Debio 0123 v kombinaci s karboplatinou a etoposidem u dospělých pacientů s malobuněčným karcinomem plic, který se opakoval nebo progredoval po předchozí standardní terapii na bázi platiny

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený SCLC
2. Nádor, který nekrvácí

3. Předchozí chemoterapie na bázi platiny (karboplatina a/nebo cisplatina)

   • Část 1 (eskalace dávky): Recidiva nebo progrese po minimálně 45 dnech od poslední dávky předchozí standardní léčby na bázi platiny
   • Část 2 (expanze): Recidiva nebo progrese po minimálně 90 dnech od poslední dávky předchozí standardní terapie na bázi platiny
4. Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1
5. Ochota a schopnost podstoupit biopsii nádoru, pokud není k dispozici archivovaný vzorek nádoru
6. Stav výkonu ECOG 0-1
7. Předpokládaná délka života nejméně 3 měsíce podle nejlepšího úsudku vyšetřovatele
8. Přiměřená kostní dřeň, funkce jater a ledvin, přiměřený stav koagulace
9. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, studijní plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Použití zkoumané látky nebo zdravotnického prostředku během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
2. Anamnéza jiných malignit vyžadujících aktivní léčbu v posledních 2 letech před první dávkou studijní léčby, s výjimkou povrchového karcinomu močového měchýře, duktálního karcinomu in situ nebo jiných karcinomů in situ a nemelanomového karcinomu kůže (bazocelulární/skvamocelulární karcinom kůže ), které byly léčeny s léčebným záměrem.
3. Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda v posledních 6 měsících před první dávkou studijní léčby, městnavé srdeční selhání vyšší než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris, nevysvětlitelná recidivující synkopa, srdeční arytmie vyžadující léčbu, známá rodinná anamnéza náhlé smrti z příčin souvisejících se srdcem před dosažením věku 50 let nebo jakékoli kardiotoxicity po předchozí chemoterapii.
4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) pod 55 %.
5. QTcF > 450 ms, vrozený syndrom dlouhého QT v anamnéze nebo klinicky významná abnormalita vedení nebo jakákoliv abnormalita vedení, která může zvýšit riziko TdP.
6. Klinicky významná gastrointestinální abnormalita, která by mohla ovlivnit absorpci perorálně podávaných léků
7. Velký chirurgický výkon ≤ 4 týdny před první dávkou hodnocené léčby nebo neúplné zotavení z chirurgického zákroku v době první dávky studijní léčby.
8. Rentgenové nálezy ukazující nádorové postižení velkých krevních cév nebo špatné ohraničení od nich se zvýšeným rizikem krvácení.
9. Radiografické nálezy intersticiální plicní choroby (ILD), které jsou považovány za klinicky významné.
10. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž.
11. Jakákoli infekce vyžadující systémové použití antibiotika nebo antivirového činidla.
12. Známá infekce virem hepatitidy C (HCV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV). Mohou být zapsáni účastníci s dřívějšími infekcemi, kteří byli vyléčeni.
13. Imunizace živou nebo živou atenuovanou vakcínou během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
14. Neschopnost nebo neochota polykat perorální léky.
15. Chemoterapie, monoklonální protilátky/biologická léčiva nebo radioterapie s kurativním záměrem během 28 dnů před první dávkou studijní léčby. Paliativní záření je povoleno až 1 týden před zahájením studijní léčby.
16. Nevyřešené nežádoucí účinky nebo toxicity způsobené předchozí léčbou >1. stupeň. Poznámka: Účastníci s alopecií ≤ 2. stupně nebo endokrinopatiemi kontrolovanými substituční terapií jsou výjimkou a mohou se do studie kvalifikovat.
17. Hypersenzitivita na Debio 0123, etoposid nebo karboplatinu nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou ve formulacích pro Debio 0123, etoposid nebo karboplatinu. Pokud byla dříve pozorována přecitlivělost na karboplatinu, ale u účastníka byla provedena úspěšná desenzibilizace, může být způsobilý pro studii.
18. Před vystavením jakémukoli inhibitoru WEE1

Poznámka: Mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení uvedená v protokolu.