczych i inne testy;
4. Spełnia podstawowe kryteria kliniczne National Institute on Aging -Alzheimer's Association (NIA-AA) (2011) dotyczące prawdopodobnej demencji związanej z chorobą Alzheimera (AD);
5. Upośledzona pamięć od co najmniej 12 miesięcy, z tendencją do postępującego pogarszania się;
6. pacjentów wcześniej nieleczonych na chorobę Alzheimera (AD);
7. Łagodna do umiarkowanej choroba Alzheimera (AD):

(1) Wynik Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 11 i < 26 (2) Clinical Dementia Rating-Global Score (CDR-GS) 1 lub 2;

8. Wynik w Skali Hachinskiego Ischemic Scale (HIS) ≤ 4;

9. Skala Oceny Depresji Hamiltona (HAMD) (wersja 17-itemowa) ≤ 10;

10. Obrazowanie rezonansu magnetycznego czaszki (MRI) zwykły skan i skośny skan hipokampa wieńcowego:

1. Skala atrofii przyśrodkowego płata skroniowego dostosowana do wieku [skala MTA]: wynik 2 lub więcej dla < 75 lat, wynik 3 lub więcej dla ≥ 75 lat;
2. Zmiany zawałowe o średnicy większej niż 2 cm ≤ 2
3. Bez zmian zawałowych w ważnych miejscach, takich jak wzgórze, hipokamp, ​​kora śródwęchowa, kora okołowęchowa, zakręt kątowy, kora i inne podkorowe jądra istoty szarej;
4. Skala Fazekasa ≤ 2.

11. W przypadku kobiet mogących zajść w ciążę, negatywny wynik testu na obecność ciąży podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym zgadzają się na stosowanie środków antykoncepcyjnych z rocznym odsetkiem niepowodzeń < 1% przez całe badanie i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki;

12. Podmiot musi mieć stałego i solidnego opiekuna, który sprawuje opiekę przez co najmniej 2 godziny dziennie przez 4 dni w tygodniu. Opiekun musi towarzyszyć pacjentowi podczas wszystkich wizyt i mieć wystarczającą interakcję i komunikację z pacjentem, aby pomóc badaczowi w przeprowadzeniu odpowiednich ocen.

Kryteria wyłączenia:

1. Demencja spowodowana innymi przyczynami: otępienie naczyniowe, zakażenie ośrodkowego układu nerwowego (np. AIDS, kiła), choroba Creutzfeldta-Jakoba, choroba Huntingtona, choroba Parkinsona, otępienie z ciałami Lewy'ego, otępienie po urazie mózgu, inne czynniki fizyczne i chemiczne (np. zatrucie lekami) zatrucie alkoholowe, zatrucie tlenkiem węgla), poważne choroby ciała (np. encefalopatia wątrobowa, encefalopatia płucna), zmiany chorobowe zajmujące przestrzeń wewnątrzczaszkową (np. krwiak podtwardówkowy, guzy mózgu), zaburzenia układu hormonalnego (np. choroby tarczycy, choroby przytarczyc) oraz demencja spowodowana niedoborem witamin lub innymi znanymi przyczynami;
2. wcześniej występowały/obecnie występują zaburzenia układu nerwowego (w tym zapalenie rdzenia nerwu wzrokowego, choroba Parkinsona, padaczka);
3. Zaburzenia psychiczne potwierdzone zgodnie z Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie piąte (DSM-5), w tym schizofrenia lub inna choroba psychiczna, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, duża depresja lub delirium;
4. Nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej i na początku badania: Czynność wątroby (aminotransferaza alaninowa [ALT] i aminotransferaza asparaginianowa [AST]) > 2-krotność górnej granicy normy (GGN); Czynność nerek (kreatynina [Cr]) > 1,5-krotna GGN; Kinaza kreatynowa (CK) > 2-krotnie GGN; Pacjenci z wartościami nieznacznie przekraczającymi te zakresy, ale nieistotnymi klinicznie, mogą zostać włączeni zgodnie z oceną badacza;
5. Obecność jednej z następujących infekcji podczas wizyty przesiewowej:

(1) Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) oraz dodatni na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA) (przekraczający górną granicę normalnego zakresu miejsca badania); (2) Dodatni na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (Ab); (3) Pozytywne dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) Ab; (4) Pozytywny dla Treponema pallidum (TP) Ab;

6. Obecność innych czynnych i słabo leczonych ogólnoustrojowych zakażeń bakteryjnych, wirusowych, grzybiczych lub pasożytniczych (z wyjątkiem grzybiczego zakażenia paznokci) podczas wizyty przesiewowej lub innych istotnych klinicznie czynnych zakażeń, które według oceny badacza czynią uczestnika niezdolnym do udziału w badaniu ;

7. Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 160 mmHg lub < 90 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 100 mmHg lub < 60 mmHg podczas wizyty przesiewowej i na początku badania; Pacjenci z SBP lub DBP, które nieznacznie przekraczają ten zakres, ale nie mają znaczenia klinicznego, mogą zostać włączeni według oceny badacza;

8. Wydłużony skorygowany odstęp QTc (wzór Fridericia, Załącznik 14.1) w 12-odprowadzeniowym elektrokardiografii (EKG) podczas wizyty przesiewowej i na początku badania: skorygowany odstęp QT wg Fridericia (QTcF) > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG, które sprawiają, że pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu (np. tętno < 50 uderzeń/min, dysfunkcja węzła zatokowego, blok Mobitz II lub blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia);

9. Pacjenci z niestabilnymi lub ciężkimi zaburzeniami układu krążenia, oddechowego, trawiennego, moczowego, hematologicznego lub endokrynologicznego w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową, w tym zapaleniem trzustki, ciężką/niestabilną dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego, objawową zastoinową niewydolnością serca, zagrażającą życiu arytmią komorową wymagający leczenia podtrzymującego, nadciśnienie płucne, niewydolność oddechowa, przebyta śpiączka hipoglikemiczna, niestabilna kontrola poziomu glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą i udar (w tym przemijający atak niedokrwienny) i według oceny badacza nie kwalifikują się do udziału w badaniu;

10. Obecność zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które w ocenie badacza mogą wpływać na wchłanianie lub metabolizm leku w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową;

11. Przeszedł poważną operację w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową, co czyni pacjenta niezdolnym do włączenia lub planowania poważnej operacji podczas badania;

12. Chorował na nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed wizytą przesiewową (z wyłączeniem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i/lub wyciętego raka in situ);

13. Otrzymał inne tradycyjne chińskie lub zachodnie leki/kuracje nootropowe w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym;

14. Stosowanie silnego inhibitora CYP3A4 lub silnego induktora CYP3A4 w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed punktem wyjściowym;

15. Otrzymał inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym;

16. Otrzymał szczepionki w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym;

17. Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową;

18. Historia ciężkiej alergii, niealergicznej reakcji na lek lub alergii na wiele leków lub znana historia alergii na tabletkę 50561 i jej substancje pomocnicze;

19. Brakuje odpowiedniej przedchorobowej umiejętności czytania i pisania, odpowiedniego wzroku lub odpowiedniego słuchu, aby ukończyć wymagane testy psychometryczne;

20. Kobiety karmiące piersią;

21. Inne warunki, które według oceny badacza sprawiają, że uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu.